髓系来源的抑制性细胞免疫学特点及其在自身免疫性疾病中的作用

髓系来源的抑制性细胞(myeloid-derived suppressor cells,MDSCs)来源于骨髓祖细胞和未成熟的髓系细胞,具有较强的免疫调节功能.MDSCs初在肿瘤疾病模型中报道,主要与肿瘤细胞的免疫逃逸有关,但是近几年的研究表明MDSCs广泛参与炎症免疫应答,如感染、外伤应激、自身免疫性疾病等.

髓源性抑制细胞的研究进展

髓源性抑制细胞(myeloid-derived suppressor cells,MDSCs)是一群具有相似生物功能的异质性细胞的统称,包括各种分化状态的骨髓祖细胞、未成熟粒细胞、巨噬细胞和树突状细胞等[1].MDSCs是近年来肿瘤免疫逃逸的研究热点,本文就其定义、诱导产生、扩增活化以及抑制机体适应性免疫的机制和针对MDSC的靶向治疗等进行综述.

沙纳唑对体外培养的小鼠骨髓粒系造血祖细胞的放射增敏作用

目的:本实验旨在研究沙纳唑以及合并γ射线照射对体外培养小鼠骨髓粒系造血祖细胞(CFU-GM)集落形成的影响,分析沙纳唑是否对其有放射增敏作用.方法:从小鼠骨髓分离CFU-CM,在37℃、5%CO2条件下培养,当细胞进入呈指数生长期,分别在培养液中加入一系列浓度纱纳唑(0,1,5,12.5,25,50,100,200,400,800μg/ml)进行孵育,接受60Coγ射线照射(剂量为0,0.5,1,2,3,4Gy),观察细胞集落形成比.为评价沙纳唑对CFU-GM的放射增敏性,将CFU-GM接受沙纳唑和γ射线照射(2Gy)处理以及两者合并处来评价沙纳唑对CFU-GM的放射增敏作用.结果:(1)沙纳唑对体外CFU-GM集落形成明显细胞抑制作用,且随剂量增加作用增大.沙纳唑在低剂量(低于20μg/ml)对CFU-GM集落形成抑制作用呈线性关系(r=0.9987,p<0.01)分别为50和120μg/ml.(2)放射照射对CFU-GM也有明显抑制作用,饱和剂量和Do值分别是2.0和0.72Gy.(3)用沙纳唑联合放射照射处理CFU-GM后,对CFU-GM的抑制作用比单一处理都要强,但经统计学分析沙纳唑与放射照射之间无协同作用.结论:纱纳唑对体外培养小鼠骨髓系造血祖细胞有细胞毒性作用,但在低于IC20剂量下复合放射照射对CFU-GM集落形成无放射增敏作用.

肝炎肝硬化患者血常规和骨髓祖细胞造血功能的改变

目的 观察肝炎肝硬化患者骨髓祖细胞造血功能和血液常规的变化,为对该类患者采用新的临床治疗措施提供理论依据.方法 随机选择26例病毒性肝炎肝硬化患者作为试验组(代偿期、失代偿期肝硬化患者各13例)；随机选择13例本院健康体检者作为对照组.对2组观察对象进行骨髓晚期红系祖细胞(CFU-E)、粒-单系祖细胞(CFU-GM)及成纤维祖细胞(CFU-F)体外培养,观察2组间三系的变化及外周血象、血浆白蛋白变化.结果 失代偿期肝炎肝硬化患者的血红蛋白、白细胞、血小板白蛋白水平、白球比均明显低于健康对照组和代偿期肝炎肝硬化组的水平(P＜0.01)；而球蛋白水平则明显高于健康对照组和代偿期肝炎肝硬化组的水平(P＜0.01).代偿期及失代偿期肝炎肝硬化患者CFU-E、CFU-GM、CFU-F集落生长不良率分别为76.9％、30.8％、38.5％及92.3％、69.2％、84.6％,明显高于对照组三系祖细胞集落生长不良率(0％、0％、0％),2组间差异有显著性(P＜0.01).结论 与健康对照组比较,肝炎肝硬化患者骨髓祖细胞造血功能明显异常.

急性心肌梗死病人冠脉内注入骨髓祖细胞的临床结果

放射损伤后骨髓祖细胞变化的探讨

分析16例放射损伤患者的骨髓祖细胞变化,提示放射损伤后除骨髓粒、巨系祖细胞受损外,骨髓造血微环境也受到严重破坏,如何改善微环境以利造血恢复,是今后治疗的新课题.

