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胸腺共移植对异种骨髓造血细胞移植后T细胞发育的影响
目的探讨胎儿胸腺小叶共移植对异种骨髓移植后人源性T细胞发育的影响,为在体研究人造血细胞向T细胞发育提供实验模型,并为异种骨髓移植构建银屑病动物模型奠定基础.方法将人骨髓单个核细胞及胎儿胸腺小叶共移植于SCID鼠,皮下注射骨髓基质细胞,并结合IL-2腹腔内注射,以未移植胸腺小叶者为对照,流式细胞术动态检测移植后不同时间SCID鼠外周血中人源性细胞及CD3+细胞、CD4+细胞、CD8+细胞的比例.结果实验组移植4周后,SCID鼠外周血中已可检测到人源性细胞(CD45+细胞),8周出现少量CD3+细胞,12周可检测到CD4+细胞、CD8+细胞,移植24周内,SCID鼠外周血人源性细胞及各亚群T细胞比例逐渐增多,24周达到大比例.而未移植胸腺的对照组,仅可在外周血检测到人源性CD45+细胞,而无成熟T细胞存在.结论胎儿胸腺小叶共移植模式可以促进人源性造血细胞在SCID鼠体内向T细胞发育分化,并可使其活性在体内维持较长时间.
关键词： 移异种植 造血细胞 重度联合免疫缺陷小鼠 胸腺 T细胞 -
食管癌动物模型的研究述评
将目前常用的四种食管癌动物模型(化学致癌剂诱发、手术建立、裸鼠、SCID),进行比较分析,认为各有优劣,每种模型的建立对于某种试验要求具有不可替代性.SCID鼠模型病变与人类相似,更接近于临床要求.但终模型的建立应依试验目的而进行选择.
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组织工程皮肤及人脾淋巴细胞植入重度联合免疫缺陷小鼠的研究
目的 组织工程皮肤已逐渐应用于临床,但其免疫原性仍存在争议.通过重度联合免疫缺陷(severecombined immunodeficiency,SCID)小鼠重建人免疫系统,观察移植的组织工程皮肤的免疫排斥情况. 方法 按朱堂友等的方法体外构建组织工程皮肤和无细胞真皮基质.取雄性4～6周龄SCID小鼠20只,体重16～17 g,随机分为4组(n=5).A、B、C组于小鼠侧腹部切除1 cm×1 cm大小全层皮肤后,A组移植组织工程皮肤,B组移植自愿捐赠的人包皮,C组将无细胞真皮基质埋植皮下;D组为正常对照,不作处理.移植术后2周A、B、C组取材行HE染色,观察各移植材料存活情况.并于各组小鼠腹腔注射3×10~7个人脾淋巴细胞,4周内定期行大体、组织学、免疫组织化学、人IgG免疫荧光染色,观察是否发生免疫排斥反应. 结果 HE染色示A组组织工程皮肤具有真、表皮双层结构,类似人正常皮肤组织;B组人包皮仍保持人皮肤的正常组织结构;C组无细胞真皮基质位于原位,无明显被降解迹象.植入人脾淋巴细胞后,A、C、D组HE染色未见明显炎性细胞浸润;同时间点B组炎性细胞浸润程度均明显高于其他3组,比较差异有统计学意义(P<0.05).A组植入人脾淋巴细胞2周后表皮全层细胞抗人角蛋白14单克隆抗体(monoclonal anti-body,mAb)染色阳性,抗人Ⅳ型胶原mAb染色阳性;A、C、D组抗人CD3、CD4、CD8 mAb染色均未见阳性细胞;B组2周后真皮、皮下组织中大量抗人CD3、CD4和CD8 mAb染色阳性细胞.A、C、D组于植入人脾淋巴细胞后人IgG免疫荧光染色均未见阳性结果;B组3周后真皮深部大血管管壁人IgG mAb免疫荧光染色阳性. 结论 组织工程皮肤免疫原性较弱,植入SCID小鼠后未见明显的免疫排斥反应.
关键词： 组织工程皮肤 免疫原性 重度联合免疫缺陷小鼠 免疫排斥
