首页 > 文献资料
-
Synphilin-1 siRNA对6-OHDA诱导的帕金森病大鼠黑质神经保护作用的研究
加.结论:Synphilin-1在6-OHDA诱导的PD大鼠黑质神经元损伤机制中起一定作用,synphilin-1 siRNA具有神经保护作用,能为帕金森病的治疗提供新的思路和方法.
关键词： Synphilin-1 siRNA 6-OHDA 帕金森病 大鼠 -
Synphilin-1在路易体病中的作用
关于路易体病(LBD)中病理包涵体形成的机制一直备受关注.目前已知路易体(LBs)的胞质中含有α-synulein、synphilin-1和Parkin等成分,其中α-synulein对LBs的形成具有核心作用,而synphilin-1与α-synulein有多个作用位点,故推测synpllilin-1在LBs的形成中也具有重要作用.本文就synphilin-1的结构和功能、与其他蛋白的相互作用、聚集和降解机制、胞内作用及其与LBD的关系进行综述.
关键词： Synphilin-1 路易体病 -
Synphilin-1转基因小鼠模型的制备及帕金森病相关蛋白的表达
目的：探讨Synphilin-1与帕金森病发病机制的相关性。方法：利用朊蛋白（Prp）启动子载体将人类Synphilin-1基因结合注入到小鼠受精卵中制作转基因（Tg）小鼠。通过小鼠尾活组织DNA的PCR检测确定小鼠基因型。然后进行PD相关蛋白免疫印迹分析，脑组织切片免疫组织化学分析，双标记免疫荧光染色及Tg小鼠表型与运动能力分析。结果：Synphilin-1广泛表达于包括黑质的Tg小鼠大脑的神经元中，但没有观察到多巴胺（DA）神经元的大量流失，Synphilin-1蛋白在Tg小鼠的大脑中被多泛素化，部分呈现不溶性。利用改良SHIRPA法观察Tg组小鼠与非Tg组小鼠在行为和形态学上的改变，差异无统计学意义。通过加速转圈测试和足迹分析观察2组小鼠的运动能力，Tg组小鼠与非Tg组小鼠相比运动能力减少。结论：Synphilin-1可能参与运动功能的调节，但不影响脑组织内PD相关蛋白的表达，对DA神经元亦无显著影响。
关键词： Synphilin-1 帕金森病 转基因小鼠 抗酪氨酸羟化酶 α-共核蛋白 -
Synphilin-1转基因小鼠纹状体多巴胺代谢变化的研究
目的 探讨Synphilin-1蛋白对小鼠黑质纹状体多巴胺能神经元递质传递的影响.方法 利用转基因技术制备Synphilin-1转基因小鼠(转基因组,11只),另以野生型小鼠为非转基因组(11只)作对照.通过加速转圈测试和足迹分析观察两组小鼠的运动能力.分别测定两组小鼠的多巴胺及其代谢产物,并且测定参与纹状体多巴胺代谢酶的表达水平,进行分析比较.结果 转基因组小鼠的运动能力较非转基因组下降(转圈能力减弱、步长较短),且转基因组小鼠表现为短暂步态.Synphilin-1蛋白使黑质纹状体多巴胺能神经元的多巴胺代谢产物/多巴胺的比例明显下降(P＜0 05),而参与多巴胺代谢的酶的含量并无明显变化(P＞0.05).结论 Synphilin-1蛋白引起小鼠运动能力损害,对黑质纹状体多巴胺代谢影响主要是通过改变突触前膜多巴胺能神经元递质传递来实现的.
-
SynphiLin-1siRNA对6-OHDA诱导帕金森病大鼠黑质区NF-κB表达影响
目的 研究SynphiLin-1 siRNA对6-羟基多巴胺(6-OHDA)诱导的大鼠黑质区核转录因子(NF-κB)表达的影响,探讨SynphiLin-1及NF-κB在帕金森病(PD)炎性发病机制中的作用.方法 选择Wistar大鼠36只,随机分成4组,每组9只,分别向大鼠左侧黑质致密部注入6-OHDA、SynphiLin-1 siRNA、抗坏血酸生理盐水及siRNA作为PD组、siRNA组、阳性对照组、siRNA对照组.采用免疫组织化学法检测各组大鼠黑质区酪氨酸羟化酶(TH)、SynphiLin-1及NF-κB表达,并进行比较.结果 与阳性对照组比较,PD组大鼠黑质区SynphiLin-1、NF-κB阳性细胞显著增加,TH阳性细胞数下降;与PD组比较,siRNA组大鼠黑质区NF-κB、SynphiLin-1阳性细胞明显减少,TH阳性细胞数显著增加,差异均有显著性(F=8.6～14.8,P＜0,05).siRNA组TH阳性细胞数与阳性对照组比较差异无统计学意义(P＞0.05).结论 SynphiLin-1可能是6-OHDA诱导的PD大鼠中脑黑质区炎症反应重要上游调节蛋白,与NF-κB相互作用,参与PD发病的神经炎性过程.
