首页 > 文献资料
-
Survivin基因的表达及意义
Survivin是凋亡抑制因子家族中的重要成员,在调节细胞分裂、细胞应激反应、细胞周期检查点、组织模式、细胞因子激活和不同的细胞信号通路的激活中起关键作用[1],具有不同于家族其他成员的独特性质和结构,被认为是迄今发现的强的凋亡抑制因子.1997年耶鲁大学的Ambrosini等利用效应细胞蛋白酶受体cDNA在人类基因组库的杂交筛选中克隆出Survivin,其基因定位于17Q25[2],编码142个氨基酸,分子量为16.3 KD,含有4个外显子和3个内含子.Survivin通过多种途径促进肿瘤形成与进展:(1)Survivin可竞争CDK4,因Survivin对CDK4的竞争力强于pl6,导致CDK4被活化,进而使细胞从G1期向S转化,终造成细胞的无限制生长;(2)Survivin可增加血管生成素I的表达,从而促进毛细血管网的形成和内皮细胞的增生;(3)Survivin还可以表达于G2/M期,以周期调节方式和对纺锤体微管作用,促使细胞异常有丝分裂,以克服凋亡;(4)Survivin抑制线粒体细胞色素C的释放以达到直接或间接抑制凋亡下游效应分子Caspase-3和Caspase-7,终促进肿瘤进展[3].