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产后抑郁大鼠脑前额叶皮层、海马区DA及其代谢产物、受体动态变化及参芪解郁方的干预作用
目的:从脑前额叶皮层、海马DA、DOPAC含量及D2R表达变化角度,探讨具有补益心脾作用参芪解郁方对产后抑郁症(PPD)的干预作用.方法:选用雌性2～3月龄SD大鼠,随机分为正常组、假手术组、模型组、中药组、西药组,每组设1、2、4、6周观察时点.选取脑前额叶皮层、海马区域,采用高效液相法测定DA及其代谢产物DOPAC含量,免疫组化法检测D2R表达.结果:模型组各时点前额叶皮层、海马DA、DOPAC含量均较正常组减少(P＜0.01).中药组4、6周及西药组2、4、6周前额叶皮质,中药组1、6周及西药组1周海马DA含量均较模型组同期升高(P＜0.05,P＜0.01);中、西药组2、4、6周前额叶皮层DOPAC含量较模型组同期升高(P＜0.05,P＜0.01),各时点海马DOPAC含量均较模型组无明显差异.模型组各时点前额叶皮层、海马D2R表达均较正常增多(P＜0.01).中药组各时点及西药组1、4、6周前额叶皮层,中药组各时点及西药组4、6周海马D2R表达均较模型组减少(P＜0.05,P＜0.01).结论:参芪解郁方能够明显改善PPD大鼠脑前额皮质、海马DA的功能低下,调节DOPAC的紊乱失衡状态及D2R表达障碍,其效应发挥可能与该方对单胺递质DA及其代谢产物、受体的稳态调节途径相关.
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21日龄恐伤肾仔鼠情志与海马区L-DOPA、DA及DOPAC的相关性
目的:考察21日龄恐伤肾仔鼠情志与海马区左旋多巴(L-DOPA)、多巴胺(DA)及3,4-二羟基苯乙酸(DOPAC)的相关性.方法:通过旁观电击法建立恐伤肾孕鼠模型,通过对其21日龄仔鼠进行旷场试验、糖水偏好实验和悬尾实验,观察其情志改变;通过脑立体定位仪在右侧海马区采集脑透析液,应用HPLC-ECD法测定仔鼠脑透析液中L-DOPA、DA、DOPAC含量.结果:与对照组比较,模型组21日龄仔鼠垂直得分、水平得分均降低,糖水消耗量少、糖水偏好值低,在空中停止挣扎的时间较长(P＜0.05);与对照组比较,模型组21日龄仔鼠海马组织细胞外液中各个灌流时间点L-DOPA、DA、DOPAC的水平均降低(P＜0.05);21日龄仔鼠海马区DA、DOPAC与其垂直得分、水平得分、糖水偏好值呈正相关,与空中停止挣扎的时间呈负相关关系(P＜0.05);神经递质L-DOPA与其糖水偏好值呈正相关,与空中停止挣扎的时间呈负相关关系(P＜0.05).结论:21日龄恐伤肾仔鼠情志与海马区L-DOPA、DA、DOPAC含量密切相关.
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华北耧斗菜的化学成分研究
目的 研究华北耧斗菜(Aquilegia yabeana Kitag)中的化学成分.方法 利用Diaion HP-20、Toyopearl HW-40、硅胶柱等柱色谱技术进行分离纯化,根据化合物的理化性质和光谱数据鉴定结构.结果 分离并鉴定了13化合物的结构,分别为:3,4-二羟基苯乙酸(Ⅰ),羟基酪醇(Ⅱ),邻苯二酚(Ⅲ),对羟基苯乙醇(Ⅳ),3-甲氧基-4-羟基苯乙醇(Ⅴ),原儿茶酸(Ⅵ),没食子酸(Ⅶ),5,7,4'-三羟基-8-C-β-D-葡萄糖黄酮碳苷(Ⅷ),5,4'-二羟基-6,7-二甲氧基-8-C-β-D-葡萄糖黄酮碳苷(Ⅸ),5,7,4'-三羟基-6-甲氧基-8-C-β-D-葡萄糖黄酮碳苷(X),5,7,8,4'-四羟基-6-C-β-D-葡萄糖黄酮碳苷(Ⅺ),槲皮素-3-O-β-D-木糖-(1→2)-β-D-半乳糖苷(Ⅻ),芦丁(Ⅻ).结论 以上13个化合物均为首次从本植物中分离得到.
