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AG1024对肝癌细胞系增殖与凋亡的影响
目的 探讨胰岛素样生长因子Ⅰ型受体(IGF-IR)酪氨酸激酶阻断剂AG1024(3-溴-5-叔丁基-4-羟基苯叉苹果酸腈)对人肝癌癌细胞的增殖抑制作用和凋亡诱导作用.方法 采用MTY、流式细胞术、细胞侵袭实验、RT-PCR和Western blot等方法检测在不同浓度(0～40 μmol/L)的AG1024作用下,人肝癌细胞系HepG2和SMMC-7721的细胞形态学及分子生物学特性的改变.结果 MTT检测显示,AG1024剂量依赖性地抑制肝癌细胞的增殖.流式细胞术提示,AG1024明显促进肝癌细胞的凋亡.Transwell小室侵袭实验显示,AG1024能明显抑制肝癌细胞系HepG2和SMMC-7721的侵袭能力,与对照组比较差异有统计学意义(P＜0.05).RT-PCR结果显示,肝癌细胞中IGF-IR呈高表达,不同浓度AG1024作用后,剂量依赖性地增加细胞色素C的表达.Western blotting结果显示,AG1024降低胞外途径信号调节激酶(extracellular signal-regulated kinase,ERK)的磷酸化水平,下调procaspase-3的表达,而总ERK保持不变.结论 AG1024阻断胰岛素样生长因子1型受体,从而阻断其下游的信号传导途径,抑制肝癌细胞的增生,诱导凋亡.
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青少年特发性脊柱侧凸患者胰岛素样生长因子-1受体基因多态性研究
目的 探讨胰岛素样生长因子-1受体(IGF-1R)基因多态性与青少年特发性脊柱侧凸(AIS)易感性之间的关联性.方法 实验对象为200例MS患者(AIS组)和200名年龄、性别匹配的健康青少年(对照组),记录AIS组的身高、体蓖、月经初潮年龄(女性)、侧弯类型、大Cobb角和Risser征等临床指标.采用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)的方法对所有研究对象进行IGF-1R基因分型,比较不同基因型在AIS组和对照组之间的分布差异,并分析基因多态性与临床指标的相关性.结果 AIS组与对照组的IGF-1R基因等位基因及基因型分布无统计学差异(P＞0.05).女性AIS患者不同基因型所对应的大Cobb角、Risser征及月经初潮年龄之间差异也无统计学意义(P＞0.05).结论 IGF-1R基因多态性与AIS的发生发展均无相关性.
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干预胰岛素样生长因子Ⅰ型受体活化联合抗癌药物抑制肝癌细胞增殖的协同作用分析
目的 探讨干预胰岛素样生长因子Ⅰ型受体(IGF-ⅠR)基因转录,对抑制肝癌细胞增殖药物的协同作用.方法 以pGPU6/GFP/Neo-IGF-Ⅰ R-shRNA高效质粒,转染IGF-Ⅰ R高表达的HBV阳性肝癌细胞PLC/PRF/5和HBV阴性Bel-7404,设空白对照组、阴性对照组和IGF-Ⅰ R-shRNA干预组;以荧光定量逆转录PCR和Western Blot分析RNA和蛋白表达;以细胞计数试剂盒分析细胞增殖;以流式细胞术、Annexin-V-PE/7-ADD分析细胞周期与凋亡.计量资料组间比较采用t检验,计数资料组间比较采用Fisher确切概率法.结果 IGF-Ⅰ R shRNA转染肝癌细胞PLC/PRF/5效率为71％、肝癌细胞Bel-7404为90％,2种肝癌细胞IGF-Ⅰ R在mRNA和蛋白表达水平上同步减少;干预组细胞较阴性对照组均明显抑制,2组间肝癌细胞Bel-7404 72h时抑制率比较差异有统计学意义[(61.5±1.7)％vs(11.2±0.9)％,t=5.493,P＜0.05],2组间肝癌细胞PLC/PRF/5 72 h时抑制率比较差异有统计学意义[(63.9±3.9)％vs(9.5±1.1)％,t=19.244,P＜0.001].干预组肝癌细胞Bel-7404凋亡率显著高于空白对照组(35.96％ vs 12.16％,P＜O.001)和阴性对照组(35.96％vs 9.43％,P＜0.001),干预组肝癌细胞PLC/PRF/5凋亡率显著高于空白对照组(44.84％ vs 6.62％,P＜O.001)和阴性对照组(44.84％ vs 4.02％,P＜0.001);干预组肝癌细胞Bel-7404和PLC/PRF/5 Go/G1期百分率均明显高于阴性对照组[(59.0±1.3)％vs (48.4±0.8)％,t=12.032,P＜0.001;(65.4±0.5)％vs (53.5±0.7)％,t=22.789,P＜ 0.001)];干预组肝癌细胞Bel-7404和PLC/PRF/5周期蛋白cyclinD1表达均明显低于阴性对照组[(59.6±4.7)％vs(90.0±3.4)％,t=7.389,P＜0.05;(39.9±0.5)％ vs (90.2±14.6)％,t=4.876,P＜0.05)];肝癌细胞Bel-7404和PLC/PRF/5干预组与阴性对照组在索拉非尼浓度分别为0、2.5、5、10、20 nmol/L和奥沙利铂浓度分别为0、5、10、20和40 μmol/L时的光密度值比较差异均有统计学意义(P值均＜0.05).结论 下调IGF-Ⅰ R基因转录,具有抑制肝癌细胞增殖、改善药物敏感性的协同作用.
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胰岛素样生长因子-1受体在食管鳞状细胞癌的表达及意义
目的 探讨胰岛素样生长因子-1受体(IGF-1R)在食管鳞状细胞癌(ESCC)中的表达及意义. 方法 免疫组织化学方法检测118例ESCC手术切除标本及20例癌旁正常组织中IGF-1R、Ki-67及Bcl-2的表达情况. 结果 ESCC中IGF-1R、Ki-67及Bcl-2呈高表达,阳性率分别为80.51%、81.36%和59.32%;IGF-1R及Ki-67表达程度与肿瘤组织分化程度负相关;Bcl-2表达程度与肿瘤组织分化程度正相关;IGF-1R表达与是否伴淋巴结转移有关;且IGF-1R表达与Ki-67及Bcl-2表达呈正相关. 结论 调控细胞增殖及凋亡可能是IGF-1R参与ESCC发生发展的主要机制,并可用于评价ESCC是否伴有淋巴结转移.
