首页 > 文献资料
-
瞬时受体电位阳离子通道6作为疾病治疗靶点研究进展
瞬时受体电位阳离子通道6(TRPC6)在肾、心脏和肺等多个器官均有表达,是构成细胞膜钙库操纵性通道的分子基础,在细胞信号转导中起着重要作用.其基因突变或过量表达可引起细胞内钙离子信号通路异常,使得大量钙离子内流,导致机体各种病理生理过程的变化.通过特异性TRPC6通道抑制剂和RNA干扰技术干预其在相关疾病中的过量表达,可以改善或缓解病情,提示TRPC6可能作为疾病治疗的新靶点.本文就近年来关于TRPC6作为疾病治疗靶点的研究进展进行综述.
-
HIF1α 调控TRPC6通道在肾小球系膜 细胞缺氧损伤中的分子机制
目的:探讨缺氧诱导因子-1α(hypoxia inducible factor 1α,HIF1α)和瞬时受体电位阳离子通道6(transient re-ceptor potential cation channel 6,TRPC6)在人肾小球系膜细胞(mesangial cells,MC)缺氧损伤中的作用及机制.方法:用不同缺氧时间处理系膜细胞诱导细胞损伤,采用MTT还原法测定细胞存活率,Tunel法观察细胞凋亡情况,采用real-time PCR,Western-blot分析检测HIF1α 及TRPC6的mRNA及蛋白含量变化.结果:缺氧可以诱导系膜细胞损伤,使系膜细胞HIF1α表达上调,TRPC6表达增加,导致细胞凋亡,应用HIF1α 的抑制剂可以使TRPC6含量下调,细胞凋亡减轻.结论:HIF1α 和TRPC6介导了缺氧诱导的系膜细胞凋亡.
关键词： 系膜细胞 缺氧 缺氧诱导因子-1α 瞬时受体电位阳离子通道6 细胞凋亡 -
蛋白尿为主要表现的肾损伤患者肾小球TRPC6和ILK的表达及作用机制
目的 探讨以蛋白尿为主要表现的肾损伤患者肾小球瞬时受体电位阳离子通道( TRPC6)和整合素连接激酶(ILK)的表达及作用机制.方法 行肾脏穿刺活检且24 h尿蛋白>1 g的患者肾组织标本共25例.免疫组化染色观察TRPC6、ILK在肾小球中的表达和分布情况.体外培养人原代肾足细胞,10-7mol/L的阿霉素诱导足细胞12、24、36 h至其损伤,Western印迹检测TRPC6、ILK蛋白情况.使用脂质体2000将pcDNA3. 1-TRPC6质粒、pcDNA3. 1分别转入足细胞建立TRPC6过表达组、阴性对照组,仅加脂质体2000的为空白对照组,检测转染48 h各组TRPC6、ILK蛋白情况.结果 TRPC6多表达于足细胞,除高血压肾损伤组织外,其余类型肾损伤TRPC6表达强度均明显高于正常肾组织(P<0. 05);ILK多表达于足细胞和系膜区,局灶节段性肾小球硬化症、狼疮性肾炎、糖尿病肾病的肾小球中ILK表达强度均明显高于正常肾组织(P<0. 05).体外阿霉素诱导24、36 h时TRPC6、ILK蛋白表达水平均明显高于正常对照组(P<0. 05). TRPC6过表达组足细胞ILK蛋白相对表达量明显高于阴性对照组和空白对照组(P<0. 05).结论 蛋白尿为主要表现的肾损伤患者肾小球中TRPC6、ILK的表达水平升高,尤其是局灶节段性肾小球硬化症和糖尿病肾病.上调足细胞TRPC6表达可提升ILK表达,二者共同参与足细胞损伤.
关键词： 肾功能不全 蛋白尿 足细胞 瞬时受体电位阳离子通道6 整合素连接激酶 -
TRPC6在高糖所致足细胞骨架F-actin损伤中的作用
目的 探讨瞬时受体电位阳离子通道6(Transient receptor potential canonical channel 6,TRPC6)在高糖诱导的肾小球足细胞骨架纤维状肌动蛋白(F-actin)损伤中的作用.方法 以条件永生性人类肾小球足细胞为研究对象,分别采用Real-time PCR,Western blot技术观察高糖条件下足细胞TRPC6mRNA和蛋白表达的变化,通过激光共聚焦法观察高糖作用下足细胞内钙的变化,以及利用激光共聚焦检测技术观察高糖条件下足细胞F-actin变化.结果 Real-time PCR和Western blot实验显示高糖作用下足细胞TRPC6通道蛋白mRNA和蛋白表达明显上调;共聚焦数据显示,高糖作用下足细胞内钙明显增多,高糖条件下足细胞F-actin出现重构,使用TRPC6抑制剂后有所恢复.结论 高糖诱导足细胞骨架F-actin发生损伤,且TRPC6参与高糖所致的足细胞骨架F-actin损伤.
关键词： 糖尿病肾病 瞬时受体电位阳离子通道6 高糖 肾小球足细胞
