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HLA-G参与羊膜间充质干细胞抑制淋巴细胞增殖的机制研究
本研究旨在探讨羊膜间充质干细胞(human amniotic mesenchymal stem cells,HAMSC)抑制淋巴细胞增殖的作用机制,证明人类白细胞抗原G(HLA-G)参与了HAMC的免疫抑制功能.从胎膜上分离、培养和扩增HAM-SC,用流式细胞术进行表型鉴定,同时检测膜表面和胞质中HLA-G的含量;用ELISA法检测培养上清中HLA-G的含量;MTT法检测混合培养后HAMSC对淋巴细胞增殖的影响.结果表明,HAMSC膜表面和胞质均表达HLA-G,膜表面和胞质HLA-G的含量分别是(16.75±3.871)％和(39.14 ±4.274)％,在细胞培养上清中的含量是5.2ng/ml.HAMSC及其上清加入淋巴细胞混合培养后,淋巴细胞抑制率增高,当HLA-G特异性抗体加入后这种抑制效应减低.结论:HAMSC表面和胞质都表达HLLA-G,同时也分泌HLA-G到上清液中.HLA-G是HAMSC的免疫抑制功能的关键因素之一,这为HAMSC在移植后抑制排斥反应的临床应用提供了理论依据.
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HLA-G14bp基因多态性与儿童Epstein-Barr病毒感染的相关性分析
目的 通过检测Epstein-Barr病毒(EBV)感染传染性单核细胞增多症(IM)患儿人类白细胞抗原G(HLA-G) 14 bp插入/缺失多态性及血浆可溶性HLA-G(sHLA-G)水平,探讨其与儿童EBV感染IM的相关性.方法 采用PCR结合聚丙烯酰胺凝胶电泳(PCR-PAGE)技术,对102例EBV感染IM患儿及165例正常对照儿童进行了HLA-G 14 bp插入/缺失多态性检测；采用ELISA检测了51例EBV感染IM患儿及146例正常对照儿童血浆sHLA-G水平.结果 EBV感染IM组与正常对照组HLA-G 14 bp插入/缺失基因型多态性分布频率差异有统计学意义(X2=6.742,P=0.034),两组等位基因分布频率差异亦有统计学意义(x2=6.672,P=0.01)；EBV感染IM组血浆sHLA-G水平明显高于正常对照组,经检验差异有统计学意义(Z=-9.472,P＜0.01),EBV感染IM组不同基因型间血浆sHLA-G水平差异有统计学意义(H=6.09,P=0.048),14 bp+/+基因型组血浆sHLA-G水平明显低于另两组基因型(Z=-2.376,P=0.018).结论 HLA-G 14 bp插入/缺失基因型多态性与儿童EBV感染IM的发生有关,携带14 bp-/-基因型或缺失14 bp等位基因的儿童可能更易发生EBV感染.血浆sHLA-G水平可作为EBV感染IM的辅助诊断指标之一.
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人类白细胞抗原G在肾移植术后尿路上皮癌中表达情况的初步研究
目的 探讨人类白细胞抗原G (HLA-G)在肾移植术后尿路上皮癌中的表达情况及其与肾移植术后尿路上皮癌发生的关系.方法 选取2005年1月至2016年6月我院29例肾移植术后尿路上皮癌(RTUC)患者肿瘤标本为RUTC组,年龄(55.5±8.1)岁,范围32～ 70岁;29例同期非移植术后尿路上皮癌(NTUC)患者肿瘤标本为NTUC组,年龄(57.9±8.2)岁,范围36 ～ 74岁;15例经膀胱镜活检术后病理证实的正常尿路上皮组织(NUTE)标本为NUTE组,年龄(58.3±8.2)岁,范围44～71岁.所有患者均为首次发病.采用免疫组化染色法检测3组样本中HLA-G的表达差异,并结合RTUC患者临床病理资料进行分析.结果 HLA-G在RTUC组、NTUC组和NUTE组中的表达率分别为79.3％ (23/32)、37.9％ (11/32)和0(0/15),NTUC组与NUTE组相比,差异有统计学意义(P＜0.05),RTUC组与NUTE组相比,差异有统计学意义(P＜0.05),RTUC组与NTUC组相比,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 HLA-G的表达与RTUC的发生发展相关,HLA-G可以为RTUC的预防及治疗提供一个新思路.
