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mPGES-1抑制剂MK886对白血病HL-60细胞周期的影响
本研究探讨膜结合型前列腺素E2合酶1(mPGES-1)抑制剂MK886对人急性髓系白血病HL-60细胞周期的作用.采用流式细胞仪分析技术、Western blot、ELISA等方法检测不同浓度MK886(10、25、50μmol/L)对HL-60细胞周期的作用及对细胞周期调控因子周期蛋白D1、mPGES-1、PGE2、Akt、P-Akt、C-MYC蛋白的影响.结果表明:与正常人外周血单个核细胞比较,G0/G1期HL-60细胞比例减少,S期比例增多.MK886作用24h后,被阻滞于G0/G1期的细胞增多,同时细胞mPGES-1表达下调,合成PGE2减少,P-Akt、C-MYC、周期蛋白D1蛋白表达下降.结论:MK886对白血病HL-60细胞有细胞周期阻滞作用,其机制可能与抑制mPGES-1表达,减少PGE2的合成,抑制Akt磷酸化及C-MYC表达,下调周期蛋白D1表达有关.
关键词： mPGES-1抑制剂 MK886 白血病 细胞周期 HL-60细胞 -
MK886和Celecoxib抑制胰腺癌SW1990细胞生长及血管生成的实验研究
目的 观察5-脂氧合酶拮抗剂MK886、环氧化酶2拮抗剂Celeeoxib干预SW1990细胞后对细胞增殖及血管内皮生长因子(VEGF)mRNA表达的影响.方法 应用不同浓度的MK886、Celecoxib 以及两者联合处理SW1990细胞,采用胆囊收缩素(CCK-8)法检测细胞的增殖,RT-PCR法检测细胞白三烯B4受体1(BLT1) mRNA、前列腺素2(PGE2) mRNA、VEGF mRNA的表达.结果 10μmol/LMK886或20 mmol/L Celecoxib处理24h后,SW1990细胞的增殖受到明显抑制(1.80±0.06比1.65±0.10;2.04 ±0.03比1.86 ±0.02,P＜0.05),且随药物浓度的增加,细胞的增殖抑制更明显.两拮抗剂联合干预12h后,SW1990细胞的增殖即受到非常明显的抑制(1.72±0.05比1.52±0.05,P＜0.01).Celecoxib处理细胞48 h后,细胞BLT1、VEGF mRNA表达与对照组比较无明显变化,但PGE2 mRNA的表达明显减少(37.50比71.50,P＜0.05)；MK886或MK886+ Celecoxib联合处理细胞后,细胞BLT1、VEGF mRNA表达明显减少(40.30、22.75比126.50,P＜0.05),而PGE2 mRNA的表达与对照组比较无明显变化.结论 花生四烯酸的两条代谢途径均与胰腺癌的发生及增殖有密切关系,同时抑制两条途径可显著抑制胰腺癌细胞的增殖.
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非诺贝特对全脑缺血/再灌注损伤大鼠的保护作用
目的 探讨非诺贝特对大鼠全脑缺血/再灌注损伤(I/R)的保护作用及机制.方法 采用双侧颈总动脉夹闭合并低血压方法建立全脑缺血/再灌注大鼠模型.药物非诺贝特(fenofibrate,FF;33、100、300 mg·kg~(-1))在缺血前30 min灌胃给药,PPARα受体拮抗剂MK886(6 mg·kg~(-1))在给予非诺贝特300 mg·kg~(-1) 前腹腔注射.Morris 水迷宫测定大鼠空间学习能力变化,病理切片HE染色观察海马神经元形态结构变化,免疫组化染色检测海马组织核转录因子 NF-κB p65蛋白的表达,生化酶学方法观察超氧歧化酶(SOD)活性、丙二醛(MDA)含量变化,酶联免疫吸附法(ELISA)检测细胞因子IL-1β、IL-6、IL-10、TNF-α含量变化.结果 非诺贝特能明显缩短全脑缺血/再灌注大鼠的寻台潜伏期,减轻全脑缺血/再灌注大鼠海马神经元损伤,降低海马神经元NF-κB p65蛋白表达,明显阻遏缺血/再灌注大鼠海马IL-1β、IL-6、TNF-α、MDA含量的升高和IL-10含量及SOD活性的降低;预先给予MK886能取消非诺贝特的作用.结论 非诺贝特对缺血/再灌注脑损伤有明显保护作用,其机制与激活PPARα,抑制NF-κB活性,抑制CNS炎症反应和氧化应激有关.
