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基于自发呈报系统丹参多酚酸盐安全信号预警分析
自发呈报系统是目前世界上进行ADR监测、发现ADR信号基本的方法,能够及时有效的发现药品不良反应信号,对有效预防和避免药害事件具有重要的意义.注射用丹参多酚酸盐具有活血、化瘀、通脉的功效,主要用于治疗冠心病稳定型心绞痛.随着该药在临床中的广泛运用及ADR的及时上报,来自国家药品不良反应监测中心SRS数据库中该药不良反应报告信息逐渐增多,及时有效地发现可疑ADR成了人们关注的主要问题.该文采用贝叶斯置信传播神经网络法(BCPNN)与报告率比例法(PRR)对发生的不良反应进行药物警戒数据挖掘分析及采用倾向评分法分析预警信号.结果显示SRS数据库中注射用丹参多酚酸盐全部739份ADR病例报告涉及不良反应106种共1 310次,涉及全身22个系统和器官,其中发生严重不良反应24例,占全部报告的3.25％,无死亡病例.报告频数排在前10位的不良反应分别为“皮疹”、“头晕”、“瘙痒”、“头痛”、“寒战”、“憋气”、“恶心”、“心悸”、“过敏样反应”、“发热”.药物警戒PRR法提示“头晕”、“头痛”、“恶心”、“瘙痒”和“皮疹”出现预警信号,BCPNN法提示“头晕”和“头痛”出现预警信号.倾向性评分结果显示PRR方法和BCPNN方法完全一致,“头痛”和“头晕”于匹配前和匹配后都预警.SRS数据库中注射用丹参多酚酸盐不良反应信号“头晕”和“头痛”反应强烈,主要以神经系统表现为主.
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基于自发呈报系统1390例灯盏细辛注射液不良反应报告预警分析
通过自发呈报系统(SRS)进行药品不良反应(ADR)监测并发现信号,是我国药监部门主要采取的药物警戒方法之一.该文采用比例报告比法(PRR)和贝叶斯置信传播神经网络法(BCPNN)对来自国家药品不良反应监测中心的SRS数据库中灯盏细辛注射液ADR报告进行数据挖掘分析及信号预警.结果发现1 390例ADR报告中,严重ADR报告71例占5.11％;男性多于女性(613/593);以60岁以上的老年人多见(64.03％);ADR排在前10位的症状:瘙痒、皮疹、头晕、寒战、心悸、头痛、发热、憋气、恶心、潮红;ADR累及系统与器官多见“皮肤及其附件损害”(551次);经倾向评分法控制混杂因素后,PRR法和BCPNN法均显示,头痛、头晕、心悸、寒战是ADR预警信号.由于SRS数据的局限性,该结果还需结合多方面研究以形成安全性综合证据体,为临床合理使用及降低风险提供可靠的依据.
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贝叶斯法与可疑药物不良反应因果评价
可疑药物不良反应的因果评价是复杂的鉴别诊断过程.导致临床不良事件的原因有药物的,也有非药物的.为了正确识别造成特定不良事件的真正原因,需要用科学、可靠的方法排除许多不确定因素的干扰.贝叶斯法以贝叶斯定理为基础,根据特定药物不良反应病例的资料,估算药物原因的先验概率和后验比,推测具有大可能性的原因.本文系统介绍了贝叶斯法的原理、基本概念和在药物不良反应因果评价中的实施步骤.
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数据挖掘在药物警戒中的应用
信号的产生与分析是药品不良反应监测的关键环节.随着自发呈报系统数据库中数据的逐步增多,现有的常规分析方法已暴露出其局限性.因此,引入新的数据挖掘技术对药品不良反应信号的生成十分必要.目前各国普遍使用的数据挖掘方法主要有频数法与贝叶斯法.通过介绍两种方法的原理、产生信号的标准、在各种组织中的应用现状及其相互比较,以期为药品不良反应监测提供技术支持.
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基于群体药动学的奥卡西平儿童个体化给药模式的建立
目的 基于群体药动学(PPK)和贝叶斯原理,建立奥卡西平的癫痫患儿个体化给药工作模式,促进临床合理用药.方法 利用已发表的中国癫痫患儿口服奥卡西平后的PPK模型和JPKD-Bayesian软件建立奥卡西平个体化给药的预测模型.运用该模型对100例癫痫患儿进行个体化给药方案设计.患儿按设计方案规律服药2～4周后测定10-羟基卡马西平的稳态血清谷浓度并与模型预测值相比较,计算平均预测误差、平均绝对预测误差、平均相对预测误差、相对预测误差在±20％和±30％内的比例来验证模型的预测性能.结果 个体化给药预测模型的平均预测误差为(0.54±2.00) mg·L-1,平均绝对预测误差为(1.75±1.09) mg·L-1,平均相对预测误差为(3.86±14.56)％,其中分别有78％和96％的血药浓度数据相对预测误差在±20％和±30％以内.血药浓度预测值对实测值的决定系数R2=87.8％.上述验证结果说明模型的预测准确度和精密度均较高.结论 本研究成功建立了可用于儿科患者实施奥卡西平个体化给药的预测模型和完整的工作模式,有助于临床合理用药.
