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独活寄生汤含药血清对膝骨性关节炎大鼠软骨细胞代谢,BMP-7及SIRT1表达的影响
目的:观察独活寄生汤含药血清对膝骨性关节炎(KOA)大鼠关节软骨细胞代谢、骨形成蛋白-7(BMP-7)及沉默信息调节因子相关酶1(SIRT1)的影响,为独活寄生汤的临床应用补充理论依据.方法:采用Huhh法建立KOA模型大鼠,模型成功后采用酶原消化法培养KOA软骨细胞;另将40只大鼠分为独活寄生汤低、中、高剂量组(0.85,1.7,3.4 g·kg-1)及硫酸氨基葡萄糖组(硫酸氨基葡萄糖胶囊0.3 g·kg-1),灌胃14 d后处死取血清;将培养细胞分为正常组、模型组、独活寄生汤含药血清低、中、高剂量组(对应剂量组大鼠血清培养)及硫酸氨基葡萄糖胶囊组(硫酸氨基葡萄糖组大鼠血清培养);采用结晶紫法检测各组软骨细胞增殖能力;采用荧光原位末端转移酶标记法(TUNEL)法检测各组软骨细胞凋亡情况;实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测各组软骨细胞中基质金属蛋白酶-13(MMP-13),MMP-3,Ⅱ型胶原蛋白(ColⅡ),聚集蛋白聚糖(Aggrecan),BMP-7及SIRT1 mRNA的表达;蛋白质印迹法(Western blot)检测各组软骨细胞中MMP-13,MMP-3,ColⅡ,Aggrecan,BMP-7及SIRT1的表达.结果:①与正常组软骨细胞比较,模型组细胞增殖能力明显降低,与模型组细胞比较,独活寄生汤含药血清低、中、高剂量组及硫酸氨基葡萄糖组软骨细胞增殖能力提高(P＜0.01);②与正常组软骨细胞比较,模型组细胞凋亡数量明显增加,与模型组软骨细胞比较,独活寄生汤低、中、高剂量组及硫酸氨基葡萄糖组细胞凋亡数量明显降低(P＜0.01);③与正常组软骨细胞比较,模型组细胞MMP-13,MMP-3表达升高,ColⅡ,Aggrecan,BMP-7及SIRT1下降(P＜0.01);与模型组比较,低剂量组细胞中MMP-13,MMP-3 mRNA及蛋白表达无明显变化;硫酸氨基葡萄糖组及中、高剂量组细胞中MMP-13,MMP-3 mRNA及蛋白表达明显下降,且剂量越高上述蛋白及mRNA表达越低;硫酸氨基葡萄糖组及低、中、高剂量组细胞中ColⅡ,Aggrecan,BMP-7及SIRT1表达升高,且随剂量的增高而升高(P＜0.01).结论:独活寄生汤含药血清可通过增加KOA软骨细胞内BMP-7及SIRT1的表达,增加KOA软骨细胞合成代谢、抑制分解代谢,从而起到抑制KOA软骨细胞凋亡,促进软骨细胞再生的作用,进而起到治疗KOA的目的.
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中医药在抗肾纤维化中对BMP-7作用的研究进展
近几年发现骨形成蛋白-7(BMP-7)是体内一种强有力的抗肾纤维化因子,能够抑制或逆转肾小管间质纤维化,改善肾功能.本文从BMP-7的生物学特点、抗肾纤维化中的作用机制以及中医药研究方面进行综述,以期为中医药在抗肾纤维化方面的研究提供参考.
