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中国成人自身炎症性疾病临床和基因型特点：成人自身炎症性疾病单中心报道
目的：探讨中国汉族成人自身炎症性疾病（autoinflammatory diseases， AUID）的临床特点和基因型。方法2015年4月至2016年5月北京协和医院风湿免疫科成人AUID中心前瞻性纳入拟诊单基因AUID的成人患者（≥16岁），收集其临床资料，并对其进行包含单基因AUID致病基因在内的全基因组二代测序。 AUID诊断需结合临床表型和基因型。结果本研究中心1年时间共对37例临床拟诊单基因AUID的成人患者进行了基因检测。其中16例（43.2％）确诊单基因AUID，2例诊断周期性发热-阿弗它口炎-咽炎-淋巴结炎（ periodic fever， aphthous stomatitis， pharyngitis and adeni-tis， PFAPA）综合征。终，共18例成人 AUID 患者在本中心获得确诊并随访，其中包括家族性地中海热7例（38.9％），肿瘤坏死因子受体相关周期性综合征2例（11.1％），冷炎素相关周期性综合征3例（16.7％），核苷酸结合寡聚化结构域样受体12（NLR family， pyrindomaincontaining12， NLRP12）自身炎症性疾病（autoinflammatory disease， AD）（NLRP12-AD）3例（16.7％）， Blau综合征1例（5.6％）以及PFAPA综合征2例（11.1％）。18例患者中成年起病者15例（83.3％），从起病至终确诊时间平均长达10年。成人AUID的基因型常常为低外显基因变异，均为杂合突变或复合杂合突变。结论成人AUID并不少见，其中以家族性地中海热、冷炎素相关周期性综合征和NLRP12-AD相对常见。由于成人AUID患者基因型多为低外显基因变异，临床表现轻微或不典型，易导致诊断延误。成人拟诊AUID患者的基因检测结果需慎重解读，建议转诊至成人AUID中心专病门诊。
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具有消化道症状的成人自身炎症性疾病临床特点
目的 分析具有消化道症状的成人自身炎症性疾病(autoinflammatory disease,AUIDs)患者的临床特点,寻找提示AUIDs的临床线索.方法 2015年4月至2018年4月北京协和医院风湿免疫科成人AUIDs中心诊治的具有消化道症状的拟诊成人(≥16岁)AUIDs患者共39例,收集其临床资料,并进行全基因组二代测序.分析终确诊为AUIDs患者的临床表现和基因型特点,并比较基因阳性组和基因阴性组临床表现的差异.结果 39例患者中26例(66.7％)检测到与AUIDs相符的基因变异,并终确诊为AUIDs(基因阳性组),包括家族性地中海热11例(42.3％),冷炎素相关周期性综合征、 肿瘤坏死因子受体相关周期性综合征、NLRP12相关自身炎症性疾病各4例(各15.4％),要氏综合征3例(11.5％).基因阴性组共13例(33.3％),包括未分化AUIDs、 周期性发热-阿弗它口炎-咽炎-颈淋巴结炎(PFAPA)综合征等.基因阳性组成人AUIDs的消化道症状为发作性,常伴发热(100％)、 咽痛(57.7％)、 关节痛/炎(53.8％)、 肌痛(50％)、 皮疹(46.2％)等.每次发作多持续数天或数周,间隔数周或数月再发,发作间期一切如常.AUIDs的消化道症状主要表现为腹痛(84.6％)、 恶心呕吐(34.6％)、 腹胀(30.8％)及腹泻(11.5％).影像学、 内镜及病理多为非特异性炎症.与基因阴性组相比,基因阳性组平均病程更长[(11.6±11.2)年比(5.5±4.8)年],腹痛(84.6％比38.5％)更常见,伴胸痛/胸腔积液(26.9％比0％)、 肌痛(50.0％比7.7％)和咽痛(57.7％比23.1％)亦更多见(P<0.05).结论 成人AUIDs常有消化道症状,对病程长、 反复腹痛发作、 伴不明原因胸痛/胸腔积液、 肌痛等患者,应警惕AUIDs,建议转诊至专病门诊,进行基因检测并提供适宜的诊治方案.
