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γ-氨基丁酸能神经回路在视觉系统发育和可塑性研究中的进展
研究表明γ-氨基丁酸受体及其抑制性神经回路在视觉发育和可塑性中起着至关重要的作用,近年来相关研究主要集中在GABA能抑制性回路在视觉发育关键期的开始、终止及其在成年视觉发育可塑性中的作用.本文主要回顾近年国内外在视觉发育和可塑性变化方面对γ-氨基丁酸受体及其抑制性神经回路研究的新进展和成就,探讨影响视觉发育的机制及其与视皮层其他神经回路或结构的关系,并展望在弱视治疗中的应用前景.
关键词： A型γ-氨基丁酸受体 γ-氨基丁酸能抑制性回路 视觉发育 -
水杨酸钠对大鼠耳蜗螺旋神经节神经元的毒性研究:多巴胺受体介导NMDA受体与GABAA受体的表达
本研究旨在观察多巴胺受体(dopamine receptor,DR)是否参与水杨酸钠(sodium salicylate,ss)对大鼠耳蜗螺旋神经节神经元(spiral ganglion neuron,SGN) N-甲基-D-天冬氨酸受体(N-methyl-D-aspartic acid receptor,NMDAR)和A型γ-氨基丁酸受体(γ-aminobutyric acid type A receptor,GABAAR)亚单位蛋白表达的作用.原代培养大鼠SGN,用免疫荧光技术检测SGN上第一家族多巴胺受体(DR1)和第二家族多巴胺受体(DR2)的表达;分别用5 mmol/L SS、SS+ DR1拮抗剂(SCH23390,20 μmol/L)和SS+DR2拮抗剂(Eticlopride,20 μmol/L)处理SGN后,用Western blot检测NMDA受体NR1亚单位、GABAA受体α2亚单位(GABAA receptor subunit α2,GABRα2)蛋白的表达.结果显示,SGN的胞体与突起均有DR1、DR2表达;SS可下调GABRα2和NR1的膜蛋白表达,但不影响二者的总蛋白表达:SCH23390和Eticlopride均能逆转SS对GABRα2和NR1膜蛋白表达的下调作用.以上结果提示,SS可影响SGN表面GABAAR和NMDAR的转运,其作用机制涉及DR的介导作用.
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水杨酸钠通过DA受体影响耳蜗螺旋神经节神经元NMDA受体与GABAa受体亚单位的表达
目的:观察水杨酸钠(SS)对大鼠耳蜗螺旋神经节神经元(SGN)的多巴胺受体(DR)亚型表达的影响,以及观察SS作用下,DR对SGN的N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体和γ-氨基丁酸(GABA)a受体亚单位的影响,探讨SS介导的受体之间的相互作用.方法:应用免疫荧光技术,检测新生SD大鼠SGN中DR两家族DR1、DR2的表达;应用RT-PCR技术,检测SS处理后的SGN中DR1和DR2亚型的mRNA变化,观察在激活和抑制DR活动时SS对SGN的NMDA受体亚单位NR1、GABAa受体亚单位GABRα2的mRNA表达的影响.结果:免疫荧光显示:在SGN的胞体与突起均有DR1、DR2的免疫荧光显示.RT-PCR结果显示:①SGN有DR亚型(DRd1～DRd5)、GABRα2、NR1的表达;②5 mmol/L SS作用SGN 30 min后,除DRd3外,其余DR亚型及GABRα2、NR1的mRNA表达量均明显升高,其中DRd1表达增加34.64％(t=-5.123,P=0.007);DRd2表达增加34.60％(t=-5.206,P=0.006);DRd4表达增加20.87％(t=-3.337,P=0.029);DRd5表达增加26.42％(t=-6.054,P=0.004);GABRα2表达增加30.41％ (t=-2.839,P=0.047);NR1表达增加39.22％(t=-6.243,P=0.003);③SS分别与多巴胺(100 μmol/L)、DR1激动剂(SKF38393,20 μmol/L)、DR2激动剂(Quinpirole,20 μ.mol/L)分别作用SGN 30 min后,GABRα2、NR1的mRNA表达量均明显升高,其中,GABRα2表达分别增加21.78％、27.45％、33.02％、33.42％ (F=12.399,P=0.001),NR1表达分别增加28.70％、26.82％、29.03％、35.05％(F=50.395,P=0.000);④SS+ DR1拮抗剂(SCH23390,20 μmol/L)、SS+ DR2拮抗剂(Eticlopride,20 μmol/L)分别作用SGN 30 min后,与单独SS作用相比,GABRα2的mRNA表达分别减少29.56％、37.10％(F=22.101,P=0.000),NR1的mRNA表达分别减少37.62％、32.83％(F=72.933,P=0.000).结论:SS可诱导SGN的大部分DR亚型的mRNA表达明显升高;SS可能通过DR影响SGN上GABAaR、NMDAR的mRNA表达.