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人类白细胞抗原G在复发性自然流产中的研究进展
人类白细胞抗原G(HLA-G)作为非经典HLA-Ⅰ类分子,以膜结合型和胞质可溶型2类形式存在.HLA-G由于其独特结构和生物学功能,在母胎界面的免疫耐受中发挥重要作用,既能调节正常的妊娠,还与部分病理性妊娠密切相关.笔者拟就HLA-G在复发性自然流产中的研究进展,综述如下.
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人类白细胞抗原G在宫颈癌组织中的表达及临床意义
目的 探讨人类白细胞抗原G(human leukocyte antigen G,HLA-G)在宫颈癌组织中的表达及其临床意义.方法 应用S-P免疫组织化学方法检测于2006年1月-2011年12月就诊我院的98例宫颈鳞癌患者术后病理标本,并分析HLA-G的表达与病理参数之间的关系.结果 HLA-G分子在宫颈癌组织中表达率为43.9％(43/98),而在癌旁正常宫颈组织的表达率为0.HLA-G分子表达与淋巴结转移、脉管浸润有相关性(P＜0.01).结论 HLA-G分子在宫颈癌组织中表达上调,并与宫颈癌的侵袭性生长相关.HLA-G分子参与肿瘤细胞免疫逃逸过程,促进肿瘤的发生和发展.
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人类白细胞抗原G表达与不明原因反复自然流产关系的探讨
目的 通过观察人类白细胞抗原G(HLA-G)在不同滋养细胞中的表达,探讨其与不明原因反复自然流产(RSA)的关系及免疫调节机制.方法用免疫酶细胞化学染色方法检测11例RSA患者滋养细胞的HLA-G表达情况,并以13例正常早孕的滋养细胞和JEG-3绒癌细胞作对照.结果 RSA患者滋养细胞的HLA-G表达水平(1.15±1.56)显著低于正常早孕滋养细胞(8.97+2.76)和JEG-3绒癌细胞(9.56±1.81)(P《0.001).后两种滋养细胞的HLA-G表达水平无显著性差异.RSA组5例表达为弱阳性,6例为阴性.正常早孕组8例表达为强阳性,5例为中等阳性.JEC-3绒癌细胞株表达为强阳性.结论滋养细胞的HLA-G表达与细胞浸润能力有关.RSA滋养细胞的低浸润能力可能与HLA-G的低表达有关.HLA-G表达可能不依赖母体环境,而在细胞内自身调节.
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人类白细胞抗原G及其诱导母胎免疫耐受机制
人类白细胞抗原G属于非经典的人类白细胞抗原Ⅰ类分子,有特殊的分子结构和遗传学特性,特异性地表达在绒毛外滋养细胞层,受白细胞介素10、干扰素β等因子的调节.通过抑制自然杀伤细胞的杀伤活性,诱导T细胞免疫偏离,提高细胞毒性T细胞的敏感性,诱导胎盘绒毛膜组织表达HLA-E分子,抑制抗原提呈细胞成熟等途径诱导和维持母亲对胎儿的免疫耐受.与不明原因不孕、反复自然流产、妊娠期高血压、胎儿宫内发育迟缓等疾病密切相关.本文就人类白细胞抗原G的生物学特性及其诱导母胎免疫耐受的机制予以综述.
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HLA-G在人类早期胚胎中的表达及应用价值
人类白细胞抗原(HLA)G能表达于人类胚胎滋养层细胞,并参与妊娠期免疫调控. HLA-G可通过调节细胞因子释放来诱导免疫耐受性的产生,调控滋养层细胞的侵入能力并且促使子宫螺旋动脉血管的重塑,促进胚胎成功着床和维持妊娠. HLA-G在人类卵母细胞及早期胚胎2 细胞至囊胚阶段均有表达,并与胚胎分化程度相关;分泌可溶性HLA-G的胚胎在体外受精-胚胎移植中的临床妊娠率和种植率较高,胚胎培养上清液中可检测到HLA-G,含量受检测方法、灵敏度等因素影响;HLA-G结合形态学评分可更好地预测胚胎发育潜能,有望成为胚胎质量评估的可靠生化指标.
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胎膜早破的分子生物学研究进展
胎膜早破是产科一种常见的并发症,对母婴可造成很大伤害.明确病因有助于对胎膜早破的发生机制提供理论依据,对临床早期诊断、正确处理胎膜早破有实际指导意义.从病因出发,适时治疗可大大减少对母婴的危害,降低围生儿的发病率及病死率,有利于产妇的分娩.胎膜早破的病因复杂,至今仍未完全明确.现着重从分子水平对胎膜早破的病因予以综述.