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中国汉族成人起病家族性地中海热三例
家族性地中海热（familial Mediterranean fever， FMF）是一种常染色体隐性遗传性疾病，属于单基因自身炎症性疾病，临床表现为反复发作性发热伴腹膜炎、胸膜炎、滑膜炎和下肢丹毒样皮疹［1］。长期反复发作的炎性反应会导致肾脏淀粉样变。典型的FMF发作每次持续小于3 d，发作频率从每周1次至每年数次不等。口服秋水仙碱有效，并能预防淀粉样变。FMF的致病基因MEFV位于第16号染色体短臂，编码含781个氨基酸的蛋白称为炎素（pyrin）［2-3］，炎素对于炎性反应的发生具有抑制作用［4］。
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误诊为幼年型特发性关节炎的儿童家族性地中海热三例
目的 探讨家族性地中海热患儿的诊断治疗要点.方法 回顾性分析北京协和医院儿科2014年1月-2016年6月收治的3例误诊为幼年型特发性关节炎(JIA)的家族性地中海热患儿的病历资料,探讨其临床表现、基因突变特点、治疗及预后情况.结果 3例中男2例,女1例.平均发病月龄17月龄(3 ～36月龄),平均确诊年龄为6岁8月龄(24月龄～11岁).临床表现周期性弛张热、分布于全身的红色斑疹及关节炎3例,贫血2例,淋巴结肿大2例,肝脾肿大1例.3例患儿曾经在常规抗感染无效、除外了感染性疾病及肿瘤性疾病后被诊断为JIA,但接受糖皮质激素及多种免疫抑制剂治疗效果不佳.经基因检测3例均存在MEFV基因突变,且均为复合杂合突变.发现的4种突变:R202Q、E148Q、L110P、P369S均为已报道的致病突变.3例患儿目前均接受口服秋水仙碱(按照起始剂量推荐5岁以下儿童为≤0.5 mg/d、5 ～10岁儿童为0.5～1.0 mg/d、10岁以上儿童和成人为1.0～1.5 mg/d)治疗,症状较治疗前明显改善.结论 家族性地中海热可以表现为反复弛张高热、全身红色斑疹、关节炎,在临床表现上容易与JIA相混淆,仅依靠临床表现鉴别有难度.3例均为MEFV基因复合杂合突变.予秋水仙碱口服后随访半年以上,症状均有明显缓解.
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成人起病的家族性地中海热一例
家族性地中海热(familial Meditenranean fever,FMF)为一种遗传性自身炎症性疾病,临床表现以周期性发热、腹痛、关节炎、浆膜炎等为特点,发病人群多集中于地中海地区,起病年龄多在20岁以前.本文报道一例成年后起病的FMF中国病例,分析其临床表现、实验室检查结果、基因突变情况及治疗结局.
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Cryopyrin相关周期热综合征遗传诊断方法的建立并一例报道
目的 建立Cryopyrin相关周期热综合征(CAPS)分子遗传诊断方法,并应用于临床诊断.方法 收集患者和对照外周血DNA,采用PCR方法扩增CAPS相关基因NLRP3(NOD样受体家族,含有pyrin功能域蛋白3)的9个外显子并测序,通过与该基因外显子的参考序列进行比对,进行序列分析,寻找突变位点.收集患者临床资料,并对相关文献进行综述.结果 成功建立CAPS相关基因NLRP3的外显子测序方法,并采用该方法发现1例患者NLRP3基因存在非同义突变[D303N:即第303位氨基酸从天冬氨酸(D)突变为天冬酰氨(N)],结合患者临床症状、体征,诊断为慢性婴儿神经皮肤关节综合征(CINCA).结论 NLRP3基因分子遗传检测方法的建立有利于CAPS的诊断和研究.
关键词： 家族性地中海热 遗传 诊断 慢性婴儿神经皮肤关节综合征 NLRP3 -
秋水仙碱治疗儿童家族性地中海热12例分析
目的 探讨秋水仙碱对中国儿童家族性地中海热(FMF)的疗效.方法 2013年1月至2016年6月北京协和医院儿科经Tel Hashomer临床诊断或基因检测证实为FMF的12例患儿,加用秋水仙碱治疗.记录每例患儿的临床表现及体征、C反应蛋白(CRP)、红细胞沉降率(ESR)等非特异性炎性指标结果,致病基因MEFV测序结果,以及秋水仙碱用药剂量、有效率和随访情况等.结果 12例患儿中10例经Tel Hashomer临床诊断标准确诊,其中4例基因检测又证实;另2例经基因检测而确诊.确诊FMF时的年龄中位数为8岁(1～ 10岁).12例均接受秋水仙碱治疗,剂量为0.01 ～ 0.025 mg/(kg·d).其中l例因过敏反应停药,其余用药至随访终点.加用秋水仙碱后中位随访时间11个月(8～38个月),按照有效的评价标准,11例持续用药均有效.结论 秋水仙碱对中国儿童FMF治疗有效,对临床或基因确诊病例应早开始秋水仙碱治疗,改善预后.