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六味地黄汤对慢性肾功能衰竭大鼠TGF-β1和BMP-7蛋白表达的影响
目的 观察六味地黄汤对慢性肾功能衰竭(CRF)大鼠肾小管上皮细胞-间充质转化(EMT)的影响. 方法 将60只SD大鼠随机分正常组10只,假手术组10只,模型组20只,六味地黄汤组20只,模型组和六味地黄汤组进行5/6肾切除术建立CRF大鼠模型,假手术组分离肾被膜不切除肾脏,正常组不作任何处理.六味地黄汤组予以六味地黄汤灌胃[生药6.75g/(kg·d)],其余各组以等体积蒸馏水灌胃,每天1次,共给药8周.用免疫组织化学、Western Blot、RT-PCR方法检测各组大鼠肾组织转化生长因子-β1 (TGF-β1)和骨形成蛋白-7(BMP4)及其mRNA表达的差异. 结果 与假手术组比较,模型组TGF-β1和BMP-7蛋白表达面密度值增加(P＜0.01),平均灰度值降低(P＜0.01),TGF-β1 mRNA表达水平上调(P＜0.01),BMP-7 mRNA表达水平下调(P＜0.01);与模型组比较,六味地黄汤组TGF-β1表达面密度值降低,平均灰度值增加(P＜0.01),BMP-7表达面密度值增加,平均灰度值降低(P＜0.01),TGF-β1mRNA表达水平下调,BMP-7 mRNA表达水平上调(P＜0.01). 结论 六味地黄汤通过下调TGF-β1蛋白及其mRNA表达水平,上调BMP-7蛋白及其mRNA表达水平,抑制CRF大鼠肾小管的EMT,可能是抗肾间质纤维化的作用机制.
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兔下颌牵引成骨区应用rhBMP-2对BMP-7表达的影响
目的:研究不同剂量外源性rhBMP-2对兔下颌骨牵引成骨区新骨BMP-7表达的影响.方法:选取成年日本大耳白兔45只,雌雄不限,适应性饲养1周,随机分为对照组、实验1组和实验2组,每组各15只.在兔下颌骨磨牙前行截骨术,分别将空白胶原载体、rhBMP-2胶原复合物1.5 mg和rhBMP-2胶原复合物3 mg植入其下颌骨切开处.观察稳定期的第1、3、7、14、28 d的兔的新骨生成,并用免疫组织化学染色法观察BMP-7的表达.结果:成骨细胞(OB)和骨髓基质细胞(SC)的细胞质免疫组织化学法BMP-7阳性表达呈棕色或棕褐色颗粒状着色,结果显示BMP-7的表达与rhBMP-2有剂量依赖性.在同一稳定期内实验组兔成骨细胞和骨髓基质细胞与对照组有显著性差异(P<0.05),且实验2组与实验1组也有显著性差异(P<0.05),在同一剂量下,稳定期1 d BMP-7表达达到高峰,主要集中在间充质细胞的细胞质中,随着稳定期的延长其表达逐渐下降,但稳定期3 d和7 d BMP-7仍为强阳性表达,稳定期14 d进一步减弱,到稳定期28 d表达的很少,达到正常水平.结论:BMP-7在兔牵引成骨过程的不同稳定期的成骨细胞和骨髓基质细胞有不同的表达,说明其对牵引成骨的新骨形成有一定的调节作用.
关键词： 牵引成骨 基因重组人骨形成蛋白-2 骨形成蛋白-7 -
骨形成蛋白-7在大鼠慢性肺部感染致气道重构中的作用
目的 探讨骨形成蛋白-7(BMP-7)在铜绿假单胞菌(PAE)诱发大鼠慢性肺部感染而致气道重构中的作用.方法 随机分为生理盐水对照组(NS组)和铜绿假单胞菌感染组(PAE组)各60只,通过多次经气管穿刺注入一定剂量PAE菌液,建立大鼠慢性肺部感染模型;观察气管及肺组织的病理改变,测定气管壁和血管壁厚度,并采用实时定量RT-PCR方法检测肺组织中BMP-7 mRNA的表达,分析BMP-7表达与病理改变的相关性.结果 大鼠感染PAE第4周开始,气管壁厚度和血管肇厚度均较NS组显著增加,差异有统计学意义(P<0.05),至第16周时,支气管管壁厚度与血管壁厚度达大值,分别为(524.5±18.6)、(163.3±12.5)/μm,管腔明显狭窄,有气道重构和肺气肿形成;而BMP-7表达随着时间的延长逐渐减弱,和对照组相比,差异有统计学意义(P<0.01);BMP-7表达与气管壁厚度和血管壁厚度呈显著负相关,相关系数分别为-0.884,-0.775,差异有统计学意义(P<0.01).结论 反复气道感染铜绿假单胞菌可致大鼠出现气道重构,而BMP-7可能参与了气道重构的发生和发展过程.