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HELLP综合征的研究进展
HELLP综合征是妊娠期高血压疾病的严重并发症,常危及母婴生命,是导致孕产妇及围生儿死亡的原因之一.近年来,国内外学者对其发病机制进行了大量研究,有母胎免疫失衡,血小板聚集与消耗,血管内皮功能障碍及先天性固有脂肪酸氧化失调等学说,但其发病机制目前尚未阐明,可能是子痫前期或子痫的严重并发症,也可能是一种独立的疾病.
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妊娠期肝内胆汁淤积症患者人类白细胞抗原G与Th1/Th2细胞因子的相关性
目的 探讨妊娠期肝内胆汁淤积症(ICP)患者人类白细胞抗原G(HLA-G)与Th 1/Th2细胞因子的相关性.方法 选取2014年1月～2015年12月在江苏省常熟市中医院确诊的90例ICP剖宫产引产孕妇娩出的胎盘组织作为观察组,另选取同期90例因脐带绕颈或胎儿臀位行剖宫产的正常孕妇娩出的胎盘组织作为对照组,采用免疫组化法对胎盘组织中HLA-G表达情况进行检测,检测孕妇血清总胆汁酸(TBA)、白细胞介素-4(IL-4)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平,比较两组TBA、IL-4和TNF-α水平及胎盘组织中HLA-G表达,并分析HLA-G与Th1/Th2细胞因子相关性.结果 观察组TBA、TNF-α及TNF-α/IL-4水平均高于对照组,IL-4水平低于对照组(P＜0.01).观察组胎盘组织中HLA-G阳性表达程度明显低于对照组(P＜0.01).ICP患者胎盘组织中HLA-G与TNF-α和TNF-α/IL-4呈负相关(r=-0.751,P=0.024;r=-0.235,P=0.000),与IL-4无明显相关性(P=-0.305).TBA与HLA-G呈负相关(r=-0.766,P=0.013),与TNF-α和TNF-α/IL-4呈正相关(r=0.821,P=0.033;r=0.731,P=0.024),与IL-4无明显相关性(P=0.479).结论 HLA-G下降可能导致ICP患者TNF-α水平升高,使Th1表达处于优势状态,导致Th1/Th2失衡,促使母体对胎儿产生排斥.
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昆明地区原因不明复发性流产妇女与HLA-G 14bp基因多态性相关性研究
目的 探讨人类白细胞抗原G(human leukocyte antigen,HLA)3'非编码区(UTR)14bp基因多态性与原因不明复发性自然流产的相关性.方法 对原因不明复发性流产患者26例和正常妊娠妇女51例静脉采血,提取DNA.用PCR方法检测HLA-G 14bp基因多态性.结果 -14bp/-14bp缺失纯合子、+14bp/+14bp插入纯合子、-14bp/+14bp缺失/插入杂合子基因型在两组间分布差异无显著意义;-14bp和+14bp等位基因频率在两组间也无显著型差异.结论 昆明地区部分原因不明复发性流产患者的病因与HLA-G 14bp基因多态性可能无直接相关性.
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正常妊娠与子痫前期的免疫调节
妊娠可看作是一种成功的同种半异体移植.在这个过程中,母体免疫系统存在特殊的免疫调节,使胎儿不被排斥.妊娠早期人类白细胞抗原G,E,C(HLA-G,HLA-E,HLA-C)在绒毛外细胞滋养层表达,作用于免疫细胞,调节母体免疫.妊娠晚期胎盘产生细胞因子调节细胞免疫和体液免疫平衡,维持正常妊娠.如这种调节机制异常,会导致病理性妊娠,如子痫前期.对正常妊娠及子痫前期的免疫调节进行综述.
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人类白细胞抗原G与子痫前期的相关性
人类白细胞抗原G(HLA-G)为非经典的HLA-I类分子,特异性高表达于母胎界面的绒毛外滋养细胞,通过诱导免疫耐受对妊娠和胚胎起到保护作用.子痫前期是产科领域危害母婴健康的主要疾病之一,子痫前期患者血清及胎盘组织HLA-G表达下降,但具体作用机制仍不清楚.随着基础研究的深入,明确了HLA-G基因、蛋白质的结构及遗传方式,在基因多态性方面做了大量研究工作,力求从基因水平阐明其与子痫前期的关系.发现部分子痫前期患者可能存在HLA-G基因缺陷,且HLA-G多态性在子痫前期及正常妊娠者中分布也不同.
