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过氧化物酶体增殖活化受体γ对支气管哮喘豚鼠气道炎症的影响
目的探讨过氧化物酶体增殖活化受体γ (PPAR-γ)和PPAR-γ配体激动剂罗格列酮对支气管哮喘(简称哮喘)豚鼠气道炎症的影响及机制.方法 35只豚鼠按随机数字表法分为对照组(A组)、哮喘组(B组)、地塞米松(DXM)组(C组)、罗格列酮组(D组)、罗格列酮 + 1/2 DXM用量组(E组),每组各7只.并测定各组豚鼠支气管肺泡灌洗液(BALF)中细胞计数及分类,观察各组豚鼠支气管肺组织病理的改变;采用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)方法检测豚鼠肺组织中PPAR-γ、还氧化酶2(COX-2) 等的表达. 结果 D组豚鼠BALF中的嗜酸粒细胞数为0.050±0.020,B组为0.110±0.020,两组比较差异有显著性(t=5.61,P<0.001),D组豚鼠BALF中的细胞总数、中性粒细胞数分别为(15.5±3.9)×108/L、0.069±0.020, B组分别为(19.9±4.3)×108/L、0.076±0.020,两组比较差异无显著性(t值分别=2.02、0.66,P均>0.05); D组豚鼠气道壁厚度为(22.0±5.0)μm,B组为(28.0±5.0)μm,两组比较差异有显著性(t=2.61,P<0.05),但D组黏膜及黏膜下层厚度[(12.2±2.9)μm]与B组[(14.9±3.3)μm]比较差异无显著性(t=1.63,P>0.05);D组PPAR-γ mRNA的表达水平为19.5±3.0,分别与B组(18.1±3.1)和A组(15.6±2.9)比较, 差异无显著性(t分别为0.92、0.49,P均>0.05); B组COX-2 mRNA的表达水平为49±7,与D组(39±6)比较差异有显著性(t=2.77,P<0.05).结论罗格列酮通过激活PPAR-γ的活性减少哮喘豚鼠气道中的嗜酸粒细胞数、减轻气道壁增厚效应和抑制哮喘豚鼠支气管肺组织中COX-2的表达.PPAR-γ抗炎效应与其激动剂和(或)糖皮质激素的使用有关.
关键词： 过氧化物酶体增殖活化受体γ 哮喘 豚鼠 气道炎症 -
胰岛素增敏剂及其应用前景
噻唑脘二酮(格列酮)类药物可激活主要在脂肪细胞中表达过氧化物酶体增生物激活受体γ(PPARγ)并导致多种由脂肪细胞分泌的与胰岛素抵抗相关的激素和代谢物质的减少.除能够降低血糖外,该类药物还对"胰岛素抵抗综合征"的一系列异常表现有改善作用.作为一种新的抗糖尿病药物,格列酮类药物以及今后陆续开发出来的类似药物将对糖尿病和与胰岛素抵抗相关疾病的治疗产生重大的积极影响.此外,对该类药物作用机理的研究还为糖尿病的病因学研究开辟了一片新的天地.
