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  • 恒古骨伤愈合剂对骨质疏松性骨折兔骨密度及DKK-1蛋白的影响

    作者:王素彬;赵宏斌;胡敏;魏蔚;钱传云;蒋罡;张洋;赵林;郭磊

    目的 探讨恒古骨伤愈合剂对骨质疏松性骨折(osteoporotic fracture,OPF)兔骨密度(bone mineral density,BMD)及血清Dickkopf-1 (DKK-1)蛋白含量的影响.方法 45只雌性日本大耳兔随机分为治疗组、OPF模型组(模型组)和空白对照组(对照组),每组15只.治疗组和模型组兔切除双侧卵巢24周证实骨质疏松后再造成左侧桡骨骨折.于骨折手术次日治疗组每2天用恒古骨伤愈合剂灌胃1次,模型组使用等量生理盐水灌胃.各组于卵巢切除术前、术后24周及术后48周行全身BMD和血清DKK-1蛋白含量测定.结果 卵巢切除术后24周,模型组BMD低于对照组(P<0.05).与模型组比较,治疗组干预后兔全身BMD提高(P<0.05),血清DKK-1蛋白含量降低(P<0.05);治疗组干预后血清DKK-1蛋白含量低于干预前(P<0.05).结论 恒古骨伤愈合剂可提高OPF兔BMD,降低血清DKK-1蛋白含量水平.

  • 程序性细胞死亡因子5、Dickkopf-1及B细胞淋巴瘤-2蛋白在鼻腔鼻窦鳞状细胞癌中的表达及其临床意义

    作者:陆鸿略;张宇丽;赵勇杰;康菲;梁晓薇

    目的 研究程序性细胞死亡因子5(Programmed cell death 5,PDCD5)、Dickkopf-1 (DKK-1)及B细胞淋巴瘤/白血病-2 (B cell lymphoma/lewkmia-2,Bcl-2)蛋白在鼻腔鼻窦鳞状细胞癌(sinonasal squamous cell carcinoma,SNSCC)中的表达及其临床意义.方法 采用免疫组织化学SP法分别检测30例SNSCC,38例鼻腔、鼻窦内翻性乳头状瘤(SNIP组)以及20例中鼻甲黏膜组织(正常组)中PDCD5、DKK-1和Bcl-2蛋白的表达水平,观察SNSCC组织中PDCD5蛋白、DKK-1蛋白和Bcl-2蛋白表达情况与相应的临床病理学参数之间的关系.结果 PDCD5蛋白和DKK-l蛋白在正常组及SNIP组中呈高表达,两者无统计学意义.在SNSCC组织中呈低表达或缺失.PDCD5蛋白及DKK-1蛋白的表达水平与肿瘤的病理分级相关,肿瘤分化程度越高,PDCD5蛋白及DKK-1蛋白表达越高.Bcl-2蛋白的表达情况与两者呈负相关.PDCD5蛋白及DKK-1蛋白与患者的性别、年龄、临床分期及是否有淋巴结的转移之间无明显相关性.Bcl-2蛋白的表达与患者颈淋巴结是否有转移有统计学意义,而与患者的年龄、性别及临床分期无统计学意义.结论 PDCD5蛋白、DKK-1蛋白的失活和Bcl-2蛋白的诱导在SNSCC的发生发展中起重要作用,并且三者之间在SNSCC的发生发展中可能具有一定的相关性,可能为SNSCC的诊疗提供新的靶点.

  • Wnt信号通路抑制因子DKK-1蛋白的实验研究进展

    作者:陈定国;张琼

    DKK-1(Dickkopf-1)蛋白作为Wnt信号通路的抑制因子之一,可通过竞争性结合脂蛋白受体相关蛋白5/6(LRP 5/6),也可通过与跨膜蛋白kremen、LRP 5/6形成三元复合物而导致快速内吞,减少质膜LRP 5/6而抑制Wnt信号通路。近期研究发现DKK-1在抗肿瘤、抗组织器官纤维化、调节骨代谢、预测心脑血管事件发生等方面发挥重要作用,从而为临床诊断治疗提供了新的思路。本文旨对DKK-1的实验研究进展进行综述。

