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丹参酮ⅡA对心力衰竭大鼠的心肌凋亡及miR-133水平的影响
目的 探讨丹参酮ⅡA对于心力衰竭大鼠心肌凋亡的影响及调控miR-133水平的机制.方法 采用胸主动脉缩窄法(TAC)建立心力衰竭大鼠模型,并给予连续12周的丹参酮ⅡA磺酸钠注射液治疗,同时部分心力衰竭大鼠皮下植入渗透泵持续泵入miR-133抑制剂antagomirs,以观察其抑制miR-133的水平.分析12周后的血流动力学情况、心肌细胞的凋亡情况(采用TUENL法)、心肌促凋亡基因(Bax和Caspase-3)以及抑制凋亡基因(Bcl-2)的表达情况(采用Western blot及RT-PCR法).结果 与假手术比较,TAC处理可导致心功能恶化(除平均动脉压外),心肌细胞的凋亡水平升高,Bax和Caspase-3蛋白和mRNA水平均上升,miR-133及Bcl-2蛋白和mRNA水平均下调;给予丹参酮ⅡA处理的TAC大鼠,除了心功能中的心率没有改善外,其余指标均有显著改善,且差异有统计学意义;皮下连续泵入antagomirs能够部分消除丹参酮ⅡA的作用.结论 丹参酮ⅡA可降低心力衰竭大鼠的心肌凋亡水平,可能的机制是上调miR-133水平实现的.
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参苈加颗粒对慢性心力衰竭大鼠心肌巨噬细胞衍生趋化因子表达的影响
目的 筛选并分析参苈加颗粒调控慢性心力衰竭大鼠心肌巨噬细胞衍生趋化因子(MDC)相关的微小RNA(micRNA)的作用.方法 Wistar大鼠腹腔注射阿霉素(按1.5 mg·kg-1腹腔注射,6周)复制心力衰竭大鼠模型.按照体重将成模大鼠随机分为实验组(给予参苈加颗粒,2.1 g·kg-1 d,4周)和模型组(给予等体积0.9％NaCl).用基因芯片分析MDC相关micRNA.以荧光定量-聚合酶链反应测定相关micRNA表达水平.结果 参苈加颗粒能够显著良性调控2组共相关的MDC差异表达micRNA共4个:miRNA-3593-3p、miRNA-6332、miRNA-1199-5p和miRNA-328-5p.4个micRNA差异表达真实存在,实验组、模型组与正常组的miRNA-3593-3p表达值分别为2.15±0.29,3.66±0.90,1.00±0.30;这3组的miRNA-6332表达值分别为2.54±1.34,3.64±0.90,1.00±0.35;这3组的miRNA-1199-5p表达值分别为1.16±0.24,2.72±1.05,1.00±0.30;这3组的miRNA-328-5p表达值分别为3.76±0.84,7.16±1.60,1.00±0.24,模型组与正常组比较,差异均有统计学意义(均P<0.05);实验组与模型组比较,差异均有统计学意义(均P<0.05).结论 参苈加颗粒可能通过调节MDC相关micRNA的表达,对心力衰竭大鼠心脏起保护作用.
关键词： 微小RNA芯片 参苈加颗粒 心力衰竭大鼠 巨噬细胞衍生趋化因子 -
ICI118551对心力衰竭大鼠心功能的影响
目的 本研究旨在观察选择性β2- 肾上腺素受体拮抗剂ICI118551 对心力衰竭大鼠心肌细胞收缩功能的影响.方法 通过腹主动脉缩窄术制作大鼠慢性心力衰竭模型,并采用胶原酶消化法分离心肌细胞.随机分为假手术组、心力衰竭空白组、溶剂对照组、心力衰竭+ICI118551 组,均培养48 h.采用单个细胞动态边缘检测系统测定各组心肌细胞收缩功能的改变.结果 与假手术组比较,心力衰竭组心肌细胞存活率明显下降(P ＜ 0.01).与对照组比较,心力衰竭+ICI118551 组心肌细胞基础收缩百分比下降(P ＜ 0.05).结论 在排除神经体液因素外,选择性β2-AR 拮抗剂ICI118551 可降低心力衰竭心肌细胞的收缩功能.
