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普米克令舒对哮喘大鼠气道平滑肌细胞NK-1受体表达的影响
目的 探讨普米克令舒对哮喘大鼠气道平滑肌细胞NK1受体表达的影响.方法 将45只Wistat大鼠随机分成正常对照组、哮喘组、普米克令舒治疗组,每组15只.用雾化吸入卵蛋白制作哮喘大鼠模型,治疗组吸入卵蛋白诱发哮喘后给予普米克令舒吸入治疗.第21天取大鼠气道平滑肌细胞原代培养.用体外堵养纯化的第4代细胞定量PCR检测各组气道平滑肌细胞NK-1受体mRNA表达差异.结果 普米克令舒治疗组气道平滑肌细胞NK-1受体mRNA相对含量为1.0820±0.1146,较哮喘组(1.168 7±0.1356)明显降低,但高于正常对照组(1.0347±0.2503),差异均有显著性(P＜0.05).结论 NK-1受体通过增加哮喘的神经源性炎症参与哮喘的发病机制.普米克令舒抑制哮喘大鼠气道神经源性炎症的作用与降低NK-1受体表达有关.
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外周NK-1受体对甲醛致痛大鼠行为学的影响
目的 探讨外周NK-1受体在甲醛致痛模型中的作用及可能的作用机制.方法 24只雄性Wistar大鼠随机分为4组(n=6).包括一个对照组:DMSO组和3个不同剂量的RP67580实验组:5 nmd组;20nmol组;100 nmol组.观察注射甲醛后各组大鼠行为学的改变.结果 在甲醛致痛的第一、二时相,各实验组累积舔咬爪时间均短于对照组(P＜0.05).且在第二时相,各实验组之间差异有统计学意义(P＜0.05),随着给药剂量增加,大鼠累积舔咬爪时间下降明显(P＜0.05).结论 外周注射NK-1受体拮抗剂RP67580,对甲醛致痛模型的2个时相均有抗伤害作用,此作用可能与阻断P物质参与的伤害性信息传导有关.
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GR82334对强电流刺激大鼠隐神经增强扣带回前部Fos蛋白表达的影响
目的 研究尾静脉或蛛网膜下腔注射神经激肽(neurokinin,NK)-1受体拮抗剂GR82334对强电流刺激大鼠隐神经(saphenous nerve,SN)增强扣带回前部(anterior cingulate gyrus,ACG)Fos蛋白表达的影响.方法 应用免疫组化技术进行实验研究.结果 强电流刺激大鼠SN引起ACGFos蛋白表达显著增强;尾静脉或蛛网膜下腔注射GR82334拮抗了强电流刺激大鼠SN引起的ACGFos蛋白表达的显著增强.然而,蛛网膜下腔注射GR82334并没有完全拮抗强电流刺激大鼠SN引起的ACGFos蛋白表达的显著增强.结论 大鼠SN传导的伤害性信息能够到达ACG,激活c-fos基因表达;外周NK-1受体与中枢NK-1受体参与大鼠SN传入信息引起的ACGFos蛋白表达增强的过程,但是,还存在其他递质和受体参与的大鼠SN信息传入的其它中枢通路引起ACGFos蛋白表达的显著增强.