  • 慢性消化性溃疡与胃癌患者血清DKK-1蛋白的表达及意义

    作者:张得春;张紫寅;唐建建;谢雪梅

    目的 探讨慢性消化性溃疡与胃癌患者血清DKK-1蛋白表达情况及其临床意义.方法 选择2008年1月—2011年10月彭州市人民医院收治的慢性消化性溃疡43例,根据溃疡病变分为一般溃疡组27例,巨大溃疡组16例;选择同期胃大部切除术后病理确诊的胃癌38例作为胃癌组,体检健康者或无任何消化系统疾病者41例作为对照组.4组空腹采集静脉血后离心取上清液,采用酶联免疫吸附法检测DKK-1蛋白表达情况,分析血清DKK-1蛋白表达水平与胃癌TNM分期的相关性.结果 对照组血清DKK-1蛋白表达水平与一般溃疡组比较差异无统计学意义(P>0.05),明显高于巨大溃疡组及胃癌组(P<0.05);一般溃疡组血清DKK-1蛋白表达水平明显高于巨大溃疡组(P<0.05);胃癌组血清DKK-1蛋白表达水平明显低于对照组、一般溃疡组和巨大溃疡组(P均<0.05).不同TNM分期胃癌患者血清DKK-1蛋白表达量比较差异有统计学意义(F=31.23,P=0.000).一般线性回归残差图显示,胃癌患者血清DKK-1蛋白表达量与TNM分期呈负相关(r=-5.32,P=0.001),且呈近似直线关系.结论 巨大溃疡与胃癌患者的血清DKK-1蛋白表达均下调,DKK-1蛋白可能成为巨大溃疡或癌变的一种新的血清学诊断和病情监测指标.

  • 强直性脊柱炎患者外周血DKK-1、骨硬化素以及血管内皮生长因子A表达及与疾病的相关性

    作者:卢仲琳;官众

    背景:现阶段,强直性脊柱炎的发生率呈现逐年升高的趋势,极易导致患者出现残疾,因此需要重视强直性脊柱炎的合理治疗,深入分析疾病进展的相关因素,以此制定、实施相应的治疗方案.目的:检测Wnt通路DKK-1蛋白(Dickkopf-1)、骨硬化素以及血管内皮生长因子A在强直性脊椎炎患者体内的表达水平,评估上述指标与病情进展的相关性.方法:从强直性脊柱炎患者中招募研究对象,同时招募与其匹配的健康志愿者,收集上述研究对象基线资料及相关病史,采集外周血标本检测DKK-1蛋白、骨硬化素及血管内皮生长因子A的表达水平,利用Bath强直性脊柱炎疾病活动评分以及Bath强直性脊柱炎功能评分评估强直性脊柱炎病情进展,利用改良斯托克强直性脊柱炎脊柱评分评估影像学表现,常规检测C-反应蛋白表达水平,采用Spearman相关分析以及多重线性回归分析DKK-1蛋白、骨硬化素及血管内皮生长因子A与疾病进展、影像学表现及炎症反应等因素的相关性.结果与结论:①2组DKK-1蛋白、血管内皮生长因子A以及骨硬化素水平差异无显著性意义;②血沉、C-反应蛋白较高以及无韧带骨赘强直性脊柱炎患者的DKK-1蛋白水平显著增高(P<0.05),与骨硬化素水平显著相关(r=0.592,P=0.000);③具有吸烟史、血沉及C-反应蛋白增高、Bath强直性脊柱炎疾病活动评分及Bath强直性脊柱炎功能评分较高的强直性脊柱炎患者其外周血血管内皮生长因子A水平较高;④多重线性回归分析提示,血沉、C-反应蛋白、韧带骨赘级骨硬化素水平是DKK-1蛋白增高的独立影响因素(P≤0.001),吸烟史、血沉、C-反应蛋白是血管内皮生长因子A水平的独立影响因素(P<0.05);⑤结果提示,强直性脊柱炎患者外周血清DKK-1蛋白水平与韧带骨赘形成相关,同时与全身炎症反应密切相关,而吸烟史主要影响血管内皮生长因子A水平,上述指标可作为临床诊断指标,提示强直性脊柱炎患者骨赘形成及全身骨质丢失情况.

  • PDCD5、Dkk-1及Bcl-2蛋白在鼻腔、鼻窦鳞状细胞癌中的表达与意义

    作者:陆鸿略;马桂琴;梁媛;齐志伟;刘吉娜

    目的:研究PDCD5、Dkk-1及Bcl-2蛋白在鼻腔、鼻窦鳞状细胞癌(sinonasal squamous cel carcinoma,SNSCC)中的表达与意义。方法:采用Western blot技术分别检测30例SNSCC、38例鼻腔、鼻窦内翻性乳头状瘤(SNIP组)以及20例正常鼻腔粘膜(正常组)中PDCD5、Dkk-1和Bcl-2蛋白的表达情况。结果:PDCD5、DKK-1蛋白在SNSCC组中的表达明显下调,而Bcl-2蛋白表达明显上调,差异均有统计学意义(P﹤0.05)。结论:PDCD5、Dkk-1蛋白的失活和Bcl-2蛋白的诱导可能在SNSCC的发生发展中起重要作用,并且三者可能具有一定的相关性,可为SNSCC的诊疗提供新的靶点。

