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Nod样受体蛋白3和白细胞介素1β在2型糖尿病合并慢性牙周炎中的作用
目的 探讨Nod样受体蛋白3(NLRP3)及白细胞介素1β(IL-1 β)在2型糖尿病(T2DM)和慢性牙周炎(CP)中的作用.方法 对2014年7月至2015年7月于北京医院内分泌科住院的20～80岁T2DM患者进行牙周探诊后分为T2DM合并CP组(T2DM+CP组)70例、T2DM组40例.周期就诊于北京医院口腔科的20～80岁CP患者(CP组)30例,35名体检健康者为正常对照组.记录相关临床指标并采集受试者外周静脉血.应用酶联免疫吸附法检测血清中IL-1β浓度.应用实时荧光定量PCR法检测受试者外周血NLRP3、凋亡相关斑点样蛋白(ASC)、半胱天冬酶1(caspase-1)mRNA表达水平.多组间比较采用单因素方差分析,两组间比较采用独立样本t检验,采用Pearson或Spearman进行相关性分析.结果 T2DM+CP组血清IL-1β浓度较正常对照组、CP组、T2DM组明显升高[分别为(41±10)、(28±6)、(34±8)、(31±7)ng/L,F=23.092,P＜0.05].T2DM+CP组NLRP3 mRNA表达较正常对照组、CP组、T2DM组明显升高(分别为1.9±0.5、1.0、1.4±0.6、1.4±0.5,F=33.076,P＜0.05);T2DM+CP组、CP组、T2DM组ASC mRNA表达较正常对照组明显升高(分别为3.0±1.2、2.9±1.9、2.7±0.9、1.0,F=23.756,P＜0.05);T2DM+CP组、CP组caspase-1 mRNA较正常对照组明显升高(分别为1.5±0.4、1.4±0.6、1.0,F--19.155,P＜0.05).NLRP3和caspase-1 mRNA与血清IL-1β浓度呈正相关(r=0.343、0.227,均P＜0.05).结论 NLRP3炎症小体和IL-1β可促进T2DM合并CP患者慢性炎性反应,加重病情进程.
关键词： 糖尿病 2型 慢性牙周炎 白细胞介素1β Nod样受体蛋白3炎症小体 -
NLRP3炎症小体与腹膜透析患者腹膜纤维化的研究进展
腹膜透析已逐渐成为终末期肾病患者的首选治疗方法之一,腹膜纤维化所致的超滤衰竭是患者退出腹膜透析的主要原因.Nod样受体蛋白3(NLRP3)炎症小体是一种模式识别受体,其激活可引起强效促炎因子白细胞介素(IL)1β、IL-18的成熟和释放,在急慢性炎症反应过程及多种非感染性疾病的发生发展中发挥重要作用.NLRP3炎症小体与腹膜透析过程中的急慢性腹膜炎、腹膜纤维化的发生发展密切相关,阐明NLRP3炎症小体与腹膜透析相关腹膜纤维化的调控机制,可为腹膜纤维化的防治提供理论基础.