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GR82334对电刺激大鼠隐神经增加扣带回前部多巴胺含量的影响
目的：研究尾静脉、蛛网膜下腔注射NK-1受体拮抗剂GR82334对强电流刺激大鼠隐神经（SN）增加扣带回前部（ACG）多巴胺含量的影响。方法将雄性Wistar大鼠42只随机分为空白对照组、假刺激对照组、SN刺激组、GR82334（ith）组、NS（ith）组、GR82334（iv）组及NS（iv）组。将各组大鼠断头后，取出右侧ACG，称质量，加入适量冰冷的0.1 mol/L高氯酸溶液，匀浆，4℃、10000 r/min离心20 min。取上清液20μL，应用高效液相色谱-电化学检测技术检测ACG多巴胺含量。结果强电流刺激SN引起ACG多巴胺含量显著增高；尾静脉或蛛网膜下腔注射GR82334拮抗了强电流刺激SN引起的ACG多巴胺含量的显著增高。蛛网膜下腔注射GR82334未能完全阻断强电流刺激SN引起的ACG多巴胺含量的显著增高。结论外周NK-1受体和中枢NK-1受体参与SN传入信息引起的ACG多巴胺含量显著增高的过程；还存在其它递质和受体参与的中枢通路引起ACG多巴胺含量的显著增高。
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NK-1受体在截断尾末端小鼠扣带回前部神经元Fos蛋白表达中的作用
目的：研究截断尾末端能否引起小鼠扣带回前部（ACC）神经元Fos蛋白表达的改变，以及NK?1受体在该变化中的作用。方法用免疫组化技术研究截断小鼠尾末端2.5 cm后0.25 h、0.5 h、1 h和2 h ACC神经元Fos蛋白表达的变化，以及GR82334 NK?1受体拮抗剂尾静脉、蛛网膜下腔注射对该变化的影响。结果截断小鼠尾末端后0.25 h和0.5 h ACC神经元Fos蛋白表达显著增加，1 h达高峰，2 h后开始消退；GR82334尾静脉注射完全拮抗了截断小鼠尾末端引起的ACC神经元Fos蛋白表达的显著增加，但GR82334蛛网膜下腔注射拮抗作用不完全。结论截断小鼠尾末端能够引起ACC神经元Fos蛋白表达呈时间依赖性显著增加；外周与中枢NK?1受体参与此过程，但是，尚存其他受体和递质参与的中枢传导通路引起ACC神经元Fos蛋白表达的显著增加。
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眼针与体针对腹泻型肠易激综合征大鼠下丘脑及结肠组织P物质及神经激肽Ⅰ型受体表达的影响
目的：观察比较眼针及体针对腹泻型肠易激综合征（D－IBS）大鼠下丘脑及结肠组织P物质（SP）及神经激肽Ⅰ型受体（NK－1）表达的影响。方法将40只雄性SD大鼠随机分为正常组、模型组、眼针组、体针组4组，每组10只。采用慢性应激结合束缚方法建立IBS大鼠模型。眼针组取下焦区、大肠区、肝区、脾区进行针刺，治疗7 d。用免疫组化方法检测大鼠下丘脑及结肠组织中SP和NK－1蛋白的表达；用RT－PCR方法检测大鼠下丘脑及结肠组织中SP mRNA的表达。结果与模型组比较，眼针组大鼠下丘脑和结肠组织 SP和 NK－1蛋白的表达以及 SP mRNA的表达均明显减少（P＜0．01）。结论眼针疗法优于体针，对D－IBS有治疗作用。
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芩百清肺浓缩丸对MP感染小鼠SP、NK-1R表达的影响
目的:探讨芩百清肺浓缩丸(芩百)对MP感染BALB/c小鼠肺组织SP、NK-1R表达的影响.方法:SPF级雌性BALB/c小鼠40只,随机分为正常组、MP模型组、罗红霉素组及芩百高、低剂量组,每组8只.滴鼻法复制MP感染模型,给予药物,给药后7天,脱颈椎处死小鼠,留取肺组织,ELISA方法检测SP分泌量、荧光实时定量PCR法检测NK-1R mRNA相对表达量.结果:与正常组比较,MP模型组BALF中SP分泌量增加、肺组织NK-1R mRNA相对表达量有升高的趋势;与模型组比较,芩百组均可降低SP分泌量、并有下调NK-1R mRNA相对表达量的趋势.结论:芩百抗MP的作用机制可能与调节肺组织SP及NK-1R mRNA相对表达量有关.
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阿瑞吡坦合成路线图解
阿瑞吡坦(aprepitant,1), 化学名为5-[[(2R,3S)-2-[(1R)-1-[3,5-二(三氟甲基)苯基]乙氧基]-3-(4-氟苯基)-4-吗啉基]甲基]-1,2-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-酮,是美国Merck&Co公司研发的神经激肽-1(NK-1)受体拮抗剂,2003年经美国FDA批准上市,商品名Emend.本品临床用其片剂,用于预防高致吐性抗肿瘤化疗药物(包括大剂量顺铂治疗方案)所致的急性和迟发性恶心、呕吐.1可透过血脑屏障,与脑部NK-1受体选择性结合发挥止吐作用,但对5-HT_3、多巴胺和糖皮质激素受体基本没有亲和力[1,2].