  • β-catenin、DKK-1蛋白在出生前后双酚A暴露的子鼠雄性生殖细胞中的表达

    作者:杨小四;刘晓利;宋先兵;张俊强;赵欢;陈晓宇

    目的:探讨 Wnt/β-catenin 信号通路主要蛋白(β-catenin、DKK-1)在出生前后双酚A(BPA)暴露的成年子鼠雄性生殖细胞中的表达及意义。方法自受孕第0天(PGD0),ICR孕鼠饮水BPA染毒,随机将孕鼠分为溶剂对照组、BPA低剂量(10 nmol/L )组、BPA中剂量(50 nmol/L)组、BPA高剂量(300 nmol/L)组,每组6只。雄性仔鼠出生后继续饮水染毒,剂量同上,6周(PGD42)处死,取睾丸组织,计算睾丸系数;免疫组化和Western blot法检测β-cate-nin、DKK-1蛋白的表达。结果 BPA暴露组较溶剂对照组仔鼠睾丸脏器系数降低,β-catenin、DKK-1蛋白表达明显增加;免疫组化显示,β-catenin、DKK-1蛋白多位于睾丸间质细胞和精原细胞中。结论β-catenin、DKK-1可能参与了出生前后BPA暴露对子鼠雄性生殖细胞发育的影响。

  • DKK-1、GSK-3β、PGSK-3β在宫颈鳞癌组织中的表达及临床意义

    作者:黄裕;姜青明;唐郢;王冬

    目的:探讨DKK-1、GSK-3β、PGSK-3β在宫颈鳞癌组织中的表达及与其发生发展、临床病理特征的关系。方法收集病理组织标本:包括慢性宫颈炎25例,宫颈上皮内瘤变29例,宫颈鳞癌41例,采用免疫组织化学染色法分别检测其中DKK-1、GSK-3β、PGSK-3β的表达情况。结果慢性宫颈炎、宫颈上皮内瘤变组织中DKK-1阳性表达率均明显高于宫颈鳞癌(P<0.05)。慢性宫颈炎组织中GSK-3β阳性表达率明显高于宫颈癌组织(P<0.05),而PGSK-3β阳性表达率低于宫颈癌组织( P<0.05);DKK-1、PGSK-3β阳性表达与宫颈鳞癌组织分化、FIGO临床分期及有无淋巴结转移显著相关(P<0.05);PGSK-3β蛋白表达量CIN Ⅰ、CINⅡ~Ⅲ及宫颈鳞癌组织明显高于慢性宫颈炎组织(P<0.05);CINⅠ中PGSK-3β蛋白表达量明显高于宫颈癌组织(P<0.05)。结论 DKK-1、GSK-3β、PGSK-3β表达与宫颈鳞癌的发生、发展密切相关。

  • Dkk-1及Bcl-2蛋白在人鼻腔鼻窦鳞状细胞癌中的表达及意义

    作者:陆鸿略;张淑君;岳文慧;康菲;郝然

    目的 探讨Dickkopf-1(DKK-1)及B细胞淋巴瘤/白血病-2 (B cell lymphoma/lewkmia-2 ,Bcl-2)蛋白在人鼻腔、鼻窦鳞状细胞癌(SNSCC)中的表达及其临床意义.方法 采用免疫组化SP法及Western blot技术分别检测30例SNSCC(SNSCC组) ,38例鼻腔、鼻窦内翻性乳头状瘤(SNIP组)以及20例中鼻甲黏膜组织(对照组)中DKK-1和Bcl-2蛋白的表达情况.结果与SNIP组及对照组比较 ,DKK-1蛋白在SNSCC组中的表达明显下调 ,Bcl-2蛋白在SNSCC组中的表达明显上调 ;在SNSCC组中 ,DKK-1及Bcl-2蛋白在高、中分化与低分化组中的阳性表达率分别为 100 .00% 、68 .75% 、33 .33% 及 50 .00% 、62 .50% 、100 .00% ,均差异有统计学意义(P<0 .05).结论 DKK-1蛋白可能在SNSCC的发生和发展过程中起着重要的促进作用 ,且与Bcl-2蛋白呈负相关 ,DKK-1蛋白可能成为SNSCC基因治疗的新靶点.

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