关键词： 腹膜透析 Nod样受体蛋白3炎症小体 白细胞介素1β 腹膜纤维化 线粒体 -
NOD样受体蛋白3炎症小体在呼吸机相关性肺损伤中的作用机制研究
目的：探讨NOD样受体蛋白3（NLRP3）炎症小体在呼吸机相关性肺损伤（VILI）中的作用及其机制。方法将30只清洁级雄性SD大鼠按随机数字表法分为自主呼吸对照组、正常潮气量（VT）组（VT为8 mL/kg）、大VT组（VT为40 mL/kg）3组，每组10只。所有大鼠均行气管切开插管术，自主呼吸对照组保持自主呼吸，两个VT组分别行不同VT的机械通气；4 h后颈总动脉放血处死大鼠，收集支气管肺泡灌洗液（BALF）、血清和肺组织标本。测定肺组织湿/干质量（W/D）比值，光镜下观察肺组织病理学改变，透射电镜下观察肺泡巨噬细胞超微结构改变；用酶联免疫吸附试验（ELISA）测定BALF中总蛋白含量以及血清和BALF中白细胞介素（IL-1β、IL-18）含量；用反转录-聚合酶链反应（RT-PCR）和蛋白质免疫印迹试验（Western Blot）分别检测肺泡巨噬细胞中NLRP3、凋亡相关斑点样蛋白（ASC）、天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶1（caspase-1）和核转录因子-κB（NF-κB）的mRNA及蛋白表达。结果镜下观察显示，自主呼吸对照组和正常VT组肺组织及肺泡巨噬细胞结构基本正常，大VT组则有明显的炎症性改变。与自主呼吸对照组和正常VT组比较，大VT组肺组织W/D比值明显升高（8.89±0.90比5.18±0.86、5.71±0.82，均P＜0.05），BALF中总蛋白、IL-1β、IL-18含量明显升高〔总蛋白（g/L）：2.34±0.41比1.77±0.14、1.81±0.06， IL-1β（ng/L）：133.48±10.48比81.54±3.12、83.80±5.22， IL-18（μg/L）：4.57±0.45比3.04±0.51、3.43±0.43，均P＜0.05〕，血清中IL-1β、IL-18含量也明显升高〔IL-1β（ng/L）：105.06±10.18比65.11±8.58、75.30±10.62， IL-18（μg/L）：2.27±0.09比1.18±0.34、1.43±0.15，均P＜0.05〕。大VT组肺泡巨噬细胞中NLRP3、 ASC、caspase-1和NF-κB的mRNA及蛋白表达均较自主呼吸对照组和正常VT组明显升高，大VT组NLRP3、ASC、caspase-1和NF-κB的mRNA表达分别是自主呼吸对照组的（8.53±2.21）、（5.75±1.17）、（7.47±1.23）、（10.86±2.38）倍，NLRP3、ASC、 caspase-1和NF-κB的蛋白表达分别是自主呼吸对照组的（1.50±0.14）、（1.49±0.04）、（1.53±0.15）、（1.51±0.11）倍，差异均有统计学意义（均P＜0.01）；而正常VT组各指标与自主呼吸对照组比较差异均无统计学意义。结论 NLRP3炎症小体参与了大鼠机械通气所致的肺损伤。
关键词： 机械通气 呼吸机相关性肺损伤 Nod样受体蛋白3炎症小体 肺泡巨噬细胞 -
肝组织中NLRP3炎症小体活化与日本血吸虫感染小鼠肝纤维化程度的相关性
目的 探讨BALB/c小鼠肝组织中NOD样受体蛋白3(NOD-like receptor protein 3,NLRP3)炎症小体活化与日本血吸虫(Schistosoma japonicum)感染所致肝纤维化程度的关系. 方法 6～8周龄BALB/c雌性小鼠48只,分为未感染组(n=8)、感染后第5、6、8和12周组(n=10).感染组每鼠经腹部皮肤贴片法感染日本血吸虫尾蚴(20±3)条.取小鼠肝脏组织,用天狼星红染色法检测肝组织切片中胶原的含量.抽提肝组织RNA,逆转录成cDNA,实时荧光定量PCR (qPCR)检测NLRP3、凋亡相关微粒样蛋白(apoptosis associated speck-like protein containing a CARD domain,ASC)、半胱天冬酶原1(pro-caspase-1)、白细胞介素-1β前体(pro-IL-1β)和IL-18前体(pro-IL-18)的RNA表达水平.用免疫组化染色结合H-score评分法检验小鼠肝脏半胱天冬酶1(caspase-1)p10和IL-1β的蛋白质表达水平. 结果 天狼星红染色结果显示,日本血吸虫感染后第5、6、8、12周小鼠肝脏切片的胶原面积百分比在第8周高(29.66±1.07)％,其后依次为第6周(21.69±1.24)％、第12周(11.98±0.95)％和第5周(1.76±0.34)％.qPCR结果显示,与未感染组相比,感染后第5、6、8、12周小鼠肝脏NLPR3、ASC、pro-caspase-1、pro-IL-1β以及pro-IL-18的相对表达量为:NLRP3分别为8.12±0.66(P＜0.01)、24.13±2.81 (P＜ 0.01)、14.86±0.35 (P＜ 0.01)、6.74±0.67 (P＜0.01),ASC为0.82±0.14、7.12±0.90、3.08±0.87、4.13±0.93 (P＜ 0.01),pro-caspase-1为1.14±0.72、2.53±0.46 (P＜ 0.05)、3.16±0.80(P＜0.01)、2.19±0.87,pro-IL-1β为9.95±1.04、117.76±10.01 (P＜ 0.01)、36.98±11.73 (P＜0.01)、7.74±2.27,pro-IL-18为2.42±0.36、1.85±0.11、1.74±0.10、1.69±0.15.免疫组化结合H-score评分的结果显示,感染后第5、6、8和12周小鼠肝脏的caspase-1 p10和IL-1β的H-score值分别为2.80±0.12、2.10±0.06、8.57±1.00(P＜0.01)、4.55±0.50 (P＜ 0.01)和0.13±0.13、0.20±0.00、3.30±0.59 (P＜ 0.01)、1.80±0.43. 结论 日本血吸虫感染小鼠的肝纤维化程度在第8周明显,继而是第6周、第12周和第5周;NLRP3炎症小体在感染第6周、第8周显著活化;NLRP3炎症小体的活化与日本血吸虫感染所致的肝纤维化程度呈正相关.
