首页 > 文献资料
-
清化颗粒调节db/db糖尿病小鼠肠道SGLT1表达促进GLP-1分泌的研究
目的:探讨清化颗粒调节db/db糖尿病小鼠肠道钠-葡萄糖协同转运蛋白1(SGLT1)的表达促进小鼠胰高血糖素样肽-1(GLP-1)的分泌.方法:取6只db/m小鼠为空白对照组,24只db/db糖尿病小鼠随机分为模型对照组,清化颗粒低、中、高剂量组,每组6只,连续灌胃给药4周,观察小鼠空腹血糖水平变化,ELISA法分析小鼠GLP-1水平、qRT-PCR、Western blot和免疫组化技术分别检测小鼠肠道组织SGLT1基因和蛋白的表达水平.结果:与模型对照组比较,清化颗粒下调db/db糖尿病小鼠的空腹血糖水平,上调血清GLP-1水平(P＜0.01),并具有剂量依赖性.清化颗粒显著上调肠道组织中SGLT1基因和蛋白的表达(P＜0.01).结论:清化颗粒能够降低db/db糖尿病小鼠的血糖水平,促进GLP-1分泌,其作用机制可能与上调肠道组织中SGLT1的表达有关.
-
SGLT2选择性抑制剂筛选及药效评价方法建立
本研究的目的是建立SGLT2选择性抑制剂筛选及药效学评价体系.分别将人全长SGLT2和SGLT1cDNA连接至pMSCVpuro载体并转染HEK293细胞,嘌呤霉素筛选单克隆细胞,RT-PCR、Western blot或细胞免疫荧光染色检测目的基因、蛋白在细胞中的表达.采用荧光标记的1-脱氧葡萄糖(1-[Ⅳ-(7-nitrobenz-2-oxa-1,3-diazol-4-yl)amino]-1-deoxy-D-glucose,1-NBDG)作为底物进行葡萄糖转运实验,检测模型细胞的Na+依赖的葡萄糖摄取功能,并对阳性药达格列净、根皮苷选择性进行评价.后,进行整体药效评价,观察达格列净对正常小鼠及四氧嘧啶诱导的T1DM小鼠血糖的影响.结果显示pMSCVpuro-SGLT1转染组细胞SGLT1基因及蛋白水平均显著升高,pMSCVpuro-SGLT2转染组SGLT2蛋白高表达于细胞膜及细胞质,说明SGLTl/SGLT2稳定过表达细胞构建成功.葡萄糖转运实验结果显示,与pMSCVpuro-null转染组相比,pMSCVpuro-SGLT1、pMSCVpuro-SGLT2转染组细胞Na+依赖性1-NBDG摄取明显增高.达格列净具有良好的选择性,对SGLT1的半数抑制浓度(IC50,6.20×10-7 mol·L-1)远高于对SGLT2抑制的IC50值(2.24×10-10 mol·L-1),优于非选择性抑制剂根皮苷.达格列净单次给药即可改善正常小鼠葡萄糖耐量.对T1DM小鼠,达格列净从给药后lh血糖水平即显著降低,能够剂量依赖地降低0～24h血糖-时间曲线下面积.连续给药20天,能够较平稳地降低小鼠餐后血糖.本研究建立了较完善的SGLT2选择性抑制剂的体外筛选方法和整体药效学评价方法.该方法具有无同位素污染,高转运效率、良好稳定性等优点,将为新的SGLT2高选择性抑制剂研发提供良好的技术平台.
-
钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂对心血管系统影响的研究进展
钠-葡萄糖协同转运蛋白2(SGLT2)抑制剂是一类新型的抗高血糖药物,该药通过抑制肾小管上皮细胞SGLT2的功能以减少尿中葡萄糖的重吸收,从而达到降低血糖的目的.该药除了降血糖,还具有降低血压、体质量及尿酸水平,改善血脂异常等心血管危险因素的作用,对心血管系统有较好的保护作用,且不良反应小、安全可靠.该类药物在国外上市以来受到广泛关注,随着对药物研究的深入,其作用机制及不良反应也越来越明确,应用也将越来越广泛.
-
SGLT1/SGLT2双重抑制剂——Sotagliflozin的研究概况
钠-葡萄糖协同转运蛋白2(SGLT2)抑制剂是一类治疗糖尿病的新型药物.SGLT2抑制剂的研发一直致力于相对钠-葡萄糖协同转运蛋白1(SGLTl)高度选择性抑制SGLT2.然而,动物基因组学和药理学研究表明抑制肠道SGLT1也可能成为治疗糖尿病药物靶点.Sotagliflozin是一种SGLT1/SGLT2双重抑制剂,具有独特的非胰岛素依赖型降糖机制,通过抑制SGLT1而减少经胃肠道入血的葡萄糖,也通过抑制SGLT2而增加葡萄糖的排出发挥作用.本文重点综述了其有效性和安全性.
