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G蛋白偶联受体激酶6对多发性骨髓瘤细胞增殖和凋亡的影响及其机制研究
目的:研究G蛋白偶联受体激酶6(G protein-coupled receptor kinase 6,GRK6)对多发性骨髓瘤细胞增殖和凋亡的影响及其作用的机制.方法:收集多发性骨髓瘤患者标本及健康对照组标本作为体内试验研究对象.分离获得的原代多发性骨髓瘤浆细胞和骨髓瘤细胞系U266、NCI H929为体外试验细胞组.分别用Western blot和quantitative real-time PCR检测GRK6的蛋白表达和mRNA表达.用BrdU试剂盒测定骨髓瘤细胞在GRK6抑制剂CX-4945的处理条件下的增殖变化,应用Annexin V-FITC/PI试剂盒检测其凋亡水平.结果:多发性骨髓瘤组中GRK6的表达明显高于对照组(P＜0.05),在Ⅰ期的表达高于对照组,Ⅱ期高于Ⅰ期,Ⅲ期高于Ⅱ期(P＜0.05).GRK6在多发性骨髓瘤患者标本中蛋白和mRNA的表达均显著高于健康对照组.U266和MM细胞对抑制剂CX-4945呈现高敏性,而NCI H929对其敏感性低.GRK6 siRNA处理细胞后,GRK6在3组骨髓瘤细胞中的表达均显著下调.在细胞增殖检测实验中,CX-4945处理组U266、NCI H929和MM细胞增殖率分别为(58.25±18.24)％、(64.32±20.03)％和(45.42±25.01)％;凋亡检测中,U266、NCI H929和MM细胞凋亡率为(62.82±53.21)％、(43.25±47.05)％和(85.67±40.32)％.结论:多发性骨髓瘤GRK6的表达增强.GRK6抑制剂CX-4945能调节Rac1分子并抑制骨髓瘤细胞的增殖,促进其凋亡.GRK6参与骨髓瘤细胞的增殖和凋亡通路.
关键词： G蛋白偶联受体激酶6 多发性骨髓瘤 细胞增殖 细胞凋亡 -
G蛋白偶联受体激酶6参与天芪平颤颗粒预防帕金森病异动症的发生
目的:研究天芪平颤颗粒对左旋多巴诱发的异动症大鼠行为学及G蛋白偶联受体激酶6(G protein-coupled receptor kinase 6,GRK6)表达的影响.方法:通过6-羟基多巴(6-hydroxydopa,6-OHDA)立体定向注射至大鼠前脑内侧束的方法成功建立帕金森病(Parkinson disease,PD)模型.25只模型大鼠随机分为5组,每组各5只.PD组:腹腔注射0.2％维生素C溶液；左旋多巴组:腹腔注射左旋多巴甲酯和苄丝肼；小、中、大剂量天芪平颤颗粒组:在给予左旋多巴甲酯和苄丝肼基础上分别加用相应剂量的天芪平颤颗粒.另设假手术组(n=5)为对照.连续给药29 d后,评估不同剂量天芪平颤颗粒对PD模型大鼠行为学的影响,并用免疫组织化学法和蛋白质印迹法检测大鼠纹状体区GRK6蛋白的表达情况.结果:左旋多巴等长期使用后,PD模型大鼠出现异常不自主运动(abnormal involuntary movement,AIM),且AIM评分随治疗时间的延长逐渐增加；损伤侧纹状体区GRK6蛋白表达减少.天芪平颤颗粒能改善PD模型大鼠的AIM评分,增加GRK6蛋白的表达.免疫组织化学法结果显示,高、中剂量天芪平颤颗粒组的GRK6蛋白的表达较左旋多巴组增加(P＜0.05)；蛋白质印迹法结果显示,中剂量天芪平颤颗粒组的GRK6蛋白的表达较左旋多巴组增加(P＜0.01).结论:天芪平颤颗粒可能通过增加纹状体区GRK6的表达,改善PD模型大鼠的AIM评分,减少PD大鼠异动症的发生.
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GRK6在胃癌中的表达及其预后价值
目的 通过检测G蛋白偶联受体激酶6 (G protein coupled receptor kinase 6,GRK6)在胃癌中的表达情况,探讨其与相关临床病理参数及生存预后的关系.方法 通过组织芯片及免疫组化技术,检测132例胃恶性肿瘤及8例胃良性疾病中GRK6的表达情况,统计学分析影响GRK6表达情况的相关因素,并根据相关随访资料,探讨GRK6表达与患者预后的关系.结果 GRK6在120例胃恶性肿瘤中高表达率为49.17％,低表达率为50.83％,多因素Logistic回归分析表明GRK6的表达与肿瘤分化相关(P＜0.05).GRK6高表达患者的5年存活率为28.81％,低表达者的5年存活率为67.21％,差异有统计学意义(P＜0.05).Cox生存预后分析提示GRK6的表达及术后有无治疗为影响胃癌患者预后的独立因素(P＜0.05).结论 GRK6在胃腺癌中的表达程度与肿瘤的分化情况密切相关,高表达者的5年生存率明显低于低表达者,为胃癌患者的不良预后指标,可能在胃癌发生发展中起重要作用.
关键词： G蛋白偶联受体激酶6 胃肿瘤 组织芯片 免疫组化 生存预后