关键词： 日本血吸虫 Nod样受体蛋白3炎症小体 肝纤维化 -
Nod样受体蛋白3炎症小体在机械通气相关性肺损伤中作用机制的研究进展
背景机械通气(mechanical ventilation,MV)是治疗急性肺损伤(acute lung injury,ALI)和急性呼吸窘迫综合征(acute respiratory distress syndrome,ARDS)等危重患者和全身麻醉维持的极其重要的手段.但MV如果使用不当也可引起或加重肺损伤,称为机械通气相关性肺损伤(ventilator induced lung injury,VILI),此为MV严重的并发症.关于VILI的作用机制已有多方面的研究,但研究机制并不全面.以往研究中,MV激活炎症反应所导致的肺的生物性损伤已成为公认的观点,而Nod样受体蛋白3(NLR family pyrin domain containing 3,NLRP3)炎症小体在其中发挥重要作用,但具体作用机制并不完全清楚.目的 通过对NLRP3炎症小体在VILI中作用的研究来指导临床实践.内容深入探讨NLRP3炎症小体引起VILI的作用机制.趋向明确NLRP3炎症小体在VILI中的作用将为临床预防、治疗VILI提供更进一步的理论指导.
关键词： Nod样受体蛋白3炎症小体 机械通气相关性肺损伤 线粒体 活性氧 炎症反应 -
尼可地尔在经皮冠状动脉介入治疗中对NLRP3炎症小体的干预作用
目的:探讨术前口服尼可地尔对经皮冠状动脉介入治疗(PCI)激活的Nod样受体蛋白3(NLRP3)炎症小体的干预作用,为临床上减轻PCI围术期心肌损伤提供理论依据.方法:入选入住我院心内科拟行择期PCI的冠心病不稳定型心绞痛患者80例,随机分为试验组42例和对照组38例,在常规药物治疗基础上,试验组于PCI术前3 d开始每日口服尼可地尔5 mg 3次,于PCI术前及术后24、48 h采集静脉血,比较两组患者NLRP3、白介素-1β(IL-1β)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)、高敏肌钙蛋白T(hs-cTnT)的变化.结果:两组PCI情况比较差异无统计学意义(P>0.05);试验组PCI术后24、48 h的NLRP3、IL-1β、hs-CRP、hs-cTnT水平均较对照组下降(P<0.05) .结论:术前口服尼可地尔可以减少PCI相关NLRP3炎症小体的释放,减轻PCI术后心肌炎症反应,从而保护心肌.
关键词： 尼可地尔 经皮冠状动脉介入治疗 Nod样受体蛋白3炎症小体 -
Nod样受体蛋白3炎症小体与动脉粥样硬化关系的研究现状与进展
动脉粥样硬化能导致多种威胁人类健康的严重心血管疾病.除高血脂等经典危险因素外,炎症免疫因素作为新的危险因素已得到研究者的共识.Nod样受体蛋白3(NLRP3)炎症小体是机体固有免疫系统的一员,能够活化Caspase-1进而产生并释放成熟的促炎因子白细胞介素1β和白细胞介素18,参与体内非感染性炎症反应.研究证实NLRP3炎症小体活性与动脉粥样硬化的病变显著相关,并发现了多条NLRP3炎症小体激活通道.本文拟对NLRP3炎症小体与动脉粥样硬化形成之间关系的研究进展作一综述,并对具有潜力的药物靶点进行阐述.
