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正交模拟法研究护骨胶囊各单味药及复方药效
目的:应用正交模拟法分析护骨胶囊(HG)各药味对该复方药效的贡献值,并对该不同组合的复方进行药效模拟.方法:采用正交模拟法,将HG 10个药味按照设计的正交表分为13个组(第13组为阴性对照组),通过血清药理学实验得出相应含药血清,采用CCK-8法检测各组血清对成骨细胞(Ob)增殖的影响.DAS3.0软件处理数据,分析各药味的药效贡献值并对复方药效进行模拟.结果:以Ob增殖为指标,经正交模拟法分析,确定HG各药味在复方中的药效贡献值顺序为:淫羊藿>骨碎补>巴戟天>山药>龟甲>当归>熟地黄>续断>杜仲>制首乌；以Ob增殖为指标,对复方药效进行模拟研究,结果显示27个模拟组方预测药效值明显优于阴性对照组,而且原方好,4个模拟组方接近于原方.结论:正交模拟法分析HG,确定了HG各药味在复方中的药效贡献值,并发现多个组方的模拟药效与原方接近.
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护骨胶囊含药血清对成骨细胞功能的影响
目的:研究护骨胶囊含药血清对大鼠成骨细胞增殖、分化及成骨能力的影响,并初步探讨其调节成骨细胞功能的可能机制.方法:酶消化法体外培养并鉴定大鼠成骨细胞,血清药理学方法制备护骨胶囊含药血清和空白血清对成骨细胞进行干预,CCK-8试剂盒和碱性磷酸酶试剂盒分别检测成骨细胞的增殖和分化情况,半定量RT-PCR法和Western blot法检测成骨功能指标基因和上皮细胞钠离子通道(ENaC)基因的mRNA和蛋白表达.结果:与空白血清组比较,5％、10％护骨胶囊含药血清可显著促进成骨细胞增殖(P＜0.05),10％、20％浓度的护骨胶囊含药血清可显著促进成骨细胞分化(P＜0.05),10％护骨胶囊含药血清可显著上调成骨功能指标基因和ENaC基因mRNA和蛋白的表达(P＜0.01).结论:护骨胶囊含药血清能明显提高成骨细胞的增殖、分化和骨形成能力,且同时上调了成骨细胞上ENaC基因的mRNA和蛋白表达,提示护骨胶囊可能通过ENaC介导的调节途径改善成骨细胞功能,为明确其药效机制提供了新思路.
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中药复方护骨胶囊对去卵巢大鼠骨骼结构和骨重建状态的影响
目的：观察护骨胶囊（ Hugu capsules， HG）对去卵巢大鼠骨结构和骨重建状态的影响。方法3月龄SPF级雌性 SD大鼠60只采用数字表法随机分为假手术组，去卵巢组，仙灵骨葆胶囊组和护骨胶囊低、中、高剂量组（ Sham、 OVX、 Pos、 HG-L、 HG-M和 HG-H）。大鼠切除卵巢后，隔天开始给药，连续灌胃3个月，处死前进行两次荧光标记。取大鼠胫骨上段（ proximal tibia， PTM ）与中段（ tibia shaft， TX）进行骨形态计量学分析。结果与Sham组比较： OVX组松质骨的骨小梁面积百分率（percent trabecular bone area， Tb.Ar）和骨小梁数量（ trabecular number， Tb.N）分别降低66.68％和65.01％，骨小梁分离度（ trabecular seperation， Tb.Sp）增加276.97％。单位骨小梁周长成骨细胞数（ osteoblast number／unit trabecular perimeter， Ob.N）和成骨细胞周长百分率（ percent osteoblast perimeter， Ob.Pm）分别增加357.53％和468.27％，单位骨小梁周长破骨细胞数（ osteoclast number／unit trabecular perimeter， Oc.N）和破骨细胞周长百分率（ percent osteoclast perimeter， Oc.Pm）分别增加213.95％和216.67％，骨形成率-体积（ bone formation rate／volume， BFR／BV）增加39.12％，骨形成率-组织（ bone formation rate／tissue， BFR／TV）降低55.56％，提示松质骨骨质疏松造模成功。