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N-硝基-L-精氨酸对吗啡依赖小鼠催促戒断反应的治疗作用及对吗啡耐受性的影响
目的:研究一氧化氮合酶(NOS)抑制剂N-硝基-L-精氨酸(LNNA)对吗啡依赖小鼠催促戒断反应的治疗作用.方法:采用小鼠戒断模型,观察不同给药途径(ip和ig),不同剂量的LNNA对吗啡依赖小鼠戒断综合症的治疗效果.结果:NOS抑制剂LNNA可明显延长戒断小鼠跳跃潜伏期,减少小鼠的戒断跳跃反应次数,且抑制其腹泻症状.结论:NOS抑制剂LNNA可延缓吗啡耐受.
关键词： N-硝基-L-精氨酸 吗啡 依赖 耐受 戒断症状 -
L-NNA对肾神经传入的内脏-减压反应的影响
目的观察静脉注射一氧化氮合酶(NOS)抑制剂N-硝基-L-精氨酸(L-NNA)对肾神经传入的内脏-减压反应的影响并探讨其中枢机制.方法用电刺激大鼠肾神经传入纤维的方法模拟内脏痛,比较静脉注射L-NNA前后刺激肾神经传入纤维时血压的变化情况.结果用药后基础血压升高(P<0.01) .用药前刺激肾神经时为降压反应,平均动脉压下降(13.54±4.37)mmHg (P＜0.01),脉压减小,心率减慢;而用药后刺激肾神经时,平均动脉压升高(5.52±6.33)mmHg(P＜0.01),脉压增大,心率加快;若注射L-NNA之前先注射L-精氨酸(L-Arg),无论是基础血压还是刺激后的血压变化,与用药前的自身对照组相比,差异均无显著性(P＞0.05).结论在大鼠身上刺激肾神经传入纤维可引起内脏-减压反应;并发现L-NNA对上述反应有翻转作用,这一作用的机制可能是由于抑制了内源性一氧化氮的生成.
关键词： 内脏-减压反应 肾神经 N-硝基-L-精氨酸 一氧化氮 -
蜂胶乙醇提取物(EEP)对豚鼠胸主动脉的舒张作用
目的:探讨蜂胶水提物(WEP)和乙醇提物(EEP)的血管舒张作用.方法:以离体豚鼠胸主动脉环为材料,采用离体实验方法记录血管收缩张力.结果:对于PE(PE,1 μM)和KCl(60mM)预收缩的主动脉环,EEP可以剂量依赖地使其舒张.去除内皮后舒张作用减弱,所以这种作用是内皮依赖性的;使用NO合酶抑制剂N-硝基-L-精氨酸(L-NNA,10μM)、鸟苷酸环化酶抑制剂(methylene blue,10μM)或者前列腺素合成酶抑制剂(indomethacin,10μM)预处理,血管舒张作用也减弱.这提示EEP的作用可能与血管内皮释放的一氧化氮和前列腺素有关;K+通道通用抑制剂TEA(tetraethylammonium chloride,1 mM)的处理对EEP的舒血管作用没有影响,显示EEP对豚鼠动脉环的舒张作用与K+通道无关;另外,EEP能使CaCl2的量效曲线下移,说明EEP可以抑制细胞外Ca2+的内流,同时EEP还可以抑制细胞内Ca2+的释放.结论:蜂胶乙醇提取物EEP能剂量依赖地引起离体豚鼠动脉环舒张,这种舒张作用与K+通道无关,但受内皮NO-鸟苷酸环化酶途径和前列腺素调控,终通过降低细胞内Ca2+的浓度舒张血管.
关键词： 蜂胶水提物 蜂胶乙醇提物 血管舒张 K+通道 N-硝基-L-精氨酸 -
N-硝基-L-精氨酸对吗啡、二氢埃托啡精神依赖性的逆转作用
目的:利用自行建立的条件性位置偏爱模型,探讨N-硝基-L-精氨酸(NO2Arg)对阿片类物质诱导的精神依赖性的影响.方法:通过观察吗啡、二氢埃托啡精神依赖的昆明种小鼠,在皮下注射NO2Arg前后于条件性位置偏爱箱偏爱侧停留的时间,判断小鼠精神依赖情况.结果:4mg/kg NO2Arg使吗啡和二氢埃托啡精神依赖小鼠在偏爱侧停留时间分别由给予NO2Arg前的(6.09±2.02),(7.98±0.72)min增加到给予后的(9.31±1.10),(9.48±1.21)min(P<0.01).结论:NO2Arg可逆转吗啡和二氢埃托啡所致的条件性位置偏爱,提示NO在阿片类药物精神依赖性形成中起重要作用.