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神经肽P物质通过诱导RUNX2表达对小鼠成骨细胞增殖能力的影响
目的·探讨神经肽P物质(SP)对转录因子RUNX2表达的调控及其对成骨细胞增殖能力的影响.方法·体外分离C57BL/6J小鼠颅骨来源的原代成骨细胞,通过转染siRNA沉默成骨细胞RUNX2基因的表达.将SP、Spantide(SP抑制剂)、L703606(NK-1受体抑制剂)以及RUNX2 siRNA进行配伍作用于成骨细胞,观察SP对成骨细胞RUNX2表达的调控及对成骨细胞增殖能力的影响.成骨细胞增殖活性的检测采用细胞增殖-毒性检测试剂盒(CCK-8法).通过real-time PCR和Western blotting技术检测SP对RUNX2在mRNA和蛋白表达水平的调控.结果·CCK-8法检测结果显示,浓度为10-12～10-6 mol/L的SP促进小鼠成骨细胞增殖,10-8 mol/L为其佳浓度.10-8 mol/L SP作用于成骨细胞48 h后,转录因子RUNX2的mRNA和蛋白表达水平较对照组明显升高,Spantide和L703606抑制SP对RUNX2表达的诱导.RUNX2 siRNA降低成骨细胞基础增殖水平,同时也抑制了SP对成骨细胞的促增殖作用.结论·SP通过与NK-1受体结合诱导转录因子RUNX2的表达,进而增强成骨细胞增殖能力.
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NK-1受体拮抗剂CP-96345对关节炎大鼠痛行为和IL-1β mRNA表达的影响
目的观察拮抗外周NK-1受体后对关节炎大鼠痛行为和IL-1β mRNA表达的影响情况,并探讨其可能机制.方法制备大鼠单发局限性佐剂关节炎模型,并检测多次皮下注射不同剂量CP-96345(NK-1受体拮抗剂)后对其热痛阈值和IL-1β mRNA表达的影响情况.结果皮下注射0.01 M CP-96345可提高关节炎大鼠的热痛阈值,且可抑制CFA组大鼠IL-1β mRNA的表达增加(P＜0.01).结论NK-1受体拮抗剂可抑制关节炎大鼠的痛觉过敏和IL-1 β mRNA的表达,其作用有可能是通过IL-1 β阳性神经细胞上的NK-1受体这一潜在作用靶点起作用.
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慢性前列腺炎疼痛中P物质作用与L_5～S_2脊髓中枢星形胶质细胞活化的关系
目的:观察大鼠慢性前列腺炎疼痛模型中L_5～S_2脊段背角P物质(SP)和P物质受体(NK-1R)表达及星形胶质细胞活化的变化,并在体外纯化培养大鼠脊髓星形胶质细胞的基础上进一步了解SP对星形胶质细胞活化的作用.方法:通过前列腺完全弗氏佐剂(CFA)注射制作大鼠慢性前列腺炎疼痛模型,对照组注射生理盐水,观察时间为0、14、28 d,用热甩尾实验进行疼痛模型鉴定,采用RT-PCR、Western印迹检测L_5～S_2脊段后角中SP mRNA、NK-1R、胶质原纤维酸性蛋白(GFAP)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)和诱导型NO合酶(iNOS)蛋白表达的变化,并通过体外培养大鼠脊髓星形胶质细胞,分为对照组和2个实验组,对照组仅加ITS培养液,实验组1施加sP刺激(SP浓度:10~(-9)～10~(-6)moL/L,时间:12 h),分别应用ELISA法、硝酸还原酶及比色法测定TNF-α、白介素-1β(IL-1β)、NO分泌水平及NOS活性的变化;实验组2施加SP刺激(SP浓度:10~(-7)～mol/L,时间:0、24、48、72 h),用Western印迹测定GFAP表达的变化. 结果:慢性前列腺炎疼痛大鼠模型成功建立,并观察到L_5～S_2脊段背角中SP mRNA和NK-1R、GFAP、TNF-α、iNOS表达在14 d和28 d均明显高于各自的对照组(P<0.01),28 d和14 d组明显高于0 d组(P<0.01),GFAP 28 d组表达高于14 d组(P<0.05),10~(-7)mol/L SP的作用下,脊髓星形胶质细胞GFAP的表达在0～72 h逐渐升高,与正常对照组相比差异有显著性(P<0.01);SP在10~(-9)～10~(-6)moL/L浓度范围内呈浓度依赖性促进脊髓星形胶质细胞分泌TNF-α、IL-1β、NO和NOS活性增强(12 h),与对照组有显著性差异(P<0.01或P<0.05),但IL-1β在SP 10~(-6)mol/L浓度组下降,与对照组无显著性差异(P>0.05). 结论:慢性前列腺炎疼痛可以引起L_5～S_2脊段致痛递质SP合成增多,受体上调,并导致星形胶质细胞活化和炎性因子分泌增多,表明慢性前列腺痛可以通过SP的介导引起L_5-S_2脊髓中枢继发性的神经炎性痛,可能与前列腺炎疼痛的持续和泛化有密切关系.
