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局部晚期直肠癌术前放疗的临床和影像学预后因素研究
目的 分析局部晚期直肠癌术前放疗后影响预后的临床和影像学因素的研究.方法 回顾性分析2004年6月至2015年9月收治的符合入组标准的106例局部晚期并接受术前放疗的直肠癌患者.术后病理切片根据Mandard评分标准将肿瘤消退分级(TRG)分为肿瘤消退明显组(TRG1 +2)和肿瘤消退不明显组(TRG3 +4 +5).同时,利用磁共振扩散加权成像(DWI)技术测量放疗后肿瘤表观弥散系数(ADC),比较肿瘤ADC值与TRG之间的关系.结果 单因素分析中,年龄、化疗、pT分期、pN分期、分化程度、脉管癌栓以及TRG可能对总生存率(OS)有影响(x2=3.945 ～8.110,P＜0.05).多因素分析显示,分化程度和TRG是OS的独立预后因素(x2=5.221、6.563,P＜0.05).长程放疗组和短程放疗组之间的OS,差异无统计学意义(P＞0.05).肿瘤消退明显组(TRG1 +2)和肿瘤消退不明显组(TRG3 +4 +5)的5年OS分别为91.2％和67.4％,差异有统计学意义(x2=8.110,P＜0.05).术前放疗方式、术前化疗、病理类型、分化程度、大体类型、脉管癌栓和放疗后肿瘤ADC值对TRG有影响(x2=4.189～ 18.139,P＜0.05).利用ROC曲线找出放疗后肿瘤ADC值的佳临界点1.7×10-3 mm2/s,放疗后肿瘤ADC值预测TRG1+2的准确性为70％.结论 Mandard TRG可预测局部晚期直肠癌患者术前放疗后的疗效.术前长程放疗和术前短程放疗之间的OS无明显差异.放疗后肿瘤ADC值可能可以预测局部晚期直肠癌的肿瘤消退情况.
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中低位局部进展期直肠癌新辅助放化疗后肿瘤消退分级的预测因素研究
目的 探讨中低位局部进展期直肠癌新辅助放化疗后肿瘤消退分级(TRG)的预测因素.方法 分析68例接受术前新辅助放化疗的中低位局部进展期直肠癌患者临床病理资料,以TRG作为放化疗后敏感性的判断指标,分析临床和分子生物学指标与新辅助放化疗敏感性的关系.结果 TRG 0级者3例(4.4％),TRG 1级者14例(20.1％),TRG 2级者30例(44.1％),TRG 3级者13例(19.1％),TRG 4级者8例(11.8％).单因素分析结果显示,放化疗前T3(P=0.008)、放化疗前cN0(P =0.000)、K-ras基因野生型(P=0.007)与新辅助放化疗后的TRG高分级有关.多因素回归分析结果显示,放疗前T分期、N分期、K-ras基因型是影响TRG分级的预测因素.结论 放疗前早T分期、淋巴结阴性、K-ras基因野生型可能是局部进展期直肠癌新辅助放化疗后高敏感性的预测因素.
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新辅助放化疗联合全盆腔脏器切除术治疗原发性T4b期直肠癌的疗效分析
目的 探讨新辅助放化疗联合全盆腔脏器切除术在原发性T4b期直肠癌治疗中的价值.方法 采用回顾性队列研究方法,分析北京大学第一医院于2008年1月至2015年12月期间收治并行全盆腔脏器切除术(TPE)的原发性T4b期直肠癌患者临床病理资料.纳入标准为:术前临床分期(cTNM)分期为cT4b期的原发性直肠癌,且仅向前壁侵犯;肿瘤下缘距肛缘10 cm以内;接受TPE术,且病理证实为R0切除.排除复发性直肠癌、远处转移者以及合并非直肠肿瘤而行TPE者.按是否行新辅助放化疗(nCRT)分为nCRT组(13例)和非nCRT组(18例).nCRT组接受术前长程放疗(总剂量50 Gy,分割25次),同步口服卡培他滨,在新辅助放化疗结束6～8周后行TPE;非nCRT组则直接手术治疗.分析比较两组患者术中、术后及病理情况、以及局部复发情况,采用Kaplan-Meier法绘制生存曲线并比较两组生存情况.结果 共纳入31例患者,nCRT组13例,非nCRT组18例,两组患者年龄、病程时长、术前基础疾病、体质指数、吸烟比例以及肿瘤距肛缘的距离等基线资料的比较,差异无统计学意义(均P>0.05),具有可比性.nCRT组与非nCRT组患者保肛比例分别为30.8％(4/13)和38.9％(7/18)(P=0.468),中位术中出血量分别为1000 ml和800 ml(P=0.644),手术时间分别为(531.7±137.2)min和(498.0±90.1)min(P=0.703),术后中位住院时间分别为18 d和14 d(P=0.400),术后30 d内并发症发生率分别为23.1％(3/13)和38.9％(7/18)(P=0.452),术后腹腔脓肿发生率分别为15.4(2/13)和0(P=0.168),术后二次手术比率分别为7.7％(1/13)和11.1％(2/18)(P=1.000),差异均无统计学意义.全组术后病理ypT4b比例为58.1％(18/31),其中nCRT组53.8％(7/13),非nCRT组61.1％(11/18),两组间差异无统计学意义(P=0.691).nCRT组淋巴结清扫数目为(13.5±5.9)枚,明显少于非nCRT组(23.0±11.8)枚(P=0.013).nCRT组中无病理完全缓解(ypCR)病例,13例患者肿瘤消退分级(TRG)2、3、4、5级分别为1例(7.7％)、6例(46.2％)、5例(38.5％)和1例(7.7％).全组中位随访时间33(2～115)个月,随访率93.5％(29/31),nCRT组与非nCRT组各失访1例.全组3年无病生存率为43.5％,nCRT和非nCRT组分别为43.6％和43.3％,两组差异无统计学意义(P=0.833);全组3年总体生存率为51.1％,nCRT和非nCRT组分别为45.7％和54.7％,两组间差异亦无统计学意义(P=0.653).nCRT和非nCRT组局部复发率分别为8.3％(1/12)和5.9％(1/17),远处转移率分别为50.0(6/12)和41.2％(7/17),两组比较,差异均无统计学意义(分别P=1.000和P=0.865).结论 对于通过联合脏器切除可达到R0切除的原发性T4b期直肠癌,新辅助放化疗并未体现出肿瘤降期、降低局部复发率、改善生存率的优势,反而有增加术后并发症的趋势.