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Bayes法建立卵巢癌多肿瘤标志物判别函数及临床意义
目的 通过Bayes法建立卵巢癌多肿瘤标志物判别函数,提高对卵巢癌诊断的准确率,探讨多肿瘤标志物蛋白芯片检测系统对卵巢癌诊断的临床意义.方法 用蛋白芯片法检测2277例恶性肿瘤患者(其中147卵巢癌)和2111例正常及良性病变者的12项常见肿瘤标志物,应用Bayes法建立肿瘤三级判别诊断函数.结果 ①一级判别函数诊断能显著提高肿瘤诊断的准确率、灵敏度和特异度.②C-12多肿瘤标志物蛋白芯片对卵巢癌诊断的准确率为67.90%,灵敏度为67.90%,特异度为74.78%.而二级判别函数对卵巢癌诊断的准确率为89.23%,灵敏度为96.88%,特异度为83.33%.③三级判别诊断函数能提高卵巢癌的诊断的准确率,但仍有部分误诊.结论 Bayes法建立针对卵巢癌的多肿瘤标志物判别函数具有较高灵敏度、特异度和准确率,对卵巢癌的诊断具有重要临床价值.
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基于群体药动学原理对1例新生儿败血症的药学监护
目的：介绍临床药师运用群体药动学（PPK）和贝叶斯（Bayesian）原理实施药学监护的方法。方法临床药师利用中国儿童静脉滴注万古霉素的 PPK 模型和 JPKD-Bayesian 软件建立一个万古霉素个体化给药的预测研究模型。运用该模型对1例耐甲氧西林表皮葡萄球菌致新生儿败血症开展个体化给药方案设计和相关的药学监护。结果万古霉素个体化给药预测模型的谷浓度预测误差为0.8 mg·L-1，预测权重残差为8.7%，预测的准确度较高。患儿在模型预测指导下调整万古霉素用药方案后感染得到有效控制，且未发生不良反应。结论临床药师运用 PPK 等药学理论知识可为临床药物治疗提供重要帮助，从而提升药学服务质量。
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贝叶斯法估算丙戊酸药动学参数及个体化给药
目的:采用癫痫患者丙戊酸群体药动学参数结合贝叶斯(Bayesian)法估算癫痫患者丙戊酸的个体药动学参数;制定或优化欲达预期血药浓度所应实施的给药方案,使癫痫患者丙戊酸给药有效、合理、毒副作用小.方法:癫痫患者口服丙戊酸达稳态,取其每天早晨服药前10 min血样57人次,用荧光偏振免疫法(Fluorescence Polarization Immunoassay,FPIA)测得血清中丙戊酸和游离丙戊酸血药浓度谷值.用Bayesian法估算其药动学参数,并用逐步回归法分析个体的性别、年龄等18种因素对其药动学参数的影响.结果:按口服一房室一级吸收和消除的开放模型用Bayesian法估算得丙戊酸药动学参数清除率CL,平均值为(8.7±0.6)mL·h-1·kg-1,逐步回归方程:CL(mL·h-1·kg-1)=3.972+1.631X5+1.608X11;稳态血药浓度谷值Cp0逐步回归方程:Cp0(mg·L-1)=57.58-0.71X4-12.145X5+2.705X7+0.403x17.式中X4表示体重(kg),X5表示身高(cm)体重(kg)比,X7表示每日每千克体重的给药剂量(mg·d-1·kg-1),x11表示当合并用苯妥英钠时系数为1,否则为0,x17表示血清肌酐(μmol·L-1).实测丙戊酸稳态血药浓度谷值(52.4±5.4)mg·L-1与估算值(53.5±5.2)mg·L-1间差异无统计学意义,P＞0.05.结论:可采用Bayesian法估算癫痫患者丙戊酸动力学参数和进行个体化给药的拟定或调整给药方案.
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5类抗类风湿性关节炎类药物的成本-效果分析——基于贝叶斯MTC法
目的 综合评价中药汤剂、中药复方制剂、中药单体和提取物、非甾体抗炎药及慢作用抗风湿药等5类抗类风湿性关节炎类药物的有效性、安全性和经济性.方法 检索并筛选得到相关临床随机对照试验的文献并建立信息数据库,运用WinBUGS1.4.3软件构造随机效应模型,综合评估这5类药物的有效性、安全性及经济性并进行优劣排序.结果 以非甾体抗炎药物作为参照,每提高1％的有效率,使用中药汤剂和中药复方制剂分别需增加成本0.95和0.81元,中药单体和提取物和慢作用抗风湿药分别减少成本0.26和0.09元.结论 中药单体和提取物及慢作用抗风湿药的增量成本效果比值较小,经济性较高,但其不良反应较多,因此当增量成本效果比在付费方大支付意愿之内时,单纯成本效果比高的用药方案如中药汤剂类和中药复方制剂类药物是可以被接受的.