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温补肾阳方对心肌梗死后心力衰竭大鼠血流动力学及血清肌钙蛋白Ⅰ和脑钠肽含量的影响
[目的]研究温补肾阳方对心肌梗死后心力衰竭大鼠心脏血流动力学及血清心肌肌钙蛋白Ⅰ(TNI)和脑钠肽(BNP)含量的影响.[方法]采用结扎冠状动脉前降支术制备心肌梗死后心力衰竭大鼠模型,造模成功后,将大鼠随机分为模型组,曲美他嗪为对照组,假手术组为空白对照组,温补肾阳方高、中、低剂量组.给药8周后测血流动力学指标,如左室收缩压(LVSP)、左室舒张压(LVEDP)、左室内压上升下降大速率(±LVdp/dtmax)；应用双抗体夹心法测定心肌梗死后心力衰竭大鼠药物干预前后TNI水平；采用酶联免疫吸附法检测治疗前后大鼠BNP水平.[结果]治疗后测血流动力学,与模型组相比,温补肾阳方中、高剂量组与曲美他嗪组均可显著升高心力衰竭大鼠LVSP和+LVdp/dtmax(P＜0.01),降低其LVEDP、-LVdp/dtmax(P＜0.01),且高剂量组要优于中剂量.与模型组相比,补肾阳方高、中、低剂量组及曲美他嗪组均可显著降低心力衰竭大鼠TNI及BNP水平(P＜0.01).[结论]温补肾阳方能提高心力衰竭大鼠的心脏收缩、舒张功能,减轻心肌受损,改善心功能.
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鹿芪方对高血压合并心力衰竭大鼠血压、血管紧张素-醛固酮和心肌胶原纤维的影响
[目的]研究鹿芪方对高血压合并心力衰竭大鼠血压、血管紧张素Ⅰ(AngⅠ)、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、醛固酮(ALD)和心肌胶原纤维的影响.[方法]采用腹主动脉缩窄术致高血压合并心力衰竭大鼠模型,造模成功后,将大鼠随机分为模型组,对照组,假手术组,鹿芪方高、中、低剂量组.给药8周后测量大鼠血压.应用双抗体夹心酶联免疫吸附法测定大鼠AngⅠ、AngⅡ、ALD水平.采用苦味酸天狼星红染色观察大鼠心肌胶原纤维改变.[结果]与模型组相比,鹿芪方各剂量组能有效降低心力衰竭大鼠的收缩压(P<0.05),其中高、中剂量组优于低剂量组(P<0.05).与模型组比较,鹿芪方各剂量组能有效降低AngⅠ、AngⅡ及ALD(P<0.05),在降低ALD方面,鹿芪方高剂量组明显优于低剂量组(P<0.01).通过对大鼠心肌天狼星红染色发现,鹿芪方各剂量组较模型组而言,能显著减少心肌胶原纤维含量,改善心肌间质形态,鹿芪方高剂量组要优于鹿芪方中、低剂量组.[结论]鹿芪方能降低心力衰竭大鼠的血压,调节神经内分泌的激活,减轻心肌纤维化,改善心室重构从而减轻心肌受损.
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益气温阳活血方对慢性心衰大鼠心室重构基因表达谱的影响
目的:利用基因表达谱芯片研究益气温阳活血方对慢性心衰大鼠心室重构的作用机制.方法:用含588个基因克隆的大鼠基因芯片研究慢性心衰大鼠经益气温阳活血方治疗前后心肌组织及心肌细胞基因表达谱的变化,并以RT-PCR法和Wester-blot法验证部分差异基因.结果:慢性心衰大鼠心肌组织及心肌细胞以益气温阳活血方治疗后差异表达基因共有27条,其中上调基因7条,下调基因20条.结论:益气温阳活血方通过对多基因、多靶点的调控,可改善慢性心衰心室重构.
