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GDC-0941联合AZD6244对KRAS突变非小细胞肺癌细胞的增殖抑制作用
目的 探讨选择性PI3K抑制剂联合MEK抑制剂对携带KRAS/PTEN双突变的非小细胞肺癌细胞系NCI-H157的生长增殖和凋亡的影响及相关分子机制.方法 常规培养NCI-H157细胞并分别用不同浓度的PI3K抑制剂GDC-0941和MEK抑制剂AZD6244单独或联合作用,四甲基偶氮唑盐(MTT)法初步观察对细胞生长增殖的影响.根据观察结果确定联合给药的浓度.然后分为无药对照组、PI3K抑制剂单独用药组(GDC-0941,0.5和5.0 μmol/L)、联合Ⅰ组(0.5μmol/LAZD6244 +0.5 μmol/L GDC-0941)及联合Ⅱ组(5.0 μmol/L AZD6244+ 5.0 μmol/L GDC-0941).细胞经过不同的作用后,MTT法绘制增殖抑制曲线；平板集落形成法检测集落形成能力的改变；流式细胞仪检测细胞凋亡率及周期分布；Western blot检测不同组中抑制剂靶点下游周期及凋亡相关蛋白表达的差异.结果抑制剂单独作用于NCI-H157细胞可抑制其生长增殖.联合用药组与PI3K抑制剂单独用药组相比,细胞的生长增殖抑制作用增强,联合Ⅰ组表现为两药协同作用,联合Ⅱ组表现为两药相加作用；集落形成能力下降[(77.20±1.54)个/孔比(61.50 ±2.12)个/孔,P＜0.01]和[(51.00±4.00)个/孔比(22.50 ±3.53)个/孔,P＜0.01]；凋亡率增加[(18.30±0.82)％比(21.32±0.56)％,P＜0.01]和[(27.14±1.58)％比(42.45±4.42)％,P＜0.01]；细胞周期发生改变,联合用药组G0/G1期细胞增加,S期细胞减少(P＜0.05).Western blot显示,联合用药组与PI3K单独用药组相比,cyclin D1、cyclin B1表达量减少,p21表达量和PARP剪切增加,bcl-2/bax的比值下降.结论PI3K抑制(AZD6244)可协同MEK抑制(GDC-0941)诱导NCI-H157细胞发生生长增殖抑制和凋亡,但联合用药效果受到药物剂量的影响.
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抗结核固定剂量复合制剂联合抗肺痨散治疗初治涂阳肺结核的临床疗效
目的 探讨抗结核固定剂量复合制剂(FDC)联合抗肺痨散治疗初治涂阳肺结核患者的治疗效果及安全性.方法 选取2016年3月至2016年9月广东省湛江市遂溪县慢性病防治站收治的150例初治涂阳肺结核患者,按照随机数字表法及纳入、排除标准终纳入126例,分为观察组(66例,采用FDC+抗肺痨散治疗)和对照组(60例,采用FDC治疗).采用直接面视下短程化疗策略(DOTS)对患者进行治疗管理,对两组患者的第2、4、6个月末的病灶吸收率、痰菌阴转率、空洞改变率,以及T淋巴细胞和炎症因子水平、不良反应发生率进行比较.采用SPSS 15.0软件进行数据处理,两组间均数的比较采用t检验;率的比较采用卡方检验,以P＜0.05为差异具有统计学意义.结果 观察组患者在治疗后6个月末的病灶吸收、痰菌阴转、空洞改变情况[93.9％ (62/66)、95.5％(63/66)、93.8％ (15/16)]均明显优于对照组[76.7％(46/60)、75.0％(45/60)、61.5％ (8/13)](x2=24.84,P=0.006;x2=29.46,P=0.001;x2=19.61,P=0.033);两组经治疗后T淋巴细胞和炎症因子水平均有不同程度的改善,观察组治疗后的白细胞介素(IL)-6、IL-10、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、CD4+炎症因子水平和CD4+/CD8+比值[(2.44±1.78) μmol/L、(1.25±1.02)μmol/L、(7.68±2.67) μmol/L、(61.23±9.80)％、1.05±0.65]明显低于对照组[(4.03±1.16) μmol/L、(2.76±1.34) μmol/L、(13.45±4.12) μmol/L、(40.70±9.22)％、1.81±0.42],差异均有统计学意义(t=3.38,P=0.036;t=13.53,P=0.003;t=18.66,P=0.001;t=105.60,P=0.000;t=3.90,P=0.030).观察组和对照组治疗期间的不良反应发生率分别为21.2％(14/66)和23.3％(14/60),差异无统计学意义(x2=6.46,P=0.774).结论 抗肺痨散联合FDC治疗初治涂阳肺结核可明显提高抗结核治疗效果,提高患者机体免疫水平,值得推广应用.
