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结肠癌细胞对吉非替尼的敏感性与MET和IGFR-1β及其配体IGF-Ⅱ的关系
胞中IGFR-1β和p-1GFR-1β的表达无明显变化(P>0.05);HT29细胞中IGFR-1β表达无明显改变,但p-IGFR-1β明显升高(P<0.05);HCT116细胞中IGFR-1β的表达较Lovo和HT29细胞更高(P<0.05).在吉非替尼作用下,HT29细胞中IGF-ⅡmRNA的表达水平明显增加(P<0.05).结论 MET的表达及活化状态与结肠癌细胞对吉非替尼的敏感性无关,而IGFR-1β的活性及其配体IGF-Ⅱ的自分泌增加与细胞对吉非替尼的耐受相关.
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糖尿病脑病大鼠脑PET/CT显像、胰岛素样生长因子受体及葡萄糖转运蛋白4的表达
目的 观察糖尿病脑病大鼠脑PET/CT显像、胰岛素样生长因子1型受体(IGF-1R)及葡萄糖转运蛋白(GLUT)4的表达.方法 采用链脲佐菌素(STZ)诱导大鼠糖尿病模型,Morris水迷宫试验筛选糖尿病脑病大鼠模型,正常对照组,糖尿病组(排除脑病),糖尿病脑病组各随机选取8只,进行脑部PET/CT显像、免疫组化法检测脑组织IGF-1R及GLUT4表达.结果 与正常对照组及糖尿病组比较,糖尿病脑病组大鼠标准摄取值(SUV)显著降低(P＜0.01);IGF-1R表达显著增高而GLUT4显著下降(P＜0.01).结论 糖尿病脑病大鼠脑组织IGF-1R异常高表达,扰乱了脑部糖代谢的相关通路.
关键词： 糖尿病脑病 PET/CT 胰岛素样生长因子1型受体 葡萄糖转运蛋白4 -
结肠癌细胞株和组织中EGFR、p-EGFR和p-IGFR-1β的表达及意义
目的:研究EGFR、p-EGFR和p-IGFR-1β在结肠癌细胞株的表达及其与吉非替尼敏感性的关系,以及在肿瘤组织中的表达状况、相关性及其与临床病理参数的关系.方法:以western blot检测EGFR、p-EGFR和p-IGFR-1β在结肠癌细胞株和组织中的表达,以Quantity One软件测量各蛋白条带的灰度值.结果:EGFR、p-EGFR在Lovo细胞中表达量高(P<0.05),EGFR在SW620细胞中的表达低(P<0.05),在HCT116、HT29、LS174T和SW480细胞中的表达差异不显著.p-IGFR-1β在Lovo、HT29和SW480细胞中表达较弱,且在Lovo细胞中表达更弱,但在HCT116、LS174T和SW620细胞中的表达均较强(P<0.05).结肠癌组织中EGFR表达率为55.6%(10/18),癌旁正常组织为37.5%(3/18),肿瘤组织中有表达增高的趋势;p-EGFR在结肠癌组织表达率为33.3%(6/18),较正常组织的5.6%(1/18)明显增高(P<0.05);p-IGFR-1β在结肠癌组织表达率为44.4%(8/18),较正常组织的11.1%(2/18)明显增高(P<0.05).EGFR、p-EGFR和p-IGFR-1β相互之间的表达无明显相关性;EGFR、p-EGFR表达与各临床病理参数无明显相关;p-IGFR-1β在淋巴结转移患者中的表达显著增高(P<0.05),且在分期晚的患者中也可观察到这种趋势.结论:结合我们以往的研究结果,p-EGFR表达高伴p-IGFR-1β表达低提示结肠癌细胞对吉非替尼的敏感性好.p-EGFR和p-IGFR-1β在结肠癌组织中的表达较正常组织明显增高,且p-IGFR-1β表达高可能预示结肠癌患者有较高的转移风险.