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来氟米特对慢性移植物抗宿主病狼疮样小鼠肾组织BMP-7、TGF-β1表达的影响
目的 观察来氟米特对慢性移植物抗宿主病(cGVHD)狼疮样小鼠肾组织中骨形成蛋白-7(BMP-7)、转化生长因子-β1(TGF-01)表达的干预作用,探讨来氟米特对狼疮肾炎(LN)的保护机制.方法 B6D2F1杂交鼠随机分为4组(各组均n=6):正常对照组、模型组、泼尼松组和来氟米特组.建立cGVHD LN小鼠模型后,波尼松组、来氟米特组分别给予相应药物灌胃,正常对照组、模型组给予等体积生理盐水灌胃.观察、比较各组小鼠的尿蛋白排泄率(UPE)、肾功能、肾胜病理改变以及肾组织中BMP-7、TGF-β1的表达情况.结果 与正常对照组相比,模型组小鼠UPE、尿素(BUN)、肌酐(Scr)显著升高,肾脏病理改变明显加重,BMP-7表达显著减少、TGF-β1表达显著增加(P<0.01).与模型组相比,波尼松组、来氟米特组UPE、BUN、Scr显著降低,肾脏病理明显改善,BMP-7表达增加、TGF-β1表达减少(P<0.05或0.01).狼疮样模型小鼠肾组织中BMP-7表达水平与UPE、BUN、Scr均呈显著负相关(P均<0.01),TGF-β1表达水平与UPE、BUN、Scr均呈显著正相关(P均<0.01).结论 上调BMP-7、下调TGF-β1在肾脏的表达,可能是来氟米特对对LN的保护机制之一.
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小檗碱对早期糖尿病肾病大鼠肾组织病理变化与BMP-7蛋白及mRNA表达的影响
目的:研究小檗碱(BBR)对糖尿病肾病(DN)大鼠肾组织病理变化与骨形成蛋白-7(BMP-7)蛋白及mRNA表达的影响,探讨BBR对DN大鼠早期肾脏损伤的作用及其可能机制.方法:以链脲佐菌素(STZ)复制早期DN大鼠模型,动物分为正常对照组、模型组、3个BBR(50,100,200 mg? kg-1)治疗组及依那普利(1 mg?kg-1)治疗组,灌胃给药,qd,5周后检测各组大鼠尿量、左肾重、肾重/体重比值；生化指标检测空腹血糖(FBG)、尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr)、胰岛素(Ins)、24 h尿蛋白量(Upro)及24 h尿微量白蛋白(Um-Alb)；光镜和电镜观察肾组织形态学和超微结构的改变；免疫组化技术和逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测肾组织BMP-7蛋白和mRNA表达.结果:与模型组比较,BBR各治疗组DN大鼠FBG,BUN,Scr,Upro及UmAlb水平降低,Ins升高；肾组织形态学异常和超微结构病变改善；BMP-7蛋白和mRNA表达增多.结论:BBR可显著升高早期DN大鼠肾组织BMP-7蛋白及mRNA的表达,改善早期DN大鼠肾功能病变,延缓DN发展.
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EMT在肝纤维化过程中的变化和骨形成蛋白-7对其影响
目的 观察EMT(上皮-间叶细胞转变)在小鼠肝纤维化进展过程中的动态变化,及骨形成蛋白-7(BMP-7)治疗后对其的影响.方法 健康雄性ICR小鼠30只分为对照组(6只)、模型组(18只)和治疗组(6只),模型组再按造模不同时间点分4、8、12周3个亚组,每组6只.模型组的小鼠皮下注射四氯化碳(CCl4)制备肝纤维化小鼠模型,治疗组在造模后第8周开始腹腔注射人重组BMP-7持续4周.造模后各组小鼠下腔静脉采血测定血清检测ALT、AST和白蛋白(Alb);肝组织经HE和Masson染色后光学显微镜下观察各组病理变化;采用RT-PCR检测mRNA表达情况.结果 模型组12周可见完整假小叶形成;模型组血清ALT、AST升高、Alb降低,12周时达高峰,治疗组有所缓解,各组间比较差异有统计学意义(P＜0.05).随着纤维化的发生E钙黏蛋白的表达逐渐降低,BMP-7治疗组表达量相对于模型组明显增高(P＜0.05).α-SMA在纤维化发生过程中表达量逐渐增高,BMP-7治疗组表达量相对于模型组明显降低(P＜0.05).结论 随着肝纤维化的发生发展EMT过程逐渐加强,而BMP-7能抑制EMT的发生.