关键词： 条件性位置偏爱 精神依赖 N-硝基-L-精氨酸 吗啡 -
一氧化氮对猪细小病毒体外增殖的影响研究
本文研究了来源于不同前体物的一氧化氮(Nitro oxide,NO)对猪细小病毒(Porcine parvovirus,PPV)体外增殖的影响.结果表明,NO前体物S-硝基-N-乙酰青霉胺(SNAP)、L-精氨酸(L-Arg)均能够有效地诱导PK-15细胞产生NO,进而显著地抑制PPV在PK-15细胞上的复制,其效果与前体物的浓度呈正相关,在浓度为100μmol/L和200μmol/L时,SNAP产生NO的能力与抑制病毒复制的作用要强于L-Arg.在病毒感染前6 h和3 h添加SNAP或L-Arg对病毒复制的抑制作用比在病毒感染后3 h和6 h添加的作用强,表明NO的抗病毒作用主要发生在病毒感染的初始阶段.此外,添加具有抑制L-Arg产生NO作用的N-硝基-L-精氨酸(L-NNA)能抵消L-Arg体外抗病毒的作用.
关键词： 一氧化氮 猪细小病毒 S-硝基-N-乙酰青霉胺 L-精氨酸 N-硝基-L-精氨酸 -
N-硝基-L-精氨酸对海洛因依赖性大鼠催促戒断的治疗作用及对生化指标的影响
目的:研究一氧化氮合酶抑制剂N-硝基-L-精氨酸对海洛因依赖性大鼠催促后出现的戒断综合征的治疗效果.方法:采用剂量递增法,皮下注射海洛因从1 mg·kg-1增至8 mg·kg-1,并维持该剂量至42 d,经纳洛酮催促后得到理想的大鼠海洛因依赖模型.在该模型的基础上选用3,9,18,27 mg·kg-1 4种N-硝基-L-精氨酸剂量给雄性大鼠灌胃.结果:发现4个剂量组与自然戒断组比较,经t检验后均有统计学意义.27 mg·kg-1的剂量组与自然戒断组评分比较有极显著性差异(P＜0.01), 其余3个剂量组与自然戒断组评分比较差异有显著性(P＜0.05).实验结果还发现,催促戒断的雄性大鼠在27 mg·kg-1 N-L-Arg的保护下,其腹泻症状和激惹症状与自然戒断组差异有显著性,分别为P＜0.01和P＜0.05.血清中NO、皮质醇和超氧化物歧化酶(SOD)活性测定结果显示:NOS抑制剂1,2 mg·kg-1可明显降低NO含量,而4 mg·kg-1·d-1无作用;长期使用NOS抑制剂N-硝基-L-精氨酸,SOD的活性升高,但各组间的皮质醇含量无明显差异.结论:实验结果表明,N-硝基-L-精氨酸对海洛因戒断综合征有明显的治疗作用,且呈剂量相关趋势,尤其对大鼠的腹泻和激惹症状有很好的疗效.
关键词： N-硝基-L-精氨酸 海洛因依赖 大鼠 SOD 皮质醇 -
左甲状腺素连续给予大鼠血管平滑肌反应性的变化及其机制
目的观察甲状腺素连续给予对大鼠胸主动脉收缩性能的影响以及相关机制.方法大鼠ig左甲状腺素(Levo-thyroxine,L-thy)40天,观察给药10天和40天大鼠离体胸主动脉环对去甲肾上腺素(NE)、乙酰胆碱(Ach)反应性的改变.在无钙K-H液中观察血管由NE引起内钙释放及外钙内流所致收缩的改变.结果甲状腺素给药10天,大鼠胸主动脉对Ach反应性增强,连续给药40天,血管对Ach的敏感性降低,血管舒张功能明显低于10天组.N-硝基-L-精氨酸(L-NAME)实验证明,Ach诱导的血管舒张反应完全由内皮一氧化氮(NO)系统介导.结论给药后血管平滑肌对NE的收缩反应下降呈时间依赖性.这种收缩反应下降早期与血管内皮NO系统功能亢进有关,而后期主要与血管收缩过程中内钙释放途径受损有关.
关键词： 左甲状腺素 血管平滑肌 收缩 乙酰胆碱 N-硝基-L-精氨酸
