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肝硬化患者血清内毒素调节蛋白水平及其临床意义
目的探讨检测伴肠源性内毒素血症的肝硬化患者血中内毒素结合蛋白(LBP)、杀菌性/通透性增加蛋白(BPI)及可溶性sCD14水平的临床意义.方法应用基质显色法和ELISA双抗体夹心法,检测45例肝硬化患者血中内毒素脂多糖(LPS)、LBP、BPI和sCD14水平,并以15例健康献血员作为对照.结果肝功能为A级、B级和C级的肝硬化患者其血中LPS、LBP、BPI和sCD14水平均明显高于献血员;肝硬化死亡患者的LPS、LBP、BPI和sCD14水平显著高于存活者.结论肝硬化患者伴肠源性内毒素血症时,血清LBP和sCD14水平升高和BPI相对不足,可显著提高机体对LPS的敏感性.
关键词： 肝硬化 内毒素 内毒素结合蛋白 杀菌性/通透性增加蛋白 可溶性CD14 -
杀菌性/通透性增加蛋白作用机制及临床应用进展(文献综述)
杀菌性/通透性增加蛋白(BPI)主要存在于中性粒细胞的嗜苯胺蓝颗粒内,被誉为"超级抗生索" 由于其具有的抗菌/抗内毒索特性,已广泛应用于实验、临床研究,被认为是极具潜力的拮抗内毒素的药物.本文主要是对BPI分子结构、结构与功能、临床应用于研究进展进行综述.
关键词： 杀菌性/通透性增加蛋白 内毒素 脓毒症 -
慢性重型肝炎患者血清内毒素调节蛋白的水平及其临床意义
探讨内毒素结合蛋白(lipopolysaccharide binding protein、LBP)、杀菌性/通透性增加蛋白(bactericidal/permeability-increasing protein、BPI)及可溶性sCDl4(soluble CD14、sCD14)水平在慢重肝患者伴肠源性内毒素血症中的临床意义.应用基质显色法和ELISA双抗体夹心法,检测24例慢重肝患者血中内毒素脂多糖(Lipopolvsaccharide,LPS)、LBP、BPI和sCD14的水平,并以10例献血员和16例慢性乙型肝炎患者作为对照.结果:慢重肝患者在早期、中期、晚期,其血中LPS、LBP、BPI和sCD14的水平均明显高于慢乙肝患者及献血员;慢重肝死亡者其LPS、LBP、BPI和sCD14的水平也显著高于存活者;慢重肝患者随着病情的加重,LBP/BPI比值增大.慢重肝患者伴肠源性内毒素血症时,高水平的LBP和8CD14及相对不足的BPI,可显著提高机体对LPS的敏感性.
关键词： 慢性重型肝炎 内毒素 内毒紊结合蛋白 杀菌性/通透性增加蛋白 可溶性CD14 -
杀菌性/通透性增加蛋白和脂多糖结合蛋白基因多态性与易感性的相关研究
目的:检测杀菌性/通透性增加蛋白(BPI)和脂多糖结合蛋白(LBP)基因单个核苷酸多态性(SNP)的频率分布. 方法:选择该院部分科室ICU病房并发全身性感染的患者112例,并以100名正常健康者为对照组,取外周血白细胞提取基因组DNA,用聚合酶链反应-限制性内切酶长度多态性分析(RFLP-PCR)法检测BPI基因上Lys216Glu、PstⅠin intron 5和G545C、LBP基因上Cys98Gly和Leu436Pro共5个位点SNP. 结果:全身性感染组BPI Lys216Glu G/G纯合子及G等位基因出现的频率明显高于对照组;死亡组BPI Lys216Glu G/G纯合子及G等位基因出现的频率也明显高于存活组. 结论:BPI Lys216Glu SNP的差异可能是全身性感染患者易感原因之一.
关键词： 杀菌性/通透性增加蛋白 脂多糖结合蛋白 单个核苷酸多态性 全身性感染 -
杀菌性/通透性增加蛋白的研究进展
杀菌/通透性增加蛋白(BPI)是一种阳离子膜结合型抗微生物蛋白,具有强大杀灭革兰氏阴性杆菌(GNB)与中和内毒素(ET)的能力.本文主要就BPI的分布、分子结构、生物学功能、免疫应答及其临床应用等方面的研究进展作一综述.
关键词： 杀菌性/通透性增加蛋白 内毒素血症 脂多糖结合蛋白 -
杀菌性/通透性增加蛋白模拟肽对内毒素休克模型家兔动脉血压影响的研究
杀菌性/通透性增加蛋白(Bactericidal/permeability increasing protein, BPI) 是一种存在于人及哺乳动物中性粒细胞嗜天青颗粒中带正电荷的蛋白质,具有较强的杀灭革兰阴性菌(Gram-negative bacteria, GNB)及中和内毒素(Lipopolysaccharide, LPS)的能力,对严重GNB感染具有一定疗效[1].通过多年的研究,本室采用计算机分子模拟技术设计合成了BPI模拟肽,本研究拟通过观察BPI模拟肽对平均动脉压、脉压的影响,以了解其抗内毒素休克功效.
