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通过基因表达芯片数据库研究PRAM1基因表达特征及其临床意义
目的:研究PRAM1基因在急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)中的临床表型及其预后价值.方法:以486例急性髓系白血病患者的基因表达芯片为研究平台,结合临床资料总结PRAM1基因在多种AML亚型中的表达特征.利用正常人干细胞表达芯片,研究PRAM1基因在各阶段血细胞分化过程中的表达规律.通过急性髓系白血病细胞系验证临床样本表达芯片结果,并找到可以上调PRAM1基因的药物.结果:首先发现PRAM1基因在inv(16) AML中表达高,在t(15;17)M3中表达低,在其他类型中表达基本一致.依据美国NC-CN指南,利用基因突变分类,PRAM1基因在伴发CEBPAdm突变的AML(cytogenetically normal AML,CN-AML)中高表达,而且PRAM1基因的高低表达可以对CN-AML进一步分层,且无事件生存率(event-free survival,EFS)有统计学意义;其次PRAM1基因在成熟细胞和粒单祖细胞中表达较高.地西他滨和西达本胺可以上调PRAM1基因,其中西达本胺的效果较好.结论:PRAM1基因在急性髓系白血病中有一定表达规律,在t(15;17)M3中表达低,PRAM1基因高表达是CN-AML预后较好的标志.PRAM1基因在成熟粒细胞中表达较高,而且西达本胺可以上调该基因的表达,因而可作为治疗靶点.
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急性早幼粒细胞白血病非变异型与变异型的形态学特征的初步研究
目的 探讨急性早幼粒细胞白血病(acute promyelocytic leukemia,APL)非变异型t(15;17)与t(11;17)等变异型的实验室特征的异同点.方法 选取苏州大学附属第一医院66例确诊为APL的患者为研究对象,按细胞遗传学及分子生物学特征分为t(15;17)非变异型组(n=59)及t(11;17)等变异型组(n=7),对两组患者的发病特征、外周血常规、外周血分类、骨髓象及骨髓细胞形态学特征进行分析比较.结果 非变异型t(15;17)APL患者与t(11;17)等变异型APL患者的血象、骨髓象表现特征类似,但前者血小板计数更低,骨髓异常早幼粒细胞形态学特征更典型,差异有统计学意义(P<0.05).结论 变异型APL与非变异型APL相比,骨髓异常早幼粒细胞形态学表现特征存在差异,在细胞形态学诊断中需注意.
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全反式维甲酸与化疗交替治疗急性早幼粒细胞白血病的长期随访研究
目的:观察全反式维甲酸(ATRA)与化疗交替治疗急性早幼粒细胞白血病(APL)的长期疗效.方法:对17例经ATRA治疗取得完全缓解(CR)的APL患者,采用ATRA与化疗交替方案进行治疗.在治疗6个月以后,采用血细胞短期培养G显带技术进行染色体核型分析,RT-PCR技术检测PML-RARα融合基因,流式细胞术(FCM)检测CD+13CDdim 45 细胞和CD+33 CDdim 45细胞,监测t(15;17)染色体异位、PML-RARα融合基因以及CD+13 CDdim45 细胞和CD+33 CDdim 45细胞变化情况.结果:随访15个月～70个月(中位数36个月),白血病复发3例,复发率17.65%,总生存率(OS)94.12%,t(15;17)染色体异位、PML-RARα融合基因和FCM检测MRD转阴率分别为23.53%、29.41%和23.53%.结论:APLCR后采用ATRA与化疗交替治疗,可以较好地减少或消除APL患者体内的残存白血病细胞,减少白血病的复发率,延长患者的生存期,提高APL的临床治愈率.