围术期心血管危险因素对骨髓祖细胞的影响

背景：移植自体骨髓干细胞治疗缺血性心脏病已进行了10余年的临床试验，但试验结果在不同的患者中存在差异。因此，有必要鉴定哪些心血管病患者的危险因素影响骨髓干细胞的水平和功能。
　　目的：观察冠心病患者围术期危险因素对骨髓祖细胞数量及功能的影响。
　　方法：选择44例拟行冠状动脉旁路移植的冠心病患者，采集实验室和临床资料；术中经胸骨穿刺采集骨髓，应用 Ficol 淋巴细胞分离液密度梯度离心法分离骨髓单个核细胞，计数并应用锥虫蓝拒染法检测其活性；应用流式细胞仪分析检测CD34+、CD133+和CD34+CD133+细胞的水平；应用集落形成试验和细胞迁移试验评价骨髓祖细胞功能。
　　结果与结论：术中经胸骨抽取20 mL骨髓可获得(10-89)×106个骨髓单个核细胞，活性在95%以上，等量的骨髓血获得的骨髓单个核细胞的量与患者年龄之间存在明显负相关关系(n=44，r=-0.788，P=0.001)；流式细胞仪检测 CD34+细胞占(0.94±0.39)%，CD133+细胞占(0.46±0.28)%，CD34+CD133+细胞占(0.53±0.26)%；糖尿病患者骨髓 CD34+和 CD133+细胞水平明显低于非糖尿病患者；高龄、女性和心功能较差与骨髓祖细胞集落形成能力降低有关；CD34+细胞水平与骨髓单个核细胞的迁移能力存在明显的正相关。结果表明经胸骨应用密度梯度离心法可获得足够数量的骨髓单个核细胞作为缺血性心脏病治疗的供体细胞，年龄、性别、糖尿病、心功能与骨髓单个核细胞数量和功能有关。

高铁负荷对免疫相关性全血细胞减少症骨髓造血功能影响的研究

目的 了解高铁负荷对免疫相关性全血细胞减少症(IRP)骨髓造血功能的影响.方法 抽取天津医科大学总医院2009年7月至2010年2月收治的46例IRP患者骨髓4～5 mL,进行红细胞集落生成单位、爆式红细胞集落生成单位、粒细胞-单核细胞集落生成单位骨髓祖细胞培养,并将其按血清铁蛋白高低分成2组,比较2组骨髓祖细胞培养情况、血象、骨髓象、输血情况及疗效.结果 高铁组IRP患者3类集落数[(43.33±17.74)/105BMMNC、(1.50±2.20)/105BMMNC、(11.06±5.83)/105BMMNC]均显著低于铁正常组[(77.43±40.64)/105BMMNC、(9.57±7.99)/105BMMNC、(21.25±11.41)/105BMMNC](P<0.01);高铁组外周血红蛋白、红细胞[(65.0±18.67)g/L、(1.97±0.55)×109/L]、骨髓粒系、红系所占比例[(29.69±9.57)%、(18.44±17.18)%]以及骨髓增生程度、治疗后总有效率(44.4%)均显著低于铁正常组[(84.25±27.56)g/L、(2.41±0.77)×109/L、(42.30±15.76)%、(34.14±19.64)%、75.0%](P<0.05),而红细胞和血小板输注量(P<0.05)明显高于铁正常组.结论 高铁负荷可能降低IRP患者骨髓造血功能,临床上应动态监测血清铁蛋白.

再生障碍性贫血患儿骨髓祖细胞培养的临床意义

目的 探讨再生障碍性贫血(AA)患儿红细胞集落生成单位(CFU-E)、爆式红细胞集落生成单位(BFU-E)、粒细胞-单核细胞集落生成单位(CFU-GM)及巨核细胞集落生成单位(CFU-Meg)骨髓祖细胞培养情况,了解骨髓祖细胞在AA发病中的作用及意义.方法 抽取28例AA患儿骨髓3～4 mL,以淋巴细胞分离液提取单个核细胞,用磷酸盐缓冲液(PBS)洗涤2次,调节单个核细胞水平为106/mL,取0.3 mL分别接种于红系、粒-单核系、巨核系培养基分别作4类祖细胞培养,在7、14 d测定其集落数.结果 28例AA中,4类集落数均值与对照组比较,差异有显著意义(P＜0.01或P＜0.001).集落数随病情加重而逐步下降.4类集落数低于对照组患儿下限所占百分比分别为BFU-E 35.71%、CFU-E 85.71%、CFU-GM 75.00%、CFU-Meg 89.29%.治愈及进步者4类集落数接近对照组水平,治疗无效及进展者与治疗前比较无变化.结论 动态监测AA患儿骨髓4类祖细胞集落数变化对辅助诊断、观察疗效及预后判断均有指导意义.

再生障碍性贫血患者骨髓祖细胞培养的临床意义

目的 探讨再生障碍性贫血(AA)患者红细胞集落生成单位(CFU-E)、爆式红细胞集落生成单位(BFU-E)、粒细胞-单核细胞集落生成单位(CFU-GM)及巨核细胞集落生成单位(CFU-Meg)骨髓祖细胞培养情况.方法 抽取39例AA患者骨髓分别作四类祖细胞培养,在7 d、14 d测定其集落数,与同期住院非血液病患者比较.结果 39例再障患者四类集落数均值与对照组比较,差异有统计学意义(P＜0.01或P＜0.001). 集落数随着病情加重而逐步下降.治愈及进步者四类集落数接近对照组水平,治疗无效及进展者与治疗前比较差异无统计学意义.结论 部分AA患者存在四类祖细胞培养集落数的降低,基本与患者的病情严重程度呈正比.动态监测AA患者骨髓四类祖细胞集落数的变化对辅助诊断、观察疗效及预后判断均有指导意义.