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人类白细胞抗原G与妊娠期高血压疾病
人类白细胞抗原G(HLA-G)是一种非经典HLA-1分子,特异性高表达于绒毛外滋养细胞,其初级转录产物经过不同的剪接可形成至少7种亚型.组织特异性和低多态性的HLA-G,协同妊娠子宫主要的免疫细胞子宫自然杀伤(uNK)细胞,诱导母胎界面的免疫耐受,促进滋养细胞和胎盘的生长发育.HLA-G在滋养细胞的正常表达,是维持妊娠的必要条件,其表达异常可能导致病理妊娠如妊娠期高血压疾病等.
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人类白细胞抗原G研究进展及与呼吸系统疾病相关性
人类白细胞抗原G是非经典的人类白细胞抗原I类分子,具有复杂的免疫耐受功能.近有研究表明在一些实体瘤、病毒感染的细胞、移植器官和表皮炎性疾病中都有其表达.该文对人类白细胞抗原G的基因结构、生物学功能、组织分布等方面的新研究进展及与呼吸系统疾病的相关性作一综述.
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HLA-G14bp基因多态性与原因不明复发性流产的相关性
目的 探讨人类白细胞抗原G(HLA-G)14bp插入/缺失多态性及HLA-G蛋白在绒毛滋养层细胞的表达与原因不明复发性流产(URSA)的关系.方法 应用聚合酶链反应(PCR)法检测42例URSA患者(URSA组)和56例正常早孕妇女(对照组)的绒毛组织HLA-G 14bp插入/缺失基因型,另从2组中各随机选取23例应用免疫组化法(SP)检测HLA-G蛋白在绒毛滋养层细胞的表达情况.结果 URSA组14bp插入的等位基因频率较对照组高(P<0 05);HLA-G蛋白在对照组绒毛外滋养层细胞呈强表达,在URSA组绒毛组织则呈弱表达(P<0.05).结论 HLA-G 14bp插入/缺失多态性影响绒毛组织HLA-G的表达,与URSA的发生有关.
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子痫前期可溶性人类白细胞抗原G测定及意义
目的 探讨可溶性人类白细胞抗原G(sHLA-G)在子痫前期发病中的意义.方法 应用酶联免疫吸附试验(EUSA)法测定2007年2月至2008年2月第四军医大学唐都医院33例重度子痫前期患者及33例正常足月妊娠妇女外周静脉以及胎盘附着处子宫静脉血中可溶性HLA-G水平.结果 重度子痫前期组外周静脉血中可溶性HLA-G表达水平为(24.04±16.01)kU/L,明显低于正常妊娠组的(38.38±22.15)kU/L,两组比较差异有统计学意义(P<0.05).重度子痫前期组子宫静脉血中可溶性HLA-G表达水平为(26.93±17.22)kU/L,明显低于正常妊娠组的(40.92±18.27)kU/L,两组比较差异有统计学意义(P<0.05).重度子痫前期组外周血可溶性HLA-G表达水平低于子宫静脉血,差异有统计学意义(P<0.05).结论 HLA-G水平的降低与子痫前期发病有关.胎盘可能为HLA-G来源之一.
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HLA-G基因多态性与HLA-G mRNA的表达
人类白细胞抗原G(human leukocyte antigen G,HLA-G)是一种非经典的HLA-I类抗原,其在基因结构上与经典HLA-I类分子具有同源性,但具有结构特异性,并且表达有较严格的组织分布.研究显示,在生理及病理条件下,HLA-G5'启动子区和3'UTR众多核苷酸变异可能影响HLA-G表达,从而与某些疾病的发生相关.本文阐述的重点是HLA-G基因多态性及其对蛋白表达水平及功能的影响.
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HLA-G基因多态性与疾病关联的研究进展
HLA-G是一种非经典的HLA-Ⅰ类抗原,作为免疫耐受分子之一,它可通过多种机制参与机体免疫耐受的诱导与维持.大量的研究显示,HLA-G除表达于母胎界面外,在病理条件下HLA-G在周边组织也表达,例如病毒性感染、恶性肿瘤、自身免疫病和器官移植等.影响HLA-G表达的因素包括外源的(LPS、IL-10、IFN-γ等)和内源性(基因多态性等).本文阐述的重点是HLA-G基因多态性与疾病的关联.