关键词： Synphilin-1 NF-κB 羟多巴胺 帕金森病 酪氨酸单氧化酶 -
synphilin-1在帕金森病发病中的作用
α-synuclein蛋白是帕金森病(PD)Iewy小体(LBA)的主要成分,近年在lb中又发现一新的蛋白synphilin-1,且与α-synuclein相互作用.有研究认为synphilin-1可能在LB的形成中起作用.了解synphilin-1的结构、功能与PD及相关蛋白的关系,可进一步探讨PD的发病机理.
关键词： PD Synphilin-1 -
Synphilin-1在帕金森病模型鼠脑内的表达
[目的] 利用动物模型探讨 Synphilin-1与帕金森病( PD)的关系以及 Synphilin-1反义寡核苷酸对 PD的可能的治疗作用.[方法] 50只 SD大鼠随机分成 5组,每组 10只,第 1组立体定向将 6-羟多巴注入右侧黑质制作 PD模型,术后每周用阿朴吗啡诱发旋转 30 min,至第 4周旋转大于 6次 /min者定为成功的 PD模型,第 2至第 4组利用立体定向将 Synphilin-1反义、同义、错义寡核苷酸分别注入到各组大鼠的右侧黑质,取成功的模型鼠的术侧中脑黑质利用免疫组化 (IH)、 Westernblot、原位杂交 (ISH)检测 Synphilin-1的表达,第五组注入生理盐水作为对照组.[结果] IH、 ISH Synphilin-1蛋白和 mRNA表达,与正常对照组比较, PD组显著增加,与 PD组比较,反义组表达显著下降. Western blot表明,与正常对照组比较, PD组 Synphilin-1表达量显著增多 45%,与 PD组比较,反义组 Synphilin-1表达量显著减少 50%.[结论] Synphilin-1的异常聚集可能是 PD的重要发病机制之一, Synphilin-1反义寡核苷酸可能对 PD具有治疗作用.
关键词： Synphilin-1 帕金森病 大鼠 -
Synphilin-1寡核苷酸对6-羟多巴胺诱导帕金森病大鼠黑质Caspase-3表达影响
目的 观察Synphilin-1寡核苷酸对6-羟多巴注(6-OHDA)诱导的帕金森病(PD)大鼠黑质Caspase-3蛋白表达的影响,从而探讨Synphilin-1在帕金森病发病机制中的作用.方法 Wistar大鼠60只随机分成5组,PD组、假手术组、反义组、正义组、错义组,每组12只大鼠.PD组立体定向将6-OHDA注入左侧黑质制作PD模型,反义组、正义组及错义组分别立体定向将反义、正义、错义寡核苷酸注入到各组鼠的左侧黑质,然后用与PD模型组相同的方法 注入6-OHDA,假手术组注入生理盐水作为对照.术后4周取大鼠的术侧中脑黑质,应用免疫组化方法 检测Synphilin-1及Caspase-3阳性细胞的表达.结果 与假手术组比较,PD组Synphilin-1、Caspase-3 阳性细胞表达显著增加(F=16.6、9.4,q=4.21、6.79,P<0.05、0.01);与PD组比较,反义组Synphilin-1、Caspase-3阳性细胞表达显著减少(q=5.43、 4.92,P<0.01);正义和错义组Synphilin-1、Caspase-3阳性细胞的表达与PD组比较未见明显差异(q=3.31、3.52,P>0.05).结论 Synphilin-1 反义寡核苷酸对6-OHDA诱导的PD大鼠旋转行为有明显的改善作用,提示Synphilin-1反义寡核苷酸对黑质神经元损伤具有保护作用,这种保护作用可能至少部分是通过调节Caspase-3 的表达来实现的.
关键词： Synphilin-1 寡核苷酸类 Caspase-3蛋白质 羟多巴胺 帕金森病 大鼠 -
Synphilin-1寡核苷酸对帕金森病酪氨酸羟化酶表达的影响
目的 探讨Synphilin-1对帕金森病(PD)酪氨酸羟化酶(TH)表达的影响.方法 50只SD大鼠随机分成5组,每组10只.PD组大鼠右侧黑质注入6-羟多巴3 μL制作PD模型,反义组、同义组、错义组分别注入Synphilin-1反义寡核苷酸、同义寡核苷酸、错义寡核苷酸各3 μL, 正常对照组右侧黑质注入2 g/L抗坏血酸生理盐水.取鼠的术侧脑黑质制作切片,利用免疫组化方法检测Synphilin-1表达,利用免疫组化、Western blot、原位杂交方法检测TH的表达.结果 与正常对照组比较,PD组Synphilin-1蛋白表达显著增加,TH蛋白和TH mRNA表达显著减少;与PD组比较,Synphilin-1反义组TH蛋白和TH mRNA表达显著增多.结论 Synphilin-1可能通过影响TH的表达对帕金森病的发病机制产生影响.
关键词： Synphilin-1 酪氨酸单氧化酶 帕金森病 大鼠