关键词： 2型糖尿病 胰岛素抵抗 噻唑脘二酮类 过氧化物酶体增殖活化受体γ 胰岛素增敏剂 -
过氧化物酶体增殖活化受体γ激动剂对呼吸机相关肺损伤大鼠肺胶原合成的影响及机制
目的 探讨过氧化物酶体增殖活化受体(PPAR)γ激动剂[15-去氧-A12,14-前列腺素(PG)J2(15d-PGJ2)]对呼吸机相关肺损伤大鼠肺胶原合成的影响及机制.方法 普通级雄性SD大鼠24只,随机分为3组(正常对照组、Ⅰ组、Ⅱ组),每组8只.Ⅰ和Ⅱ组呼吸机条件相同(VT16ml/kg,PEEP为5cmH2O,吸呼比为2∶1,FiO2为1.0),其中药物干预组(Ⅱ组)通气前1h腹腔注射15d-PGJ2(1mg/kg),分别通气4h.通气结束后测定肺组织湿/干重(W/D)、肺组织光镜病理、Ⅰ型前胶原肽(PINP)和Ⅲ型前胶原肽(PⅢNP)浓度、Ⅰ型和Ⅲ型前胶原mRNA表达、以及PPARγ和核因子(NF)-κB活性.结果 ①Ⅰ组肺组织W/D显著高于正常对照组和Ⅱ组(P＜0.05).肺组织W/D在正常对照组和Ⅱ组之间无显著差异.②Ⅰ组肺组织Ⅰ型前胶原mRNA表达显著高于正常对照组和Ⅱ组(P均＜0.05).Ⅱ组与正常对照组肺组织Ⅰ型前胶原mRNA表达无显著差异.③与Ⅰ组比较,正常对照组和Ⅱ组Ⅲ型前胶原mRNA表达均显著降低(P均＜0.05).与正常组比较,Ⅱ组Ⅲ型前胶原mRNA表达无显著改变.④与正常对照组比较,Ⅰ组和Ⅱ组NF-κB活性均显著增高(P均＜0.05).Ⅰ组与Ⅱ组NF-κB活性比较,无显著差异.⑤Ⅰ组PPARγ活性显著低于正常对照组(P＜0.05).与Ⅰ组比较,Ⅱ组PPARγ活性显著增高(P＜0.05).结论 15d-PGJ2下调呼吸机相关肺损伤大鼠肺组织Ⅰ型和Ⅲ型前胶原mRNA表达,其机制可能与激活PPARγ有关.
关键词： 通气 机械 肺纤维化 呼吸机相关肺损伤 过氧化物酶体增殖活化受体γ -
吡格列酮对非肥胖糖尿病小鼠脾细胞分化的调节机制
目的 探讨过氧化物酶体增殖活化受体γ(PPARγ)配体激动剂吡格列酮调节非肥胖糖尿病(NOD) 小鼠脾细胞分化的机制.方法 (1)取12周龄未发病NOD鼠脾细胞培养,分别为加培养液、吡格列酮、活化T细胞核因子(NFAT)激动剂豆蔻酰佛波脂乙酯(PMA)、NFAT抑制剂11R-VIVIT培养的对照组、吡格列酮组、PMA组和11R-VIVIT组.(2)ELASA法检测上清γ干扰素(IFN-γ)和白细胞介素-4(IL-4)水平及脾细胞核因子PPARγ、NFATc1活性水平.结果 (1) 在培养的脾细胞中,吡格列酮组和11-RVIVIT组与对照组比,PPARγ活性增加(0.08±0.01、0.06±0.02 vs 0.02±0.01,P=0.000 和P=0.001)、NFATc1活性下降(0.18±0.01、0.18±0.02 vs 0.23±0.03,P=0.029 和P=0.012).(2)培养的脾细胞上清液中,IFN-γ水平(pg/mL)在吡格列酮组和11R-VIVIT组比对照组降低(500.70±66.45、337.92±20.57 vs 692.20±44.98,P=0.006 和P=0.000),PMA组IL-4 水平(pg/mL)比对照组低(134.31±56.12 vs 214.63±49.16,P=0.006).(3)与对照组比,IL-4/IFN-γ值在吡格列酮组和11R-VIVIT组增高(0.49±0.08、0.66±0.09 vs 0.31±0.08,均P=0.000),在PMA组降低(0.19±0.10 vs 0.31±0.08,P=0.036).(4) PPARγ活性与NFATc1活性和IFN-γ水平呈负相关(r=-0.598、r=-0.610,P=0.005 和P=0.004),与IL-4/IFN-γ值呈正相关(r=0.588,P=0.006).结论 吡格列酮能活化NOD鼠脾细胞PPARγ,降低NFATc1活性、下调上清液IFN-γ,使Th细胞向Th1方向分化减少,上调IL-4/IFN-γ值,免疫平衡向Th2偏移.