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高压氧联合高通量透析对肾性骨病患者血清骨形成蛋白-7表达及骨代谢的影响
目的探讨高压氧联合高通量透析对肾性骨病患者血清骨形成蛋白-7表达及骨代谢的影响。方法将104例肾性骨病患者随机分为治疗组（51例）和对照组（53例），给予不同治疗，对比疗效。结果治疗组患者临床有效率高于对照组（P＜0.05）；与对照组相比，治疗组血清磷、iPTH值降低（P＜0.05）。结论高压氧联合高通量透析产生的效果机制可能与BMP-7的表达有关。
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人骨形成蛋白-7基因转染犬骨髓基质细胞促进牙周组织再生的实验研究
目的 探讨人骨形成蛋白-7(Hbmp-7)基因修饰的骨髓基质细胞(BMSC)在牙周组织再生中的作用,为基因治疗与组织工程联合应用于牙周组织缺损再生治疗奠定基础.方法 人工构建5只Beagle犬慢性Ⅱ度根分叉病变模型,将转染Hbmp-7基因的BMSCs与未转染BMSCs分别以1×107个/ml接种于胶原膜BME-10X,植入牙周缺损内,对照组仅植入胶原膜,12周后HE染色观察牙周组织再生情况.结果 各实验组和对照组均可见不同程度的牙周组织再生,实验组新生牙槽骨面积百分比和新生牙骨质长度百分比与对照相比有明显增加(P<0.05);转染细胞复合胶原膜组新生牙槽骨面积百分比(81.8%±7.8%)与未转染细胞复合胶原膜组(67.3%±10.3%)相互比较差异有统计学意义(P<0.05);而其新生牙骨质长度百分比(79.1%±8.6%与75.6%±7.3%)比较差异无统计学意义(P>0.05).结论 Hbmp-7基因强化的组织工程技术是修复牙周组织缺损的一种较好的方法,有很好的临床应用前景.
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前列地尔对老年糖尿病肾病患者骨形成蛋白-7及转化生长因子β1水平的影响
目的:观察前列地尔注射液对老年糖尿病肾病患者骨形成蛋白-7(BMP-7)及转化生长因子β1 (TGF-β1)表达的影响.方法:选择我院老年糖尿病肾病患者50例,随机分为前列地尔治疗组与常规治疗组.前列地尔组给予常规治疗基础上再静脉注射前列地尔10μg,1次/d,疗程均为14d.测定2组治疗前及治疗后14d、60d的血BMP-7、TGF-β1及尿微量白蛋白水平.同时选取健康志愿者20例作为对照.结果:治疗前老年糖尿病肾病2组患者BMP-7 、TGF-β1及尿微量白蛋白水平均无显著性差异;但与健康对照组比较,血BMP-7显著降低(均P＜0.05),TGF-β1及尿微量白蛋白水平显著升高(均P＜0.05).前列地尔组治疗14d及60d后,血BMP-7较常规治疗组显著升高(均P＜0.05),血TGF-β1及尿微量白蛋白水平较常规治疗组显著下降(均P＜0.05).结论:在常规治疗基础上加用前列地尔治疗老年糖尿病肾病效果优于单纯常规治疗,这种作用可能与前列地尔调节血BMP-7及TGF-β1水平有关.
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鱼腥草对糖尿病大鼠肾脏组织中BMP-7和TGF-β1表达的影响
[目的]探讨鱼腥草对糖尿病肾脏组织中转化生长因子β1(TGF-β1)和骨形成蛋白-7(BMP-7)表达的影响.[方法]建立链脲佐菌素(STZ)诱导的糖尿病模型,随机分为模型组、鱼腥草组和洛汀新组,另设正常组;观察8周后肾质量/体质量比值、肾小球面积及24 h尿β2微球蛋白、24 h尿白蛋白和肌酐清除率,并应用免疫组化检测肾脏组织中TGF-β1、BMP-7的蛋白表达.[结果]鱼腥草给药可明显抑制糖尿病模型大鼠肾小球的肥大,降低24 h尿β2微球蛋白、24 h尿白蛋白排泄率和肌酐清除率(P＜0.05);免疫组化半定量显示,与模型组比较,鱼腥草组TGF-β1表达明显减少(P＜0.05),BMP-7表达增多(P＜0.05),而与洛汀新组比较无显著差异(P＞0.05).[结论]鱼腥草对糖尿病肾脏组织有明显的保护作用,其机制可能与其降低肾脏中TGF-β1表达,增加BMP-7的表达有关.