关键词： 杀菌性/通透性增加蛋白 模拟肽 内毒素休克 -
杀菌性/通透性增加蛋白对大鼠移植肝脏缺血再灌注损伤的保护作用研究
目的：通过观察预先使用杀菌性/通透性增加蛋白( BPI )的SD大鼠移植肝脏的转氨酶水平、TNF-α、白介素1(IL-1)水平的变化,探讨BPI预处理是否具有肝脏缺血再灌注损伤保护作用及其可能的相关机制。方法雄性SD大鼠96只,随机分为生理盐水对照组和 BPI组,Kamada’s袖套法经行肝移植。对照组切取供肝前10min 经腰静脉注射NS1．5mL；BPI组切取供肝前10min经腰静脉注射BPI(100μg/mL)1．5 mL。于再灌注后0h、3h及6h,酶联免疫吸附试验测定血清TNF-α及IL-1的含量；全自动血清自动生物化学仪检测血清转氨酶；光镜切片检测肝脏组织学。结果再灌注后0h,AST、ALT、TNF-α及IL-1含量两组间差异无统计学意义(P>0.05)；再灌注后3、6h,NS组及BPI组各项指标水平逐渐升高,但BPI组各项指标水平明显低于NS组,差异有统计学意义(P<0.01)。结论 BPI对大鼠移植肝脏的缺血再灌注损伤有明显抑制作用。
关键词： 杀菌性/通透性增加蛋白 缺血再灌注损伤 肝移植 LPS -
杀菌性/通透性增加蛋白模拟肽对内毒素致血管内皮细胞损伤的保护作用
目的通过杀菌性/通透性增加蛋白(BPI)模拟肽(BNEP)拮抗内毒素(LPS),观察对血管内皮细胞分泌白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)以及表达细胞间黏附分子-1(ICAM-1)的影响,探讨BNEP对LPS致血管内皮细胞损伤的保护作用. 方法采用体外培养的原代人脐静脉内皮细胞(HUVEC)为模型,分别观察单纯应用LPS、BNEP以及不同剂量BNEP与LPS作用后各细胞因子的分泌表达.IL-6、TNF-α应用双抗夹心酶联免疫吸附法(ELISA)测定;ICAM-1采用生物素-抗生物素-过氧化物酶复合物(SABC)-cy3免疫荧光染色,激光共聚焦扫描显微镜下观察其表达情况. 结果 LPS 10 ng/ml可使IL-6分泌量显著增加;BNEP 60 μg/ml即可显著降低 10 ng/ml LPS诱导的IL-6分泌,随BNEP浓度增加IL-6分泌量呈降低趋势,达240 μg/ml时,IL-6分泌量与单纯应用BNEP组比较,差异无显著性意义(P>0.05).BNEP 120 μg/ml与LPS 10 ng/ml作用后,可使TNF-α分泌量降低94%;BNEP 240 μg/ml可完全阻断TNF-α的分泌.激光共聚焦扫描显微镜观察结果显示,BNEP与LPS作用后,ICAM-1在细胞膜及细胞浆的表达明显减弱. 结论 BNEP在阻断LPS对细胞的激活和损伤、减少炎症介质和细胞因子的过度释放中具有明显的保护作用.
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BPI作为内毒素自然抑制物的作用研究
目的确认杀菌性/通透性增加蛋白( bactericidal/permeability increasing protin, BPI)作为机体的自然防御武器在人中性粒细胞中的存在状态。方法检测猪源BPI与内毒素( lipopolysaccharide, LPS)的结合能力及其对LPS诱导的肝库普弗细胞分泌TNFα的抑制作用，并采用流式细胞仪测定LPS刺激后PMNL中BPI的表达情况。结果猪源BPI与内毒素结合能力随着BPI浓度的增加而增加，其抑制LPS诱导肝库普弗细胞分泌TNFα的作用呈剂量效应依赖关系。在LPS刺激30 min内，BPI在PMNL表面的表达即明显增加，但并未立即释放人血。结论 BPI具有强大的中和内毒素能力，在G-杆菌感染情况下补充外源BPI可能是有益的
关键词： 杀菌性/通透性增加蛋白 内毒素 肿瘤坏死因子α -
杀菌性/通透性增加蛋白模拟肽对内毒素/脂多糖致小鼠急性肺损伤的保护作用
目的观察杀菌性/通透性增加蛋白模拟肽(BNEP)对内毒素/脂多糖(LPS)致小鼠急性肺损伤(ALI)的作用. 方法将BALB/c小鼠随机分为对照组、LPS组、BNEP组,每组20只.LPS组和BNEP组分别经鼻滴注等渗盐水(NS)+LPS和NS+LPS+尾静脉注射BNEP复制小鼠ALI模型.对照组处理方式类似,但仅滴注NS.检测各组小鼠肺脏湿干重比、肺血管通透性、肺组织病理学变化,应用免疫组织化学法检测肺组织中Toll样受体(TLR) 2、4表达水平的变化. 结果 BNEP组与LPS组比较,肺湿干重比减小,肺血管通透性降低,肺内以中性粒细胞为主的炎性细胞浸润减轻, TLR2、4在肺组织中的表达减弱(两组TLR2分别为128±10、214±12,P<0.01). 结论 BNEP对由LPS引起的小鼠ALI有较好的保护作用.
关键词： 脂多糖类 杀菌性/通透性增加蛋白 急性肺损伤
