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中国西北汉族人群BRCA1基因多态性与蒽环类化疗药物敏感性的关联研究
目的：探讨中国西北人群的乳腺癌易感基因（BRCA1）rs1799949多态性（tag SNP）与蒽环类化疗药物敏感性的关系。方法研究对象为220例接受了蒽环类药物化疗的乳腺癌患者，通过提取外周静脉血基因组DNA，运用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态方法（PCR-RFLP）对BRCA1基因rs1799949位点进行基因分型，统计蒽环类化疗敏感与耐受人群的BRCA1 rs1799949位点基因型分布情况。结果在220例蒽环类化疗的乳腺癌患者中，对蒽环类化疗敏感和耐受分别为129例（敏感组）和91例（耐受组）。两组患者间年龄、绝经状况、BI-RADS分级、TNM分期、亚型和雌、孕激素受体表达状态、分子亚型等差异均无统计学意义（P﹥0.05）。rs1799949位点在乳腺癌蒽环类化疗药物敏感组和耐药组中的基因分布差异无统计学意义（P﹥0.05）。结论本研究结果提示在中国西北乳腺癌人群中BRCA1 rs1799949位点多态性与蒽环类化疗药物的敏感性可能没有关联性。
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通络宁心汤防治蒽环类药物所致心脏毒性的临床疗效研究
目的 探讨通络宁心汤防治蒽环类药物所致心脏毒性的临床疗效.方法 80例进行含蒽环类药物化疗的恶性肿瘤患者,随机分为治疗组和对照组,各40例.对照组在化疗的同时加用注射用磷酸肌酸钠,治疗组在化疗的同时加用通络宁心汤,比较两组患者化疗后的心电图异常发生率及化疗前后心功能各指标以及血清肌钙蛋白T(CTnT)、一氧化氮(NO)、超氧化物歧化酶(SOD)及血小板α颗粒膜蛋白-140(GMP-140)水平变化情况.结果 化疗后,治疗组患者ST-T异常发生率为17.50％,QRS波群电压降低发生率为22.50％,心律失常发生率为22.50％,均明显低于对照组的65.00％、57.50％、47.50％,差异有统计学意义(P<0.05).化疗前,两组患者的左室射血分数(LVEF)、左心室舒张末期内径(LVEDD)及舒张早期与晚期充盈速度比值(E/A)比较,差异无统计学意义(P>0.05);化疗后,两组患者的LVEF较化疗前降低,LVEDD较化疗前增大,且治疗组LVEF降低幅度和LVEDD增大幅度均小于对照组,差异有统计学意义(P<0.05).化疗后,两组患者的E/A较化疗前有不同程度降低,但治疗组的E/A明显大于对照组,差异有统计学意义(P<0.05).化疗前,两组患者的血清cTnT、NO、SOD及GMP-140水平比较,差异无统计学意义(P>0.05);化疗后,两组患者的血清cTnT及SOD水平较化疗前均明显升高,NO、GMP-140水平较化疗前明显降低,且治疗组血清cTnT升高幅度小于对照组,SOD水平升高幅度大于对照组,NO、GMP-140水平降低幅度均小于对照组,差异有统计学意义(P<0.05).结论 通络宁心汤可减少氧自由基的产生,降低脂质过氧化产物含量,从而改善患者心功能,缓解蒽环类药物化疗所致心脏毒性.
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二维斑点追踪分层应变技术评价蒽环类药物化疗患者早期心肌毒性
目的 应用二维斑点追踪成像(2D-STI)分层应变技术评价蒽环类药物化疗患者左室收缩功能及左室收缩同步性,探讨其在评价蒽环类药物化疗早期心肌毒性中的应用价值.方法 选取我院经病理确诊的乳腺癌女性患者40例,所有患者均接受表柔比星化疗.分别于化疗前2周及化疗1、2周期行二维超声心动图及2D-STI检查,采用EchoPAC软件分析患者左室心肌内膜、心肌外膜、整体纵向应变(endoGLS、epiGLS、GLS)、环向应变(endoGCS、epiGCS、GCS)及左室整体径向应变(GRS);获取纵向、环向及径向整体达峰时间标准差(Tssl-SD、Tssc-SD、Tssr-SD)和达峰时间大差值(Tssl-Dif、Tssc-Dif、Tssr-Dif),以及纵向、环向及径向延迟指数(LSDI、CSDI、RSDI).结果 患者化疗1周期及化疗2周期心率、收缩压、舒张压、LVEDd、IVSd、E/e及LVEF未见明显变化,与化疗前比较差异均无统计学意义;化疗1周期与化疗前比较,患者GLS、endoGLS、epiGLS、endoGCS、GCS、epiGCS及GRS均未见明显降低;化疗2周期与化疗前比较,GLS、endoGLS及endoGCS均降低,差异均有统计学意义(均P<0.05),而epiGLS、GCS、epiGCS及GRS有减低趋势,但差异均无统计学意义;化疗2周期与化疗1周期比较,仅endoGLS降低,差异有统计学意义(P<0.05).化疗1周期与化疗前比较,Tssl-Dif、Tssc-SD、Tssc-Dif、CSDI、Tssr-SD、Tssr-Dif及RSDI均未见明显延迟;化疗2周期与化疗前比较,患者Tssl-SD和LSDI延迟,差异均有统计学意义(均P<0.05),而Tssl-Dif、Tssc-SD、Tssc-Dif、CSDI、Tssr-SD、Tssr-Dif及RSDI均未见明显延迟;化疗2周期与化疗1周期比较,仅Tssl-SD延迟,差异有统计学意义(P<0.05).结论 2D-STI技术获取的分层应变参数endoGLS及同步性参数Tssl-SD可以准确分析蒽环类药物化疗患者早期心肌收缩功能及室壁运动协调性的损伤,敏感发现蒽环类药物化疗后的早期心肌毒性表现.