皮质骨没有变化；与OVX组比： HG组大鼠松质骨的 Tb.Ar、 Tb.N和骨小梁宽度（ trabecular width， Tb.Wi）增加， Tb.Sp、Oc.N、 Oc.Pm降低，荧光周长百分率（ percent fluorescence perimeter， L.Pm）、骨形成率-周长（ bone for-mation rate／bone surface， BFR／BS）、 BFR／BV和骨形成率-组织（ bone formation rate／tissue， BFR／TV）增加。 HG组大鼠皮质骨的T.Ar、 Ct.Ar、骨外膜荧光标记周长百分率（ percent periosteal fluorescence perim-eter， P-L.Pm）和骨外膜骨形成率（ periosteal bone formation rate／bone surface， P-BFR／BS）均增加。说明HG能增加松质骨骨量，改善骨结构，促进骨形成，抑制骨吸收，且增加皮质骨骨量，促进皮质骨骨外膜骨形成；与Pos组相比： HG-H组的松质骨Tb.N增加23.80％， Tb.Sp降低22.71％， HG-L和 HG-M组的L.Pm、 BFR／BS、 BFR／BV和BFR／TV显著升高。在皮质骨方面， HG-L和HG-M组的P-L.Pm分别升高234.99％和182.58％， HG-L组的P-BFR／BS 增加229.13％。结论 HG 增加去卵巢大鼠的骨量，改善骨组织结构。 HG具有促进6月龄OVX骨高转换大鼠骨形成的作用，在此年龄段促进骨形成方面效果可能优于Pos。为临床应用HG提供了良好的实验依据。
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推拿加中药治疗由激素和酒精造成的中晚期股骨头坏死的临床观察
目的：观察推拿加中药治疗由激素和酒精造成的中晚期股骨头坏死的临床疗效。方法收集2011年3月至2014年2月间在我院骨科经推拿加中药治疗（口服护骨胶囊外用中药热敷）半年，且随访一年以上的由激素和酒精造成的中晚期股骨头坏死患者187例。以髋关节影像资料、Harris髋关节评分表作为评价指标进行评判。结果 X线随访中，其中稳定184髋，稳定率60．9％，加重118髋，加重率39．1％。治疗前总体Harris评分为（49．6±5．7）分，治疗后总体Harris评分为（75．4±4．7）分，治疗前后Harris评分比较差异有统计学意义（P＜0．01），治疗后优于治疗前，且Ⅲ期提高较Ⅳ期高。结论推拿加中药治疗由激素和酒精造成的中晚期股骨头坏死具有有效性，能较好改善患者的髋关节疼痛、关节活动、行走及生活能力。
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中药复方护骨胶囊治疗原发性骨质疏松症的临床研究
目的 观察中药护骨胶囊治疗原发性骨质疏松症的临床疗效和安全性,并探讨其可能的作用机制.方法 采用多中心随机双盲对照试验方法,将护骨胶囊(试验组)344例与骨松宝颗粒(对照组)121例进行比较研究.临床观察主要指标为骨密度测定、骨代谢指标、中医症状与不良反应等.结果 ①骨密度疗效:腰椎(L2-4)试验组总有效率59.8%,对照组总有效率60.5%;股骨颈试验组总有效率54.6%,对照组总有效率46.1%;Ward's三角试验组总有效率56.4%,对照组总有效率加.2%;大粗隆试验组总有效率50.7%,对照组总有效率44.1%.Ward's三角试验组与对照组比较差异有显著性.其余各部位组间疗效比较差异无显著性.②骨代谢指标:护骨胶囊试验组治疗前后血碱性磷酸酶含量维持不变,而财照组治疗前后血碱性磷酸酶含量明显下降.治疗后试验组与对照组血碱性磷酸酶含量比较差异有显著性.③中医证候疗效:试验组ITT和PP分析总有效率分别为88.2%和88.9%,对照组总有效率分别为71.9%和72.5%,组间疗效比较差异均有显著性.④在试验过程中,试验组无严重小良反应发生.结论 护骨胶囊是一种治疗骨质疏松症安全、有效的药物.
