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急性髓系白血病儿童DKK3基因启动子高甲基化的临床价值
目的：检测急性髓系白血病（AML）患儿骨髓DKK3基因启动子甲基化情况并研究其临床意义。方法选择急性髓系白血病患儿（AML组）80例和血液系统良性疾病患儿（CON组）40例为研究对象，采用甲基化特异性PCR检测两组患儿骨髓DKK3基因启动子甲基化并比较其差异，分析AML组患儿不同临床病理因素中DKK3基因启动子甲基化的差异，对比DKK3基因启动子甲基化与未甲基化患儿3年生存率及总生存时间的差异。检测髓系白血病细胞株DKK3基因启动子甲基化状态。结果 AML组患儿骨髓DKK3基因启动子甲基化率高于CON组（P﹤0.05）；AML组患儿骨髓DKK3基因启动子甲基化在性别、年龄、初诊发热、外周血白细胞（WBC）、外周血红细胞（RBC）、外周血血小板（PLT）和FAB分型方面比较，差异均无统计学意义（P﹥0.05），在骨髓原始细胞比例、核型类型和诱导化疗疗效方面比较，差异均有统计学意义（P﹤0.05）；随访3年，AML组DKK3基因启动子甲基化患儿的生存率和生存时间均较DKK3基因启动子未甲基化患儿低（P﹤0.05）；HL-60、KG-1和K562白血病细胞株DKK3基因启动子均处于甲基化状态。结论急性髓系白血病患儿骨髓DKK3基因启动子处于高甲基化状态，在病情及预后评估中具有一定价值。
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贲门腺癌中SFRP1、DKK3基因启动子区甲基化状态的联合分析
目的 研究贲门腺癌(gastric cardia adenocarcinoma,GCA)中Wnt通路拮抗基因分泌型卷曲相关蛋白1(SFRP1)和DKK3(Dickkopf3)基因的甲基化状态,探讨其与贲门腺癌发生的关系.方法 应用甲基化特异性PCR(MSP)法检测89例贲门腺癌及相应正常黏膜组织中SFRP1和DKK3基因的甲基化状态,并分析与临床病理参数间的关系.结果 89例贲门腺癌组织中SFRP1和DKK3基因发生甲基化的分别有77例(86.5%)和16例(20.0%),而正常黏膜组织中仅有15例(13.9%)发生了SFRP1基因的甲基化,未发现有DKK3基因的甲基化现象,癌组织中两基因的甲基化率均明显高于正常黏膜组织(P0.05);联合分析SFRP1和DKK3基因,在贲门腺癌组织中两基因共同发生甲基化的有12例,其共同甲基化率与肿瘤的淋巴结转移及TNM分期相关(P<0.05).结论 贲门腺癌中SFRP1和DKK3基因的高甲基化状态可能是引起贲门腺癌发生的分子机制之一;SFRP1、DKK3基因甲基化的联合检测对于贲门腺癌的预后评估有一定的参考价值.
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DKK3基因在心力衰竭家兔心脏中的表达改变研究
目的：通过增加家兔心脏前后负荷制作心衰模型，研究DKK3（ dickkopf 3）基因在心衰家兔心脏中表达改变，初步探讨DKK3在心力衰竭家兔中的作用。方法取20只日本大耳白兔随机分为对照组和心衰组。心衰组家兔通过刺破家兔主动脉瓣造成反流，2周后缩窄腹主动脉；对照组仅行假手术。2月后测量心脏结构及功能，行HE和PSR染色评价家兔心肌细胞大小及胶原重构，免疫组化检测DKK3的改变。结果与对照组相比，心衰组家兔射血分数显著下降，心脏重量增加，心肌细胞增大，胶原增多， DKK3含量明显减少。结论在心力衰竭时， DKK3表达降低，加深了心脏重构的程度。
