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RAS基因家族在实体瘤中突变率的研究进展
RAS基因家族包含3种原癌基因,即KRAS、NRAS和HRAS.在多种肿瘤中RAS基因突变使其激活成为有致癌活性的癌基因.点突变、表达量升高以及插入/转位突变等是其常见的激活方式.深入了解RAS基因家族的突变特征以及其在各种肿瘤中的发生率,可以对肿瘤的发生、发展、早期诊断、靶向治疗以及预后起到很好的指导作用.本文分别从KRAS基因突变、NRAS基因突变以及HRAS基因突变3个方面,对RAS基因家族在实体瘤中突变率的研究进展进行文献回顾.
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NRAS基因突变致系统性红斑狼疮1例并文献复习
目的 报告1例NRAS基因突变致系统性红斑狼疮(SLE)的临床特征,提高对NRAS基因突变表型谱的认识.方法 收集患儿的临床资料,包括病史特点、相关实验室检查和家族史等.采用外显子捕获的方法对患儿及其父母进行全外显子高通量测序,并进行生物信息学分析,通过Sanger测序对高通量测序结果进行验证.进行相关文献复习.结果先证者,男,2.6岁,1岁后反复出现发热、外周血PLT和RBC计数下降;2.6岁时出现皮疹、左膝关节肿痛,有轻度蛋白尿,抗核抗体和抗ds-DNA抗体等多种自身抗体阳性.患儿无明显面容异常,其他脏器无畸形.测序发现NRAS基因c.38G>A(p.G13D)杂合突变,其父母均未携带,为新发突变.Sanger法验证了上述高通量测序结果.c.38G>A突变为已报道的致病性突变.结论 本研究显示生殖细胞NRAS基因突变患儿可仅有SLE表型,进一步丰富了NRAS基因突变表型谱.
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结直肠癌KRAS、NRAS和BRAF基因突变与临床病理特征的回顾性分析
目的·分析结直肠癌患者KRAS、NRAS和BRAF基因突变状态与临床病理特征的相关性.方法·收集461例结直肠癌石蜡标本,利用突变扩增阻滞系统检测标本KRAS、NRAS和BRAF基因的热点突变情况,分析突变率与临床病理特征的相关性.通过查阅PubMed文献数据库及美国模式培养物集存库相关细胞株资料,在结直肠癌组织和细胞株水平分析KRAS和BRAF共突变情况及对下游靶基因启动子甲基化的影响.结果·KRAS、NRAS和BRAF基因突变率分别为44.0％、6.1％和5.2％;右半结肠KRAS的突变率显著高于左半结肠(P=0.000);男性患者NRAS基因突变率显著高于女性患者(P=0.002).BRAF基因突变与患者的年龄、肿瘤的分化程度、肿瘤位置及神经浸润特征密切相关.203例KRAS基因突变样本中,无BRAF突变.结论·KRAS、NRAS和BRAF突变率与结直肠癌临床病理特征存在关联;KRAS与BRAF基因突变存在互斥性.
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肢端型黑素瘤NRAS基因突变检测及预后分析
目的：分析肢端黑素瘤临床及病理特点，检测肢端型黑素瘤NRAS基因突变情况，探讨NRAS基因突变与疾病预后的关系。方法收集经病理确诊的55例肢端型黑素瘤患者的临床及病理资料，提取其石蜡包埋组织及15例色素痣石蜡包埋组织DNA，采用PCR及DNA直接测序法检测NRAS基因突变。采用Cox比例风险回归模型进行单因素和多因素分析。结果55例肢端型黑素瘤患者中，6例（10.9%）发生NRAS突变，突变位于61密码子，以Q61R为主。NRAS基因1、2外显子及15例色素痣组织未见上述突变。6例NRAS突变患者中，4例发生淋巴结转移。多因素Cox回归模型分析中，临床分期晚（RR=2.54，95%CI：1.062~6.066）、未手术切除（RR=2.98，95%CI：1.316~3.525）、存在NRAS突变（RR=2.73，95%CI：0.932~3.257）为预后不良的独立影响因素（均P<0.05）。结论肢端型黑素瘤患者NRAS突变可能与淋巴结转移相关，临床分期、治疗方法、NRAS突变与预后有关。NRAS突变可能为肢端型黑素瘤提供一个新的预后评估指标。
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急性髓系白血病中Nras基因点突变的检测以及信号传导通路蛋白的表达
目的 研究Nras基因在急性髓系白血病(AML)中的突变以及在AML和正常对照组中RAS蛋白下游信号传导通路上AKT、ERK1/2以及其活化形式P-AKT和P-ERK1/2的表达情况.方法 应用聚合酶链反应-单链构象多态性法(PCR-SSCP)及直接测序法检测AML中Nras基因突变率,应用Western blot法检测AKT、ERK以及其活化形式P-AKT,P-ERK1/2的表达量.结果 48例AML中检测到2例Nras 12突变,2例Nras 61突变,突变组P-AKT、P-ERK1/2的表达水平较正常对照组明显升高(P<0.05).未有Nras基因突变的AML其P-AKT、P-ERK1/2的表达水平也增高,但表达不均一.结论 Nras基因突变可能是AML发生发展的原因之一,其机制可能是由于突变导致编码的Ras蛋白构型改变,使其处于功能持续活化状态,从而激活了Raf/Mek/Erk和PI3K/Akt等下游信号传导通路,终导致AML的发生.
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结直肠癌患者肿瘤组织中KRAS、NRAS和BRAF基因突变的分子病理检测分析
目的：探讨结直肠癌患者肿瘤组织中KRAS、NRAS和BRAF基因各亚型突变状况。方法：应用Taqman-ARMS方法检测101例结直肠癌患者石蜡组织中KRAS、NRAS、BRAF基因突变情况。结果：结直肠癌患者肿瘤组织中KRAS基因总突变率为42.57%，其中30例(29.70%)检测到外显子2第12密码子突变；其中13例(12.87%)检测到KRAS基因外显子2第13密码子突变，为G13D点突变，未检测到G13C点突变；NRAS基因总突变率为3.96%，其中外显子2第12密码子突变1例(0.99%)，外显子2第13密码子突变1例(0.99%)，外显子3第61密码子突变2例(1.98%)；BRAF基因总突变率为3.96%。结论：结直肠癌患者组织中KRAS基因突变率较高，NRAS和BRAF基因突变率虽低但不容忽视。KRAS、NRAS和BRAF基因检测人群的筛选对结直肠癌患者治疗方案的选择意义重大，能够更有效的指导精准医学个体化治疗。
