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中国成人自身炎症性疾病临床和基因型特点：成人自身炎症性疾病单中心报道
目的：探讨中国汉族成人自身炎症性疾病（autoinflammatory diseases， AUID）的临床特点和基因型。方法2015年4月至2016年5月北京协和医院风湿免疫科成人AUID中心前瞻性纳入拟诊单基因AUID的成人患者（≥16岁），收集其临床资料，并对其进行包含单基因AUID致病基因在内的全基因组二代测序。 AUID诊断需结合临床表型和基因型。结果本研究中心1年时间共对37例临床拟诊单基因AUID的成人患者进行了基因检测。其中16例（43.2％）确诊单基因AUID，2例诊断周期性发热-阿弗它口炎-咽炎-淋巴结炎（ periodic fever， aphthous stomatitis， pharyngitis and adeni-tis， PFAPA）综合征。终，共18例成人 AUID 患者在本中心获得确诊并随访，其中包括家族性地中海热7例（38.9％），肿瘤坏死因子受体相关周期性综合征2例（11.1％），冷炎素相关周期性综合征3例（16.7％），核苷酸结合寡聚化结构域样受体12（NLR family， pyrindomaincontaining12， NLRP12）自身炎症性疾病（autoinflammatory disease， AD）（NLRP12-AD）3例（16.7％）， Blau综合征1例（5.6％）以及PFAPA综合征2例（11.1％）。18例患者中成年起病者15例（83.3％），从起病至终确诊时间平均长达10年。成人AUID的基因型常常为低外显基因变异，均为杂合突变或复合杂合突变。结论成人AUID并不少见，其中以家族性地中海热、冷炎素相关周期性综合征和NLRP12-AD相对常见。由于成人AUID患者基因型多为低外显基因变异，临床表现轻微或不典型，易导致诊断延误。成人拟诊AUID患者的基因检测结果需慎重解读，建议转诊至成人AUID中心专病门诊。
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Blau综合征患者NOD2基因突变及临床特点分析
目的 通过对临床疑似Blau综合征(BS)患儿进行NOD2基因分析以确诊,了解BS的基因突变类型及临床特点,并试图寻找区分BS的临床指征.方法 2006-2014年于北京协和医院就诊的18例BS临床疑似患儿,其中男7例、女11例,就诊年龄1岁8个月～9岁6个月.取患儿及父母抗凝外周血4 ml,常规提取DNA,对NOD2基因进行PCR扩增,2％凝胶电泳分离PCR产物,纯化,测序.对于新发现错义突变,应用SIFT软件分析其致病性,并对50名健康对照进行测序验证.进而分析基因确诊的BS组患儿临床资料,并与未发现突变的非BS组进行比较.x2检验进行组间比较.结果 (1)12例患儿经基因诊断确诊为BS,其余6例被除外.共发现7种错义突变,4种为已报道突变:c.1000C ＞T,p.Arg 334Trp;c.1001G＞ A,p.Arg334Gln;c.1538T＞C,p.Met513Thr;c.1759C＞T,p.Arg587Cys.3种为新突变c.1147 G＞C,p.Glu383Gln;c.1471A ＞T,p.Met491 Leu;c.2006A＞G,p.His669Arg.(2)12例基因确诊BS患儿均有关节炎表现并伴多关节周围的囊肿,囊肿无压痛,有波动感.7例患儿具有典型的皮疹、虹膜睫状体炎及关节炎三联征症状;3例无皮疹;1例无眼部症状;1例仅表现为关节炎及关节周围囊肿而无其他症状.4例患儿有家族史,为经父遗传.(3)基因确诊的BS患儿全部有沿关节周围的多发囊肿,基本无反复发热出现,多数不伴有C反应蛋白(CRP)升高;而无突变患儿少见关节囊肿,多数有反复发热,全部出现CRP升高;两组比较,差异均有统计学意义(P均＜0.05).结论 共确诊12例BS患儿,检测到7种致病突变,3种为新突变,为人类的基因突变库增添了新的成员.虽然三联征为BS的典型症状,但并非所有患者三种症状都出现.关节炎及多关节周围囊肿是BS的常见表现.BS全部具有沿关节周围囊肿,通常不伴有反复发热,CRP多数不升高;或许可作为临床区分BS的指征.
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儿童Blau综合征研究进展
Blau综合征是由NOD2基因突变导致的单基因遗传病.多于5岁前发病.典型临床表现为肉芽肿性关节炎、皮疹及虹膜睫状体炎三联征,此外可有大动脉炎及肝、脾和肾脏的肉芽肿.Blau综合征诊断需行皮肤或滑膜病理活检.NOD2基因突变可确诊本病.治疗选择糖皮质激素、非甾体类抗炎药和免疫抑制剂,合并虹膜睫状体炎和大动脉炎者应尽早应用肿瘤坏死因子(TNF)-α抑制剂改善病情和预后.