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人骨形态发生蛋白-7成熟肽毕赤酵母表达重组子的构建
目的:构建人骨形态发生蛋白-7(bone morphgenetic protein-7,BMP-7)巴斯德毕赤酵母(Pichiapastoris)表达重组子.方法:以本室保存的重组质粒pBV220/BMP-7为模板,经PCR扩增出人BMP-7成熟肽编码序列,先以A-T连接方式克隆入pGEM-Teasy载体,再将其克隆到毕赤酵母分泌型表达载体pPIC9中,重组质粒线性化后PEG法转化入毕赤酵母菌株GS115,用PCR方法筛选转化子.结果:DNA序列分析和PCR鉴定表明成功构建了人骨形成蛋白-7(BMP-7)毕赤酵母表达重组子.结论:为今后基因工程大量生产BMP-7打下基础.
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脂联素对高糖环境下心肌细胞中TGF-β1/Smads通路的影响
目的 观察脂联素(ADPN)对高糖诱导的人心肌细胞(HCM)纤维化损伤的保护作用,并探讨其可能的作用机制.方法 将体外培养的HCM随机分为3组:对照组、高糖组、脂联素干预组,分别培养24 h、48 h、72 h,用实时荧光定量PCR(RT-PCR)法测细胞Smad-3、Smad-7表达情况;ELISA法测细胞上清液转化生长因子β1(TGF-β1)、骨形成蛋白-7(BMP-7)含量情况.结果 与对照组比较,高糖组Smad-3mRNA及TGF-β1含量明显升高(P＜0.05),Smad-7mRNA及BMP-7含量明显降低(P＜0.05);与高糖组比较,脂联素干预组Smad-3mRNA及TGF-β1含量降低,Smad-7mRNA及BMP-7含量增多,且呈时间依赖性,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 脂联素对高糖诱导的HCM纤维化具有保护作用,其机制可能与抑制TGF-β1/Smads通路活化有关.
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芪蛭降糖胶囊对糖尿病肾病大鼠肾组织BMP-7及TGF-β1/smads信号传导通路的影响
目的：观察芪蛭降糖胶囊对糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)大鼠肾组织骨形成蛋白-7(bone morpho-genetic protein-7,BMP-7)及转化生长因子(transforming growth factor,TGF)-β1/Smads信号传导通路的影响。方法：48只清洁级雄性Wistar大鼠按体重随机抽取40只,采用切除右肾加腹腔注射链脲菌素( streptozotocin,STZ)的方法制备DN模型,另外8只大鼠行右肾假切术。造模成功后按尿微量白蛋白( microAlbumin,mAlb)高低,两头随机抽取分为模型组、缬沙坦对照组、芪蛭降糖胶囊低剂量组、芪蛭降糖胶囊高剂量组。成模2 d起各组给予相应浓度和剂量的药物,给药12周时观察DN大鼠尿mAlb、α1微球蛋白(α1-MG)和血清肌酐( Scr)、尿素氮( BUN)。然后,处死所有动物,肾组织行HE染色、PAS染色和Masson染色,观察肾组织病理变化并半定量计算肾小管损伤指数(tubulointerstitial injury index,TII),免疫组化法检测BMP-7、TGF-β1、Smad2、Smad7在肾组织的表达。结果：给药12周后,模型组大鼠尿 mAlb、α1-MG较假手术组显著增多( P <0.01),3个治疗组DN大鼠尿mAlb、α1-MG较模型组明显减少(P<0.01),2个中药治疗组的上述4项指标亦较对照组降低(P<0.05~0.01),且呈剂量依赖性。