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护骨胶囊对去卵巢大鼠钙相关激素和性腺激素影响的研究
目的 观察护骨胶囊(Hugu capsules,HG)对去卵巢大鼠血清中与钙代谢直接相关的激素和性激素及子宫的影响.方法 将60只SD雌性大鼠随机分为假手术组(Sham)、去卵巢组(OvX)、仙灵骨葆胶囊组(Pos)和护骨胶囊低、中、高剂量组(HG-L、HG-M和HG-H).大鼠卵巢切除后,隔天开始,连续灌胃3个月.处死大鼠,取大鼠子宫与血清,观察HG对子宫重量,血清1,25双羟维生素D3(1,25(OH)2D3)、甲状旁腺激素(PTH)、雌二醇(E2)、孕酮(P)、睾酮(T)变化及子宫内膜组织的影响.结果 与Sham组比:OVX组的PTH(P ＜0.01)和T(P＜0.05)升高,E2(P ＜0.01)和P(P ＜0.05)降低;子宫重量显著减少,子宫内膜萎缩.与OVX组比:PTH在HG各个剂量组都降低,在Pos组无变化;E2在HG-L和HG-M组显著增加,在Pos组无变化;P在HG-L组降低,在Pos组显著升高;T在HG-L和HG-H组无变化,HG-M组降低,而Pos组显著升高;HG各个剂量组和Pos组的子宫重量和子宫内膜较OVX组均无明显差异.结论 护骨胶囊对OVX大鼠的作用是调节PTH和E2水平,此调节作用与仙灵骨葆胶囊的作用机制不一样.护骨胶囊在补充雌激素的同时对子宫的影响不大,为推广护骨胶囊临床防治绝经后骨质疏松提供了实验依据.
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护骨胶囊对去卵巢大鼠血清骨代谢指标的影响
目的 观察去卵巢大鼠血清骨代谢指标的改变及护骨胶囊(HG)的调节作用.方法 采用去卵巢(OVX)模型,分假手术(Sham),去卵巢(OVX),仙灵骨葆(Pos)和护骨胶囊低、中、高剂量组(HG-L、HG-M和HG-H).术后2d连续灌胃给药3个月,取血清检测骨代谢指标.结果 ①与Sham组比较,OVX组骨形成指标ALP、BALP、UcOC、PINP和骨吸收指标CTX均显著升高,但TRAP5a,TRAPb水平降低;OPG和OPG/RANKL比值显著降低.②与OVX组比较,HG-L、H组进一步升高ALP,HG-H组也升高BALP,HG-L、HG-M组降低BALP;Pos组降低ALP和BALP水平.HG和阳性药物给药组降低了UcOC和PINP水平,同时也降低CTX水平.HG-L组的TRAP5a升高;HG-L、HG-M和Pos组使TRAP5b升高.OPG在HG-H和Pos组增加;OPG/RANKL比值HG和阳性药物给药组均升高.结论 OVX使部分骨形成和骨吸收指标增加,表现为骨高转换,HG和仙灵骨葆都能降低这些指标.由于HG能在OVX基础上进一步升高ALP,HG-H也升高BALP,而仙灵骨葆没有进一步提高ALP和BALP水平,提示护骨胶囊刺激成骨的作用较强.
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护骨胶囊对成骨细胞增殖、分化影响
目的:探讨护骨胶囊对体外培养的大鼠成骨细胞增殖、分化的影响.方法:采用多次酶消化法分离出大鼠颅盖骨的成骨细胞,采用MTT法和碱性磷酸酶法分别检测护骨胶囊对成骨细胞增殖和分化的作用；采用SYBR green Ⅰ嵌合的RT-PCR方法检测Runx2 mRNA表达水平.结果:护骨胶囊在浓度0.025～2.5μg/mL对成骨细胞有促增殖的作用,护骨胶囊在浓度0.025～25μg/mL对碱性磷酸酶的活性均有提高的作用,护骨胶囊在浓度25μg/mL下,对Runx2 mRNA水平有上调的作用.结论:护骨胶囊对成骨细胞有促增殖、促分化的作用,可能与上调Runx2 mRNA水平有关.