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直肠癌原发肿瘤消退分级与淋巴结消退分级关系的研究
目的 探讨直肠癌新辅助放化疗后原发肿瘤消退分级与淋巴结消退分级的关系及其临床意义.方法 回顾性分析2005—2013年间在第二军医大学附属长海医院肛肠外科接受新辅助放化疗和根治性手术治疗的176例直肠癌患者的临床病理资料,病例纳入标准:(1)放化疗前影像学检查提示局部晚期或肿瘤位置低而保肛意愿强烈的直肠癌患者;(2)放化疗前未见明确转移病灶;(3)接受全程新辅助放化疗(常规放疗加氟尿嘧啶类药物同步化疗;(4)放化疗结束后接受根治性手术.排除接受短程放疗和行急诊手术者.根据肿瘤纤维化程度和残余肿瘤百分比对术后标本(包括肿瘤灶和淋巴结)进行原发肿瘤消退分级(TRG)和淋巴结消退分级(LRG),TRG 1和LRG 1,表示没有肿瘤残留;TRG 2和LRG 2,散在肿瘤细胞残留;TRG 3和LRG 3,纤维化组织超过残留肿瘤组织;TRG 4和LRG 4,残留肿瘤组织超过纤维化组织;TRG 5和LRG 5,肿瘤无明显消退;而正常淋巴结以LRG 0表示.Spearman秩相关检验分析TRG与LRG之间的相关性.结果 176例直肠癌患者中男性111例,女性65例,年龄(53.9±13.0)岁;肿瘤TNM分期:Ⅰ期10例,Ⅱ期49例,Ⅲ期62例,另有55例术前分期不明.经腹低位前切除术(LAR)118例,经腹会阴联合切除术(APR)47例;均遵循全直肠系膜切除原则.术后病理示,19例(10.8%)TRG 1,25例(14.2%)TRG 2,66例(37.5%)TRG 3,47例(26.7%)TRG 4,19例(10.8%)TRG 5;35例(19.9%)LRG 0,68例(38.6%)LRG 1,10例(5.7%)LRG 2,14例(8.0%)LRG 3,15例(8.5%)LRG 4,34例(19.3%)LRG 5.TRG与LRG存在相关性(P=0.005),但相关系数仅为0.24;除外LRG 1的亚组分析同样显示,TRG与LRG存在相关性(P=0.005),相关系数为0.40.结论 原发肿瘤消退分级并不能反映淋巴结消退分级,在评价直肠癌新辅助放化疗反应时,需对原发肿瘤和淋巴结分别进行评估.
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CD133在直肠癌组织中的表达及其与患者新辅助治疗关系的研究
目的：探讨CD133在直肠癌组织中的表达与新辅助治疗及新辅助治疗后肿瘤消退程度的关系。方法收集2008年1月至2014年12月间在北京协和医院基本外科接受根治性手术治疗的105例局部进展期中低位直肠癌患者的临床资料及手术标本。患者男60例，女45例，中位年龄59岁；高分化和中低分化癌分别为39和66例；术前临床分期Ⅰ～Ⅱ期者68例，Ⅲ～Ⅳ期者37例。61例接受新辅助治疗（新辅助治疗组，术前放疗照射野为盆腔，总剂量50 Gy分25次完成；采用同步化疗FOLFOX方案：氟尿嘧啶联合奥沙利铂2～3周期；或XELOX方案：奥沙利铂联合卡培他滨2周期；放疗结束后6周接受手术，术后延续术前方案继续辅助化疗），其中45例具有新辅助治疗前的肠镜活检标本；44例直接手术切除（直接手术组）。采用免疫组织化学方法（Envision二步法）检测直接手术组和新辅助治疗组手术标本中CD133的表达情况并进行比较。对新辅助治疗组61例患者进行肿瘤消退程度分级（TRG），将0～2级判定为新辅助治疗不敏感，3～4级判定为敏感。比较新辅助治疗前后直肠癌组织中CD133表达的差异；并分析CD133蛋白表达与新辅助治疗后肿瘤消退程度的关系。结果两组基线资料差异无统计学意义（均P ＞0．05）。CD133在新辅助治疗组和直接手术组直肠癌手术标本中的阳性表达率分别为70．4％（43／61）和47．7％（21／44），差异有统计学意义（字2＝5．566， P ＝0．018）。新辅助治疗组治疗前肠镜活检标本CD133阳性表达率为44．4％（20／45），治疗前后CD133阳性表达率比较，差异有统计学意义（字2＝7．287， P＝0．007）。新辅助治疗组治疗后有22例（36．1％，22／61）肿瘤消退评估达到了TRG 3～4级（敏感），阴性表达者对新辅助治疗的敏感率显著高于阳性表达者[61.1%（11／18）比25．6％（11／43），字2＝6．974，P＝0．008]。结论新辅助治疗对直肠癌组织中的CD133表达有正向调节作用；CD133有可能成为提高直肠癌新辅助治疗效果的潜在靶点。