关键词： 糖尿病 过氧化物酶体增殖活化受体γ 活化T细胞核因子 -
活化T细胞核因子在吡格列酮预防非肥胖糖尿病小鼠糖尿病中作用机制的探讨
目的：探讨吡格列酮预防非肥胖糖尿病（NOD）小鼠糖尿病的机制及活化 T 细胞核因子（NFAT ）的作用。方法（1）将4周龄NOD雌鼠随机分为吡格列酮组（摄食含0．02％吡格列酮的混合饲料）及对照组（普通营养饲料），各21只。观察30周龄的累积糖尿病发病率。（2）各组取12周龄未发病NOD鼠（n＝15）胰腺苏木素-伊红（HE）染色观察胰岛炎的严重程度；RT-PCR半定量检测脾脏白细胞介素4（IL-4）、γ干扰素（IFN-γ）和核因子过氧化物酶体增殖物活化受体γ（PPARγ）mRNA表达水平；酶联免疫吸附试验（ELISA）法测定血清IL-4和IFN-γ水平及脾脏PPARγ、活化T细胞核因子c1（NFATc1）活性。结果（1）15周龄时，吡格列酮组及对照组发病率分别为4．76％和33．33％（ P＜0．05）；30周龄时，吡格列酮组及对照组发病率分别为57．14％和76．19％（ P＞0．05）。（2）12周龄时，吡格列酮组胰岛炎指数（1．79±0．75）低于对照组（2．38±0．66）。（3）吡格列酮组脾脏IFN-γmRNA相对光密度值（0．16±0．07）显著低于对照组（0．53±0．26）；而PPARγ mRNA表达水平（0．91）则高于对照组（0．25）。（4）12周龄NOD鼠吡格列酮组血清IFN-γ水平（561．05±78．61）pg/mL显著低于对照组（666．43±28．42）pg/mL。（5）12周龄吡格列酮组NOD鼠脾细胞PPARγ活性（0．05±0．01）高于对照组（0．02±0．01），NFATc1活性（0．23±0．04）低于对照组（0．33±0．04）。结论吡格列酮活化PPARγ，降低NFATc1活性，减少IFN-γmRNA ，血清IFN-γ下降，辅助性 T （Th）细胞向辅助性T细胞1型（Th1）方向分化减少，减轻NOD鼠胰岛炎，降低糖尿病的发生。
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过氧化物酶体增殖活化受体γ在吡格列酮预防非肥胖糖尿病小鼠胰岛炎中作用机制的探讨
目的 探讨吡格列酮预防非肥胖糖尿病(NOD)小鼠胰岛炎的机制及过氧化物酶体增殖活化受体γ(PPARγ)的作用.方法 (1)4周龄NOD雌鼠随机分为吡格列(酮)组及对照组,分别摄食含0.02％吡格列酮的混合饲料和普通营养饲料.(2)各组取12周龄未发病NOD鼠胰腺组织HE染色观察胰岛炎情况; RT-PCR半定量检测脾脏IL-4、IFN-γ和核因子PPARγ mRNA表达水平；ELISA法测定脾脏核因子PPARγ活性.结果 (1)12周龄时胰岛炎积分吡格列酮组低于对照组(1.79±0.75 VS 2.38±0.66,P=0.043).(2)吡格列酮组脾脏IFN-γ mRNA相对吸光度值显著低于对照组(0.16±0.07 VS 0.53±0.26,P=0.017)；而PPARγ mRNA表述水平则高于对照组(0.91VS 0.25,P=0.016).(3)12用龄NOD鼠脾细胞吡格列(酮)组PPARγ活性高于对照组(0.05±0.01VS 0.02±0.01,P=0.006).结论 吡格列酮可通过活化PPARγ,下调IFN-γ mRNA的表达,使Th细胞向Th1方向分化减少,减轻NOD鼠胰岛炎.