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MK886对人结肠癌细胞 HT-29增殖及 Ascl2表达的影响
目的：探讨5-脂氧合酶活化蛋白（ FLAP）抑制剂MK886对人结肠癌细胞HT-29增殖的影响及其作用机制。方法分别采用12．5、25、50、75、100、200μmol／L的MK886干预体外培养的HT-29细胞，分别于干预24、48 h时采用CCK-8法测定细胞增殖抑制率，结果显示MK886抑制HT-29细胞增殖佳作用时间为48 h、佳浓度为48．12μmol／L。选择48．12μmol／L MK886干预HT-29细胞（MK886组），另设对照组（不干预），干预24 h时采用Real-time PCR技术检测Ascl2 mRNA表达，干预24、48、72 h时分别采用Western blotting 法检测 Ascl2 mRNA和蛋白表达。结果经过48．12μmol／L MK886干预24 h时HT-29细胞中Ascl2 mRNA相对表达量为0．35±0．02，对照组为0．72±0．02，两组比较P＜0．01。48．12μmol／L MK886作用24、48、72 h时HT-29细胞中Ascl2蛋白相对表达量分别为1．75±0．13、1．10±0．15、0．71±0．19，均较对照组降低（ P均＜0．05）；且随着MK886作用时间延长， Ascl2蛋白相对表达量逐渐下调（P均＜0．05）。结论 FLAP抑制剂MK886能抑制人结肠癌细胞HT-29增殖，其机制可能与下调Ascl2 mRNA和蛋白表达有关。
关键词： 结肠癌 MK886 5-脂氧合酶活化蛋白 Ascl2 -
mPGES-1抑制剂MK886对白血病HL-60细胞的增殖抑制作用
目的:观察膜结合型前列腺素E2合酶1(mPGES-1)抑制剂MK886对急性髓细胞白血病细胞株HL-60的增殖抑制作用.方法:不同浓度的MK886作用于HL-60细胞不同时间后,CCK-8测定其对HL-60细胞的增殖抑制率,流式细胞术检测HL-60细胞的凋亡情况,Western blot法检测mPGES-1、Bax、Bcl-2蛋白的表达,ELISA法检测PGE2.结果:HL-60细胞株高表达mPGES-1.MK886可时间、剂量依赖性地抑制HL-60细胞mPGES-1表达和PGE2合成,同时细胞增殖受到抑制,凋亡增加,Bax蛋白表达上调,Bcl-2表达下降.结论:MK886可抑制HL-60细胞增殖,诱导凋亡,其机制与下调mPGES-1表达、抑制PGE2合成和调控Bcl-2/Bax等有关.
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膜结合型前列腺素E2合酶1抑制剂MK886对白血病HL-60/A细胞周期的影响
目的 探讨膜结合型前列腺素E2合酶1(mPGES-1)抑制剂MK886对人类急性髓系白血病耐药细胞HL-60/A细胞周期的作用.方法 采用流式细胞术、Western blot、酶联免疫吸附(ELISA)等方法,检测HL-60/A及健康人单个核细胞(MNC)、敏感细胞株HL-60的细胞周期、mPGES-1蛋白、细胞周期索D1( cyclin D1)的差异,检测不同浓度的MK886对HL-60/A细胞周期的作用及对cyclin D1、mPGES-1、PGE2、P-Akt、c-myc蛋白的影响.结果 与健康人MNC及敏感细胞株HL-60比较,HL-60/A细胞cyclin D1 、mPGES-1表达高,G0～G1期细胞比例为(30.53±2.15)％,较正常MNC[( 62.63±6.58 )％]及HL-60细胞[(38 86±2 25)％]减少(均P＜0.05)；S期比例为(57.56±1.54)％,较正常MNC[(12 18±4.43)％]及HL-60细胞[(47.70±1.88)％]明显增多(均P＜0.05).MK886作用后,被阻滞于G0～G1期的细胞增多,同时mPGES-1表达下调,合成PGE2减少,cyclin D1、P-Akt、c-myc蛋白表达下降.结论 MK886对白血病HL-60/A细胞有细胞周期阻滞作用,其机制与抑制mPGES-1表达,减少PGE2的合成,抑制cyclin DI、P-Akt、c-myc表达有关.
关键词： 白血病 实验性 细胞周期 MK886 膜结合型前列腺素E2合酶1