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谷氨酸和MK-801对正常和帕金森模型大鼠纹状体内多巴胺代谢的影响
采用微透析和高效液相色谱-电化学(HPLC-ECD)技术研究了谷氨酸和MK-801对正常和帕金森模型大鼠纹状体内多巴胺代谢的影响.用微透析技术在大鼠纹状体内分别定位给以左旋多巴、L-谷氨酸和/或MK-801,同时收集透析液,用HPLC-ECD方法测定透析液中多巴胺代谢产物的浓度.微透析和HPLC-ECD分析结果表明:纹状体内定位给以左旋多巴,正常大鼠和帕金森模型大鼠纹状体内多巴胺代谢产物的浓度均升高;纹状体内定位给以L-谷氨酸,可使正常大鼠纹状体内多巴胺代谢产物的浓度降低,但对帕金森大鼠模型纹状体内多巴胺代谢产物浓度的降低不显著;纹状体内定位给以MK-801,正常大鼠纹状体内多巴胺代谢产物的浓度升高;但对帕金森大鼠模型纹状体内多巴胺代谢产物浓度的升高不显著;纹状体内同时定位给以MK-801和L-谷氨酸,可以有效防止L-谷氨酸所致正常大鼠纹状体内多巴胺代谢产物浓度的降低.结果提示,谷氨酸可以通过NMDA受体调节多巴胺的代谢.尽管非竞争性NMDA拮抗剂MK-801可以有效防止L-谷氨酸所致正常大鼠纹状体内多巴胺代谢产物浓度的降低,但却不能有效地改善帕金森大鼠模型纹状体内多巴胺的代谢水平.因此在正常及帕金森病情况下,谷氨酸-多巴胺相互作用机制和MK-801改善帕金森病的机制还有待进一步研究.
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Synphilin-1转基因小鼠纹状体多巴胺代谢变化的研究
目的 探讨Synphilin-1蛋白对小鼠黑质纹状体多巴胺能神经元递质传递的影响.方法 利用转基因技术制备Synphilin-1转基因小鼠(转基因组,11只),另以野生型小鼠为非转基因组(11只)作对照.通过加速转圈测试和足迹分析观察两组小鼠的运动能力.分别测定两组小鼠的多巴胺及其代谢产物,并且测定参与纹状体多巴胺代谢酶的表达水平,进行分析比较.结果 转基因组小鼠的运动能力较非转基因组下降(转圈能力减弱、步长较短),且转基因组小鼠表现为短暂步态.Synphilin-1蛋白使黑质纹状体多巴胺能神经元的多巴胺代谢产物/多巴胺的比例明显下降(P＜0 05),而参与多巴胺代谢的酶的含量并无明显变化(P＞0.05).结论 Synphilin-1蛋白引起小鼠运动能力损害,对黑质纹状体多巴胺代谢影响主要是通过改变突触前膜多巴胺能神经元递质传递来实现的.
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松果菊苷对6-羟基多巴胺急性损伤大鼠纹状体细胞外液中单胺类递质的影响
目的 研究松果菊苷(ECH)对6-羟基多巴胺(6-OH-DA)急性损伤大鼠纹状体细胞外液中单胺类递质的影响,以探讨ECH对脑神经保护作用的可能机制.方法 30只大鼠随机分为对照组、模型组、ECH高、低剂量组和美多芭(MD)组.除对照组纹状体内注射等量生理盐水外,其余各组注射6-OHDA 4μl(3 g·L-1)制作大鼠多巴胺(DA)能神经元损伤的急性模型,术后给予各组动物相应药物或生理盐水腹腔注射,每天1次,于d 7进行微透析试验,将透析液注入高效液相-电化学检测器(HPLC-ECD)测定各组纹状体细胞外液中DA、3,4-二羟基苯乙酸(DOPAC)和高香草酸(HVA)的含量.结果 与对照组相比,模型组动物纹状体细胞外液中DA、DOPAC和HVA含量均明显降低(P＜0.01);而ECH高、低剂量组(3.5、7 mg·kg-1)和美多芭(MD)组3种物质的含量则高于模型组,两两相比差异具有统计学意义(P＜0.05,P＜0.01).结论 ECH对6-OHDA急性损伤所致大鼠纹状体细胞外液中的DA及其代谢产物含量减少具有较好的预防作用.
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长春西汀对脑缺血保护作用
目的 观察长春西汀对大鼠纹状体神经末梢多巴胺(DA)及其主要代谢产物3,4-二羟基苯乙酸(DOPAC)的影响,了解长春西汀对脑缺血的保护机制.方法 10只雄性Wistar大鼠的纹状体.通过内源性儿茶酚胺释放实验观察DA和DOPAC的基础释放水平,通过加载[3H]DA释放实验观察藜芦定(对照)或含1.5,5,15,50 μmol·L-1长春西汀对DA和DOPAC释放的影响.结果 长春西汀不会改变内源DA的基础释放水平,但影响藜芦定诱发DA的释放.与对照组(10±1)pmol·mg-1比较,藜芦定去极化引起DA显著提高到(122±10)pmol·mg-1.长春西汀处理后,藜芦定诱导的DA释放降到(18±1)pmol·mg-1,随着长春西汀浓度升高(1.5,5,15,50μmol·L-1),内部DA浓度逐渐降低,而DOPAC释放增加,但DA的基础释放水平不变,内部DOPAC浓度不变.比较不同浓度长春西汀处理后突触体内总DA和总DOPAC,发现DA损失和DOPAC形成之间存在剂量依赖的相关性.结论 通过突触前神经细胞电压敏感性钠离子通道(VSSc)通透性提高引起神经递质释放的抑制作用是长春西汀神经保护作用的机制之一,长春西汀不仅能选择性抑制多巴胺转运体介导的DA释放,同时能通过VSSC非依赖的机制提高DOPAC的合成.