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肿瘤坏死因子受体相关周期性发热综合征
肿瘤坏死因子受体相关周期性发热综合征(tumor necrosis factor receptor-associated periodic syndrome,TRAPS)属于自身炎症性疾病,由TNFRSF1A基因突变所致,其临床表现多样,有发热、肌痛、关节痛、皮疹等,个体差异较大,为进一步提高对该病的认识,文章就其研究进展作一综述.
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中国成人家族性地中海热1例
病例:患者女,1944年12月13日出生,汉族,籍贯上海,因“反复间歇性发作腹痛伴发热4年余”多次入住上海市各医院消化科或感染科.患者2006年3月无明显诱因出现腹痛,为脐周剧痛,无放射痛,蜷曲位时稍缓解.腹痛发作期间纳差,伴呕吐,呕吐物为胃内容物,未见咖啡色液体,粪便无明显异常.腹痛出现数小时后自觉乏力,体温升高,高达39.8℃,伴畏寒,无寒战.无皮疹、关节疼痛,无咳嗽、咳痰,无尿频、尿急,无皮肤巩膜黄染.腹软,全腹压痛,有反跳痛.予青霉素+头孢菌素类抗生素治疗,全部症状于一周左右消失.同年9月再次出现腹痛,继而发热.胃镜检查:食管多发静脉瘤,胃窦炎伴胆汁反流;结肠镜检查:未见明显异常;上腹部CT扫描:左肾小结石,胰腺头部饱满;实验室检查:WBC 17.8 × 109/L,血清淀粉酶55 U/L,HIV(-),RPR(-),肿瘤标记物AFP、CEA、CA125、CA19-9均在正常范围内.予调节肠道菌群制剂和抗生素治疗,约一周后症状好转.
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家族性地中海热
家族性地中海热(familial mediterranean fever,FMF)是一种常染色体隐性遗传病,致病基因MEFV位于染色体16p13.3.多数患者在10岁前发病,主要临床表现为反复发作的短暂的炎性反应和浆膜炎,包括发热、腹膜炎、滑膜炎和胸膜炎,肾脏淀粉样变为其重要的并发症.儿童病例的诊断主要依据Yal(c)inkaya等提出的标准.FMF的治疗目标是控制急性发作和减少亚临床的炎性反应,秋水仙碱能有效治疗FMF,控制或减少发作,同时能预防肾脏淀粉样变的进展,诊断后应尽可能早应用;秋水仙碱无效时可选用IL-1受体拮抗剂等生物制剂.
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1例家族性地中海热患儿临床特征及基因突变分析
目的 探讨家族性地中海热(FMF)的临床特征及基因突变情况.方法 选择该院收治的1例间断发热4+年的患儿(年龄13岁).对该患儿进行全面的体格检查,检测C反应蛋白(CRP)、红细胞沉降率等非特异性炎性指标,筛查致病基因MEFV突变情况,并根据临床诊断进行相应治疗.结果 患儿的临床表现符合针对儿童的FMF诊断标准,靶向捕获二代测序证实该患儿MEFV基因存在复合杂合突变,分别为c.442G＞C(p.E148Q)和c.1588-69G＞A,两个突变分别遗传自父母.给予秋水仙碱治疗后,随访7个月,患儿未再发热,红细胞沉降率降至正常.结论 FMF临床表现包括不定期反复发热,可自行缓解.通过基因突变和秋水仙碱治疗情况可以帮助诊断.
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一例家族性地中海热治疗体会
病 例 患儿,女,年龄2岁8月(出生日期:2013年10月15日).2015年9月出现反复发热,热峰39.0℃～39.5℃,热型不详,伴四肢关节肿痛,病初右肘关节肿痛为主,随后出现双膝、双踝、双腕关节肿痛,在当地医院治疗,诊断为"幼年特发性关节炎",予"泼尼松10mg bid、阿司匹林肠溶片280mg q8h"治疗6月余,仍有反复发热,症状缓解不明显,于2016年7月12日至我科就诊.