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NOD2基因突变导致的Blau综合征1例并家系报告
目的 探讨Blau综合征(又名家族性青少年系统性肉芽肿)临床和遗传学特点以及鉴别诊断.方法 对2012-12-03首都儿科研究所附属儿童医院收治的1例Blau综合征及其家系在临床检查的基础上进行了基因检测、家系调查和系谱分析.结果 此家系共有5例临床特点、实验室检查及基因突变位点均符合Blau综合征诊断.结论 本病为临床少见病,且易与多种免疫相关疾病相混淆,需提高对本病的认识.
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儿童Blau综合征1例报告
1 病例资料患儿男性,3岁,主因"皮疹2年余,关节肿胀1年"于2015-01-29收入院.患儿于生后3个月起出现皮疹,初为颜面部及四肢,逐渐波及全身,为红色粟粒样皮疹和斑丘疹,部分融合成片,不伴痒感,部分有脱屑,无破溃及色素脱失.1岁时于皮肤科诊断为鱼鳞病,外用药物无效.入院前1年相继出现双侧腕关节、双手指间关节、双踝关节肿胀,无压痛,皮温及关节局部皮肤颜色正常,无活动受限.入院前1周患儿出现畏光流泪,揉眼睛.
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Blau综合征患儿的护理
Blau综合征(Blau syndrome)又名家族性青少年系统性肉芽肿是一种少见的常染色体显性遗传病,属于自身炎症性疾病的一种,其致病基因被M iceli-Richard等人确定为16号染色体的 N OD2基因即核苷酸寡聚域基因2(nucleotide-binding oli-gomerization domain 2),为罕见病,发病率约为2/10 000~4/10 000[1].典型的临床表现为肉芽肿性关节炎、虹膜睫状体炎以及皮疹[1-2].该综合征的诊断应基于临床表现、家族史、皮肤以及关节的肉芽肿样改变和基因检测[1].近年来随着基因检测技术的提高,被报道的病例数逐年提高[3],笔者通过回顾国内外文献及总结护理过程的经验和体会,将我院收治的4例Blau综合征患儿的护理体会报道如下.
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Blau综合征一例
患儿女,4岁,全身皮肤弥漫性丘疹、红斑、脱屑,大关节处皮下结节伴进行性眼损害3年.患儿出生后3个月出现下肢丘疹,逐渐累及全身.一次高热后出现眼部病变,诊断为双角膜白斑,陈旧性虹膜炎,虹膜后粘连.体检:双角膜散在灰白色混浊,边界清,前房浅,虹膜斑不清,瞳孔不圆,有后粘连.全身浅表淋巴结不大.皮肤科检查:全身弥漫性丘疹、红斑、脱屑、表面粗糙,似鱼鳞病,皮肤皱纹增多,皮温较高,无汗.腕、踝、膝关节部位大小不等的包块,质软,可活动.无红肿疼痛等症状.双眼B超显示双玻璃体混浊,双玻璃体后脱离,玻璃体后界膜下渗出,眼压降低.背部、腰部及手背部皮损及腕部皮下结节活检示:表皮棘层增厚,真皮内可见大量组织细胞、泡沫细胞及多核巨细胞浸润.其余检查无明显异常.诊断:Blau综合征.此病为常染色体显性遗传性疾病,目前无有效的治疗方法.
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NOD2基因双位点突变导致Blau综合征的家系分析
目的 通过对一疑似Blau综合征(BS)的中国家系进行NOD2基因分析,研究中国患者的基因突变类型和临床特点.方法 研究对象为疑似BS患儿及其家属,共9例.其中男4例,女5例.患儿及其父母进行Sanger测序和医学外显子测序,其余人员仅进行Sanger测序;对于新发现错义突变,在线预测其致病性;结合基因型与BS患者的临床资料,为BS的诊断提供临床依据.结果 1.序列分析结果显示,先证者NOD2基因4号外显子的2处位点同时发生错义突变,一处为已知突变:c.2006A＞G,p.H669R,另一处为新发突变:c.1981G＞C,p.A661P.2.经家系验证分析,先证者之父和祖母在这2个位点具有同样的杂合变异,先证者之母和祖父该位点无变异.3.先证者具有皮疹、虹膜睫状体炎和关节炎三联征症状,无发热,C反应蛋白(CRP)正常.结论 家系中NOD2基因A661P和H669R双突变引起BS,突变由祖母经父亲传递给先证者;A661P是个新发现的突变位点;先证者无反复发热,CRP不升高,该临床表现有可能作为本病区分于其他自发炎症性疾病的鉴别标准.
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4例Blau综合征患儿的护理
报道4例Blau综合征患儿的护理经验.其护理要点包括:注重患儿关节功能保护及锻炼;加强患儿活动安全管理,避免意外伤害;注意保护患儿皮肤,防止皮肤破溃导致感染;使用生物制剂及化疗药物时,密切观察患儿生命体征及有无发生药物不良反应;做好患儿及家属的心理疏导工作和出院指导.通过积极治疗与精心护理,本组4例患儿关节活动受限得到明显改善,均可平地行走,3例可自行上下楼梯,1例需在家属搀扶下上下楼梯,均未发生意外伤害及皮肤受损.4例患儿病情平稳出院并做到门诊定期随诊.