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黄连素和吴茱萸碱协同抗癌的miRNA网络机制研究
目的 从miRNA 及其调控的通路网络水平,研究黄连素和吴茱萸碱产生协同抗癌作用的机制. 方法 先在细胞水平上验证并详细分析了黄连素与吴茱萸碱对肿瘤细胞增殖的抑制作用,确定了二者的剂量效应范围及协同作用产生的浓度配比,然后采用基因表达芯片技术分析了黄连素和吴茱萸碱处理后的肝癌细胞BEL-7402的miRNA表达谱,通过构建miRNA-mRNA互作网络,对二者的协同作用机制进行阐释. 结果 黄连素与吴茱萸碱合用可以明显协同抑制肝癌细胞BEL-7402的增殖能力;合用后产生的差异miRNA(DEmiRNA) 主要参与MAPK信号通路、内吞通路及胰岛素信号通路等癌症增殖相关通路的调控;合用影响的特异的靶基因既涵盖了通路上游细胞膜上的3类膜受体,又参与到下游信号通路的转导.结论 从miRNA的调控关系可以看出,黄连素可能在两药协同抑癌作用中起着主要的作用. 黄连素和吴茱萸碱在miRNA水平上协同机制的阐释,为今后协同药物组合的发现提供了一种新的思路.
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术后硬膜外吗啡镇痛协同用药的临床探讨
观察比较硬膜外不同浓度布比卡因、氟哌利多、地塞米松和小剂量吗啡协同用药以减少吗啡传统用药引起的副作用.100例患者随机分成5组并使用不同剂量吗啡和不同浓度布比卡因进行对比观察.结果:协同用药各组副作用发生率远较吗啡传统用药低,差异有显著性;0.18%布比卡因协同组与0.3%布比卡因协同组镇痛与副作用相似,组间比较差异无显著性.提示:低浓度(0.18%)布比卡因与氟哌利多、地塞米松协同小量吗啡(1.0 mg)用于术后镇痛为更优良的方法.
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膝关节镜术后吗啡和玻璃酸钠关节内注射镇痛效果的评估
目的观察膝关节镜手术后关节腔内应用不同药物镇痛作用的差异.方法60例在硬膜外麻醉下行膝关节镜手术患者,随机分为3组(n=20),术后向关节腔内注入不同的药物.B组:0.375%的布比卡因;M组:2 mg吗啡;BMH组:0.375%的布比卡因、吗啡2 mg和玻璃酸钠30 mg.记录术后第6、12、24、48 h患者屈膝关节90°的视觉模拟评分(VAS)、病人满意度和副作用.结果术后第6、12、24、48 h患者屈膝90°VAS评分M、BMH组均显著低于B组,BMH组较M组低,统计学差异均有显著性(P＜0.05);术后镇痛满意度,M、BMH组较B组高,组间差有显著性(P＜0.05);M组有1例恶心,余无其他副作用.结论关节腔内联合注射布比卡因、吗啡和玻璃酸钠可有效缓解膝关节镜术后疼痛,其镇痛效果优于单独应用.