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丁郁柿蒂汤对肝郁脾虚延迟性CINV大鼠SP和NK-1受体表达的影响
目的:通过检测丁郁柿蒂汤对延迟性化疗后呕吐(delayed chemotherapy-induced nausea and vomiting,CINV)大鼠P物质(substance P,SP)及NK-1受体表达的影响,研究丁郁柿蒂汤对延迟性CINV的干预机制.方法:采用慢性束缚法结合腹腔注射顺铂注射液建立肝郁脾虚延迟性CINV大鼠模型.除模型对照组与正常对照组外,其余各组分别给予阿瑞匹坦、丁香柿蒂汤、郁金、丁郁柿蒂汤干预.于延迟性CINV造模后每12 h称量计算1次高岭土食用量.在延迟性CINV造模72 h后取下腔静脉血及回肠和延髓组织,采用酶联免疫吸附测定法检测SP含量,实时荧光定量PCR法检测组织PPTA和NK-1受体mRNA表达.结果:丁郁柿蒂汤组大鼠高岭土摄食量降低尤为显著,血清、回肠、延髓中SP含量均降低,回肠、延髓中PPTA、NK-1受体mRNA表达亦降低.结论:丁郁柿蒂汤对延迟性CINV具有减毒增效的作用,其分子机制与SP及其受体NK-1相关.
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P物质对大鼠心脏自主神经功能的影响
采用心率变异性(HRV)分析方法,将40只SD大鼠分成5组:对照组、不同剂量SP组(5 μg/kg、10 μg/kg、20 μg/kg)及spantideⅡ+SP组,观察各组静脉注射前后HRV各参数变化情况,探讨P物质对心脏自主神经功能的影响及其机制.结果显示(1)与正常对照组相比,SP不同剂量组各参数变化有显著性差异.MHP、APU、APH、TPV、RUH均升高,MHR、HCC则降低,峰值随剂量增加而增大,并提前出现.(2)spantideⅡ+SP组各HRV参数与大剂量SP组相比有显著差异.研究表明,静脉注入不同剂量SP后,心脏交感神经和副交感神经活性增强,心脏自主神经功能平衡失调和稳定性下降,这些效应均表现为剂量依赖性,并通过NK1受体介导产生.
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人参皂甙-Rd对SNI大鼠痛敏异常及孤束核内P物质和NK-1受体表达的影响
目的:通过观察人参皂甙-Rd(G-Rd)对坐骨神经分支选择损伤(spared nerve injure,SNI)大鼠痛敏异常及延髓内脏带孤束核内P物质(substance P,SP)和NK-1受体表达的影响,探讨G-Rd的镇痛机制.方法:成年雄性SD大鼠30只,随机分为五组:空白对照组(blank control)、假手术组(sham operation)、SNI组、SNI+saline组(腹腔注射,i.p.)、SNI+ G-Rd组(i.p.).行为学检测应用von Frey纤维测定上述各组大鼠手术侧后肢机械缩足反射阈值(paw withdrawal mechanical thresholds,PWMT)；用免疫荧光组织化学染色法,在激光扫描共聚焦显微镜下,对比检测上述各组间孤束核(NTS)内SP样免疫阳性产物和NK-1样免疫阳性产物的平均荧光强度(mean fluorescent intensity,MFI).结果:SNI模型组术后10 d,于术侧后肢的PWMT值(4.63 g)明显低于正常对照组和假手术组(18.20～20.30 g),术后20d达到低阈值(2.38 g)；而SNI+ G-Rd组的PWMT值(4.67 g)则明显高于SNI组和SNI+ saline组(P＜0.05).免疫荧光染色结果显示:术后20 d时,SNI组NTS内SP样和NK-1样免疫荧光的平均强度明显高于空白对照组和假手术组(P＜0.05)；但SNI+ G-Rd组的SP样和NK-1样免疫荧光的平均强度则明显低于SNI组和SNI+ saline组(P＜0.05).结论:人参皂甙-Rd可以明显改善SNI引起的痛敏异常,其机制之一可能与其有效减少NTS内SP和NK-1受体的表达有密切关系.