关键词： 结肠癌 表皮生长因子受体 胰岛素样生长因子1型受体 -
EGFR/IGFR-1β异二聚体形成对吉非替尼抑制结肠癌细胞增殖的影响
目的:观察EGFR(epidermal growth factor receptor)和IGFR-1β(insulin-like growth factor receptor-1β)的相互作用,探讨IGFR-1β对吉非替尼(gefitinib)抑制结肠癌细胞增殖的影响.方珐:以免疫共沉淀法和Western blotting检测EGFR和IGFR-1β之间以及受体与下游信号通路蛋白AKT、MAPK的结合.以IGFR-1酪氨酸激酶抑制剂AG1024和吉非替尼单独或联合作用于3种结肠癌细胞(LoVo,HT29,HCT116细胞),MTT法检测细胞增殖率.结果:LoVo细胞(吉非替尼敏感型)在有或无吉非替尼作用下均不出现与EGFR结合的IGFR-1β条带,HT29细胞(吉非替尼中度敏感型)在吉非替尼作用下可见该条带,而HCT116细胞(吉非替尼耐受型)在有或无吉非替尼作用下均可见条带.LoVo细胞的吉非替尼作用组、HT29细胞的联合用药组以及HCT116细胞的AG1024作用组EGFR结合的AKT、MAPK显著减少(P<0.05).LoVo细胞在吉非替尼组的细胞增殖率较对照组明显下降(P<0.05),AG1024单独组的增殖率无明显降低,联合用药组与吉非替尼单独组相比较并未进一步降低;HT29细胞在单独应用吉非替尼或AG1024时增殖率均无明显降低,联合用药组的增殖率显著下降(P<0.05);HCT116细胞在吉非替尼作用下增殖率无明显降低,但在AG1024作用下增殖率显著降低(P<0.05),联合用药组与AG1024单独作用组相比较并未进一步降低.结论:结肠癌细胞耐受吉非替尼作用可能或者部分可能与EGFR/IGFR-1β异二聚体形成激活IGFR-1β信号通路有关,抑制IGFR-1β活性在一定程度上可以提高结肠癌细胞对吉非替尼的敏感性.
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IGF-1R抑制剂与厄洛替尼对卵巢上皮性癌HO-8910细胞凋亡的影响
目的 观察单用胰岛素样生长因子1型受体(IGF-1R)抑制剂鬼臼苦素(PPP)或联合表皮生长因子受体抑制剂厄洛替尼对卵巢上皮性癌HO-8910细胞的影响.方法 使用PPP处理HO-8910细胞后,采用SRB法检测细胞的增殖情况;PI染色法检测细胞周期;Annexin-V和PI双染检测细胞凋亡;依据中效原理,使用CombiDrug 软件分析PPP与厄洛替尼的协同作用.结果 PPP可抑制HO-8910细胞增殖,呈现时间剂量依赖性,其抑制作用与诱导细胞G2/M期阻滞和凋亡相关;PPP联合厄洛替尼较单用PPP或厄洛替尼能显著抑制HO-8910细胞增殖,两者联合具有协同作用.结论 特异性抑制IGF-1R可以抑制卵巢癌细胞生长,诱导其凋亡;在卵巢癌的治疗中,IGF-1R和EGFR可能具有联合靶向治疗价值.
关键词： 卵巢上皮性癌 胰岛素样生长因子1型受体 表皮生长因子受体 靶向治疗 -
RNAi 介导 IGF-1R 基因沉默对非小细胞肺癌PC-9／ZD 细胞株 EMT 的影响
目的：探讨RNA干扰（ RNAi）介导胰岛素样生长因子1受体（ IGF-1R）基因沉默对非小细胞肺癌（NSCLC）细胞PC-9/ZD发生上皮-间质转化（EMT）的影响。方法构建靶向IGF-1R基因的RNAi重组慢病毒，感染NSCLC表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂（ EGFR-TKIs）获得性耐药细胞PC-9/ZD；实时荧光定量PCR法检测IGF-1R表达抑制效应及IGF-1R基因沉默后EMT相关分子的mRNA表达变化，Transwell实验检测细胞侵袭转移能力变化。结果成功构建靶向IGF-1R基因的RNAi重组慢病毒，滴度为1×106 TU/μL，对PC-9/ZD细胞IGF-1R基因的mRNA抑制效率为71．4％。 IGF-1R基因沉默后，PC-9/ZD细胞形态呈现间质向上皮化转变，上皮标志物E-cadherin的mRNA表达量升高（P＜0．05），间质标志物Vimentin的mRNA表达量降低（P＜0．05），且侵袭转移能力减弱（P＜0．05）。结论靶向IGF-1R基因沉默可逆转PC-9/ZD细胞EMT。