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β2-nAChR促进小鼠海马CA1和CA3锥体神经元GABAA受体的功能成熟
目的 探讨β2-烟碱型乙酰胆碱受体(β2-nAChR)在海马CA1和CA3锥体神经元的A型γ-氨基丁酸受体(GABAA-R)发育中的作用.方法 应用β2-nAChR基因敲除小鼠(β2-KO组)制备急性分离的海马CA1和CA3锥体神经元,应用穿孔膜片钳记录技术记录GABAA-R选择性激动剂蝇蕈醇在CA1和CA3锥体神经元诱导的GABA电流,测试其平衡电位(EMus)和动力学指标,并与野生型小鼠(WT组)进行比较.结果 β2-KO组小鼠(n=4)CA1锥体神经元(n=7)的EMus为-31.7±3.5 mV,与WT组相比向去极化偏移(P<0.05);CA3锥体神经元(n=4)的EMus为-16.1±4.6 mV,同样较WT组偏向去极化方向(P<0.01);与WT组小鼠不同,β2-KO组小鼠CA3和CA1神经元的EMus差异有统计学意义(P<0.05).β2-KO组小鼠CA1和CA3神经元上都显示GABAA-R的失敏显著减慢,衰减时间分别为2.2±0.2 s、3.2±0.1 s(WT组为1.6±0.1 s、2.3±0.1 s,P<0.05或P<0.01).结论 含β2的nAChR可能参与促进小鼠海马CA1和CA3锥体细胞中GABAA-R的功能成熟.
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听觉系统中A型γ-氨基丁酸受体的研究进展
GABA是中枢神经系统主要的抑制性神经递质之一,它通过激活GABA受体,抑制神经元的兴奋性.GABAa受体是重要的GABA受体,在听觉系统中,GABA激活GABAa受体后,具有调控听觉信号传导,保护听觉神经元免受过度刺激损害等作用.
关键词： A型γ-氨基丁酸受体 听觉系统 螺旋神经节神经元 -
大鼠创伤性脑损伤后脑内GABA/GABAAR的表达
目的探讨抑制性神经递质γ-氨基丁酸(GABA)及其A型γ-氨基丁酸受体(GABAAR)在创伤性脑损伤后的变化规律及其在继发性脑损害中的作用.方法用大鼠颅脑打击伤模型、免疫组化方法,观察伤后大鼠皮层、海马的GABA及GABAARα1阳性神经元的表达.结果伤后伤侧皮层GABA/GABAARα1阳性神经元逐渐减少,伤后12小时降至低,对侧皮层无改变;伤侧海马及对侧海马GABA阳性神经元逐渐减少,伤后12小时降至低;伤侧海马GABAARα1的改变与GABA的改变一致,对侧海马无改变.结论创伤性脑损伤后,GABA及其受体GABAAR的表达下调可能是诱发继发性脑损害的重要因素之一.
关键词： 创伤 脑损伤 γ-氨基丁酸 A型γ-氨基丁酸受体