模型组大鼠Scr、BUN亦较假手术组显著升高(P<0.01),对照组与模型组相比无明显变化(P>0.05),但2个中药治疗组较模型组明显降低(P<0.05~0.01)。 HE染色显示,3个治疗组大鼠肾组织病理损害明显减轻,2个中药治疗组大鼠肾组织病理改善比对照组更明显；PAS染色进行TII评分发现,3个治疗组大鼠TII显著低于模型组(P<0.01),2个中药治疗组TII明显低于对照组(P<0.05~0.01)；Masson染色观察发现,3个实验组大鼠肾小管间质病变明显轻于模型组,2个中药治疗组大鼠肾小管间质病变轻于对照组；免疫组化法染色并对其灰度值测定发现,3个治疗组大鼠TGF-β1、Smad2在肾组织的表达低于模型组(P<0.01),2个中药治疗组大鼠TGF-β1、Smad2在肾组织的表达低于对照组(P<0.05~0.01)；3个治疗组大鼠BMP-7、Smad7在肾脏组织的表达高于模型组(P<0.01),2个中药治疗组大鼠BMP-7、Smad7在肾组织的表达高于对照组(P<0.05~0.01)。结论：芪蛭降糖胶囊可能通过干预BMP-7/TGF-β1/Smads信号转导通路抑制了TGF-β1信号的细胞内转导,而对DN肾间质纤维化起到治疗作用。
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输尿管逆向注射重组腺病毒介导的BMP-7对大鼠肾间质纤维化的作用
目的:构建出具有转染后能表达活性的骨形成蛋白-7(BMP-7)的重组腺病毒,将其直接导入肾纤维化大鼠肾脏,观察其抗肾纤维化的作用.方法:无菌级雄性SD大鼠48只随机分为假手术组、单侧输尿管梗阻(UUO组)组、BMP-7治疗组,以免疫组织化学方法检测肾组织中α-SMA蛋白的表达水平,以逆转录-多聚酶链反应技术检测TGF-β1的表达水平.结果:免疫组化结果示:BMP-7组肾小管间质α-SMA表达显著减少(P<0.05).RT-PCR结果显示:TGF-β1随梗阻时间延长而逐渐增多,第28天,有所下降,但无统计学意义.在治疗组,BMP-7组比同一识相点UUO组TGF-β1表达减少(P<0.05).结论:BMP-7能够明显减轻肾间质纤维化,下调TGF-β1的表达,从而发挥其在单侧输尿管结扎模型中对肾脏的保护作用,延缓和抑制了肾阃质纤维化的发展.
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三七总皂苷对单侧输尿管梗阻大鼠肾组织BMP-7及TGF-β1/samds信号传导通路的影响
目的 观察三七总皂苷(PNS)对单侧输尿管梗阻(UUO)大鼠肾组织骨形成蛋白-7(BMP-7)及TGF-β1/Smads信号传导通路的影响.方法 将50只雄性Wistar大鼠随机分为5组:假手术组、模型组、肾康注射液组(对照组)、PNS低剂量组(低剂量组)、PNS高剂量组(高剂量组),每组10只,除假手术组,其余各组用UUO法建立肾间质纤维化动物模型,术前1 d起各组给予相应浓度和剂量的药物,术后第14天处死所有大鼠,检测大鼠血肌酐(Scr)和尿素氮(BUN)变化,梗阻侧肾组织行HE染色、PAS染色和Masson染色,观察肾组织病理变化并半定量计算肾小管损伤指数(TII),免疫组化法检测BMP-7、TGF-β1、Smad2、Smad7在肾组织的表达.结果 与模型组相比,PNS和肾康注射液能明显降低UUO大鼠术后14 d Scr、BUN(P＜0.05);对梗阻侧肾组织HE染色、PAS染色进行TII评分发现,2个试验组大鼠肾小管损伤指数显著低于模型组(P＜0.01);Masson染色观察发现,2个实验组大鼠肾小管间质病变明显轻于模型组;免疫组化法染色并对其灰度值测定发现,与模型组相比,2个试验组大鼠TGF-β1、Smad2在肾组织的表达下调(P＜0.01),BMP-7、Smad7在肾脏组织的表达上调(P＜0.01).结论 PNS可能通过干预BMP-7/Smads/TGF-β1信号转导通路抑制了TGF-β1信号的细胞内转导,而起到抗肾间质纤维化的作用.
