首页 > 文献资料
-
蛋白酶体抑制剂PS-341对多发性骨髓瘤骨髓间充质干细胞多种细胞因子表达的影响
为了探讨蛋白酶体抑制剂PS-341(bortezomib,velcade)对多发性骨髓瘤(MM)患者间充质干细胞(MSC)细胞因子分泌的影响,用含10%FBS的RPMI 1640培养液培养11例MM患者MSC,细胞数达5-10×105时以终浓度50 Hmol/L的PS-341作用4小时,用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测IL-6、IL-1β、SCF细胞因子表达.结果表明:PS-341作用后MM病人MSC细胞因子的表达有显著下降,IL-6、IL-1β、SCF的表达与对照组比较,其显著性检验结果分别为P＜O.05、P＜0.01、P＜0.05,其中IL-1β尤为明显;难治复发组与缓解组比较,IL-1β的表达有显著差异,完全缓解(CR)组IL-1β表达受抑制更明显,IL-6、SCF两组间表达无明显差异;PS-341治疗的1例患者MSC在PS-341作用后IL-1β未见表达;IL-1β的表达与否对IL-6、SCF的表达无影响.结论:蛋白酶体抑制剂PS-341下调MM患者MSC IL-6、IL-1β、SCF细胞因子的表达.
-
蛋白酶体抑制剂PS-341对U266细胞凋亡和多种细胞因子表达影响的研究
目的:探讨蛋白酶体抑制剂PS-341(bortezomib)诱导多发性骨髓瘤细胞株U266细胞凋亡时对IL-6、IL-1β和SCF细胞因子表达的影响.方法:用含15%FBS的RPMI1640培养液体外培养U266细胞,分别用0、50、100、150、200 nmol/L的PS-341干预U266细胞4 h后收集,荧光显微镜观察细胞凋亡,Annexin V-FITC/PI双染法流式细胞术(FCM)检测细胞凋亡率的变化,反转录聚合酶链反应(RT-PCR)分析U266细胞IL-6、IL-1β和SCF三种细胞因子表达的改变.结果:荧光显微镜和FCM发现PS-341以浓度依赖方式诱导U266细胞凋亡;PS-341明显抑制U266细胞IL-6、IL-1β和SCF的表达(P＜0.05);对IL-6和SCF的抑制与PS-341浓度成正相关,对IL-1β的抑制在PS-341浓度为0～150 nmol/L时成正比关系,当浓度大于150 nmol/L时差异无显著性.结论:蛋白酶体抑制剂PS-341诱导U266细胞凋亡时明显抑制其IL-6、IL-1β和SCF的表达,是有效治疗MM的机制之一.
关键词： 蛋白酶体抑制剂PS-341 凋亡 细胞因子 U266 -
蛋白酶体抑制剂PS-341对多发性骨髓瘤间充质干细胞IL-1β表达的影响
目的初步探讨蛋白酶体抑制剂PS-341在治疗多发性骨髓瘤(MM)时对间充质干细胞(MSC)细胞因子白介素(IL-1β)分泌的影响.方法 10%胎牛血清(FBS)的1640培养液培养MSC,细胞数达0.5～1.0×106时以终浓度50 nmol/L的PS-341作用4 h,RT-PCR检测细胞因子IL-1β表达.结果 PS-341作用后MSC分泌的IL-1β表达有显著下降,完全缓解及经PS-341治疗后患者的IL-1β未见表达;与难治复发组比较,PS-341对完全缓解患者MSC IL-1β的表达抑制更明显.结论 PS-341抑制MM患者MSC细胞因子IL-1β的表达.
关键词： 蛋白酶体抑制剂PS-341 多发性骨髓瘤 间充质干细胞 白介素-1β -
蛋白酶体抑制剂PS-341对白血病细胞株SHI-1的生长抑制作用研究
目的 探讨蛋白酶体抑制剂PS-341对膜连蛋白急性单核细胞白血病细胞株SHI-1的抑制作用.方法 台盼蓝拒染法观察不同浓度PS-341对SHI-1细胞活力的影响,用异硫氰酸荧光黄(Annexin-V-FITC)、碘化丙啶(PI)检测60nmol/L浓度PS-341处理0、6、12、24h时的SHI-1细胞凋亡率,并用流式细胞仪检测细胞周期.结果 PS-341呈时间和剂量依赖性抑制SHI-1细胞活力;60 nmol/L浓度PS-341在0、6、12、24h诱导SHI一1细胞凋亡率分别为4.2%、8.5%、13.7%和30.1%;流式细胞仪检测显示,60nmol/L浓度PS-341处理SHI一1细胞0、6、12、24h,G期的细胞比例分别为46.0%、30.0%、14.3%和0.8%,G2/M期的细胞比例分别为16.0%、25.5%、49.4%和69.O%.结论 PS-341可以抑制SHI-1细胞生长,并能诱导其凋亡,使SHI-1细胞停留在G2/M期.
关键词： 蛋白酶体抑制剂PS-341 SHI-1细胞 细胞凋亡 细胞周期