关键词： Nod样受体蛋白3炎症小体 动脉粥样硬化 发病机制 -
NOD样受体蛋白3炎症小体在老年2型糖尿病微血管病变患者中的表达
目的 探讨NOD样受体蛋白3(NLRP3)炎症小体在老年2型糖尿病(T2DM)微血管病变患者中的表达情况.方法 120例老年T2DM患者根据是否存在微血管病变分为观察组(74例,有微血管病变)和对照组(46例,无微血管病变),比较两组FBG、餐后血糖、TC、TG、HDL-C、LDL-C、糖化血红蛋白、肌酐、尿酸等生化指标及NLRP3炎症小体、白细胞介素(IL)-1β水平.结果 两组餐后血糖、TC、TG、HDL-C、LDL-C比较,差异无统计学意义(P>0.05),但观察组FBG、糖化血红蛋白、肌酐、尿酸均高于对照组(P<0.05),且NLRP3炎症小体及IL-1β水平均高于对照组(P<0.05).结论 NLRP3炎症小体及其下游炎性因子IL-1β或参与老年2型糖尿病微血管病变.
关键词： 2型糖尿病 微血管病变 Nod样受体蛋白3炎症小体 炎症 老年 -
呼吸机相关肺损伤患者血清及诱导痰液NLRP3炎症小体的表达及与其它炎症因子的相关性
目的 分析呼吸机相关肺损伤(VILI)患者血清及诱导痰液Nod样受体蛋白3(NLRP3)炎症小体及炎性因子的表达,探讨两者在VILI发病中的作用.方法 测定76例VILI患者及30例健康体检者(对照组)的血清、诱导痰中NLRP3炎症小体的表达,以及血清中白介素1β(IL-1β),IL-18,IL-6和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)等炎性指标.根据Murray肺损伤评分(LIS)将VILI患者分为两个亚组:轻、中度肺损伤组(LIS≤2.5分)、重度肺损伤组(LIS>2.5分).分析各组NLRP3炎症小体与炎性因子的相关性.结果 轻中度肺损伤组、重度肺损伤组血清、诱导痰中NLRP3炎症小体表达水平明显高于对照组[血清:106.3±29.3,131.1±37.1 vs 79.2±27.3 pg/ml;诱导痰:95.1±24.4,119.2±36.7 vs 76.0±20.6 pg/ml],重度肺损伤组上述指标亦明显高于轻中度肺损伤组(t=3.82,4.03,均P<0.05).与对照组比较,轻中度肺损伤组、重度肺损伤组血清中IL-1β(8.7±2.4,11.6±2.7 vs 5.5±1.9 pg/ml),IL-18(11.3±3.4,15.6±4.7 vs 4.5±1.3 pg/ml),IL-6(46.4±12.1,74.6±24.8 vs 6.4±1.8 pg/ml),TNF-α(16.1±4.4,22.8±5.1 vs 9.2±1.5 ng/ml)水平明显升高;与轻中度肺损伤组比较,重度肺损伤组血清中各炎性因子水平亦明显升高(t=4.87,4.62,7.94,5.33,均P<0.05).轻中度肺损伤组患者血清、诱导痰中NLRP3炎症小体浓度与IL-1β,IL-18均呈显著正相关(P<0.05).重度肺损伤组患者血清、诱导痰中NLRP3炎症小体浓度与IL-1β,IL-18,IL-6,TNF-α均呈显著正相关(P<0.05).结论 VILI患者血清、诱导痰中NLRP3表达明显上调,且与炎性因子密切相关,参与VILI的发生、发展,阻断NLRP3炎性小体的激活可能成为VILI的潜在治疗靶点.
关键词： 呼吸机相关肺损伤 Nod样受体蛋白3炎症小体 炎性因子