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连黄降浊颗粒对自发性高血压大鼠肾组织TGF-β1/smads信号传导通路的影响
目的:观察连黄降浊颗粒对自发性高血压大鼠(spontaneous hypertension rat,SHR)肾组织转化生长因子(transforming growth factor,TGF)-β1/smads信号传导通路的影响.方法:雄性10周龄SHR40只,按体重随机分为4组:模型组、苯那普利对照组(对照组)、连黄降浊颗粒低剂量组(低剂量组)、连黄降浊颗粒高剂量组(高剂量组)各10只,采取切除所有大鼠右肾的方法制备高血压性肾损害模型.另取10只同周龄Wistar-Kyoto (WKY)大鼠同样切除右肾,作为正常血压对照组(WKY组).造模1周后给予相应浓度和剂量的药物.给药第4周、8周末观察大鼠尿微量白蛋白(mAlb)、尿微量白蛋白与尿肌酐比值(mAlb/Ucr)和血清肌酐(Scr).于第8周末处死所有动物,取其肾组织行HE染色、PAS染色和Masson染色,观察病理变化并半定量计算肾小管损伤指数(tubulointerstitial injury index,TII),免疫组化法检测骨形成蛋白-7(bonemorphogenetic protein,BMP-7)、TGF-β1、smad2、smad7在肾组织的表达.结果:造模1周以及给药第4周、第8周,4组SHR-mAlb、mAlb/UCr、Scr随时间延长呈逐渐升高趋势,且差异均与WKY组差异有统计学意义(P＜0.01),而给药前4组SHR之间上述指标差异均无统计学意义(P＞0.05).给药4周后,SHR中3个治疗组mAlb、mAlb/UCr、Scr显著低于模型组(P＜0.05),高剂量组明显低于对照组(P＜0.05).8周时组间比较,低剂量组、高剂量组SHR上述指标明显低于对照组(P＜0.05),高剂量组低于低剂量组(P＜0.05).HE染色、PAS染色显示WKY组大鼠肾组织形态大致正常.HE染色显示,3个治疗组SHR肾组织损害较模型组明显减轻,高剂量组病理改善更明显.PAS染色进行TII评分发现,3个治疗组大鼠TII显著低于模型组(P＜0.05),高剂量组明显低于模型组和低剂量组(P＜0.05).TGF-β1和Smad2在WKY组呈无或弱阳性,而BMP-7和Smad7呈强阳性表达.与模型组相比,TGF-β1、Smad2在3个治疗组大鼠肾组织的表达下调(P＜0.05),2个中药治疗组大鼠肾组织的表达低于对照组(P＜0.05);3个治疗组BMP-7、smad7在肾脏组织的表达上调(P＜0.05),2个中药治疗组大鼠肾组织的表达高于对照组(P＜0.05).结论:连黄降浊颗粒可能通过干预BMP-7/TGF-β1/Smads信号转导通路抑制了TGF-β1在肾组织的表达,而对SHR肾间质纤维化起到了治疗作用.
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苦参碱对大鼠慢性环孢素肾毒性模型TGF-β1和BMP-7表达的影响
目的:探讨苦参碱对大鼠慢性CsA肾毒性是否具有保护作用及其可能机制.方法:SD大鼠56只,随机分为对照组(橄榄油0.2 ml/d),CsA模型组(CsA 20 mg·kg-1·d-1),安博维组(CsA 20 mg·kg-1·d-1+安博维10 mg·kg-1·d-1)和苦参碱组(CsA 20 mg·kg-1·d-1+苦参碱10 mg·kg-1·d-1),实验共4周,于第2周和第4周末2次采集肾脏标本,行常规病理检查,免疫组化检测TGF-β1和BMP-7表达.结果:与对照组比较,CsA组小管间质损伤评分,TGF-β1表达明显增加,而BMP-7明显下降,P＜0.05.苦参碱能下调TGF-β1表达,促进BMP-7表达,减轻肾脏小管间质损伤,P＜0.05.结论:苦参碱对实验性大鼠慢性CsA肾毒性具有一定的保护作用.
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从现代医学角度认识中医“肾主骨”之理论内涵
有关“肾主骨”的论点,出自中医早的经典著作《黄帝内经)中,认识到肾与人体骨骼的生长发育有着密切关系,并提出“肾藏精”“骨者髓之府”“肾生骨髓,髓生血”等论述.人体随着年龄的增长,肾精日暂亏虚,肾气不足,从而影响体内骨骼的正常发育,而导致骨质疏松、增生、退化等相关的肾性骨病.因此说明肾对人体的生长、发育,骨骼的健康有其重要的营养、促进、合成等作用.