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护骨胶囊配伍和成骨细胞分化的正交设计
目的 以碱性磷酸酶(AKP)为指标,采用正交模拟法分析护骨胶囊十味药不同模拟组合的药效.方法 将护骨胶囊十味药按照正交表,分为12个组.血清药理学实验获取12个组的含药血清,AKP法检测各组血清对成骨细胞分化的影响.通过正交模拟法与非线性混合效应模型,分析各组分在复方背景下的重要程度和相互作用.结果 护骨胶囊各组分在复方中的药效贡献值顺序为淫羊藿＞山药＞巴戟天=熟地黄＞杜仲＞骨碎补＞制首乌＞龟甲＞当归＞续断.佳药效组合为淫羊藿、巴戟天、骨碎补、杜仲、制首乌、熟地黄、山药.结论 采用正交模拟法分析的结果提示护骨胶囊十味药中淫羊藿对成骨细胞分化起主要的作用,续断、当归及龟甲对成骨细胞分化有抑制作用.
关键词： 正交模拟法 碱性磷酸酶(AKP) 护骨胶囊 药效模拟 原发性骨质疏松症 -
护骨胶囊对去卵巢大鼠腰椎松质骨的影响
目的:观察护骨胶囊对去卵巢大鼠腰椎松质骨骨组织形态计量学的影响.方法:3月龄雌性SD大鼠60只,随机分为假手术(Sham)、去卵巢(OVX)、仙灵骨葆胶囊阳性对照(Pos)和护骨胶囊低(HG-L)、中(HG-M)、高(HG-H)剂量组,每组10只.Sham组仅去除卵巢周围部分脂肪,其他组均去除卵巢.术后2d开始给药,持续3个月后,采用骨组织形态计量学检测腰椎骨的动静态参数.结果:与Sham组比较,OVX组骨小梁面积百分数(％Tb.Ar)、骨小梁数量(Tb.N)降低、骨小梁分离度(Tb.Sp)增加(P＜0.01),单位骨小梁周长成骨细胞(Ob.N)、成骨细胞周长百分数(％ Ob.Pm)和单位骨小梁周长破骨细胞数(Oc.N)、破骨细胞周长百分数(％Oc.Pm)增加(P＜0.01或P＜0.05).与OVX组比较,HG-L、HG-M、Pos组％Tb.Ar均升高(P＜0.01或P＜0.05),HG-L组Tb.N升高(P＜0.01),而HG-L、HG-M和Pos组Tb.Sp均降低(P＜0.01或P＜0.05),HG-L组荧光周长百分数(％L.Pm)、骨形成率BFR/BV和BFR/BS均降低(P＜0.01或P＜0.05),HG各剂量组和Pos组％Ob.Pm均增加(P＜0.01或P＜0.05),Pos组Oc.N降低(P＜0.05).结论:护骨胶囊可以有效地增加去卵巢大鼠腰椎松质骨的骨量、改善骨微结构,低剂量抑制骨高转换,且促进骨形成,与仙灵骨葆比较,改善骨结构效果明显.
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护骨胶囊对类风湿关节炎患者骨破坏的影响
目的 观察护骨胶囊对类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)患者骨破坏的影响.方法 将50例RA患者随机分为对照组和观察组,各25例.对照组给予甲氨蝶呤片治疗,观察组在此基础上给予护骨胶囊治疗,两组均持续治疗3个月.比较两组治疗前后中医症候积分变化,血清护骨素(OPG)、核因子κB受体活化因子配体(RANKL)、I型胶原氨基端前肽(PINP)、血清骨钙素(BGP)水平及骨密度(BMD)变化.结果 治疗后,观察组较对照组中医症候积分[(9.12±4.42)分vs(11.62±3.94)分]降低,OPG、BGP[(382.74±38.41)μg/L vs(357.42±45.76)μg/L、(4.54±0.63)U/L vs(2.64±0.68)U/L]水平增高,差异均有统计学意义(P<0.05),RANKL、PINP降低[(397.21±33.42)μg/L vs(414.55±38.84)μg/L、(22.91±4.23)pg/L vs(32.34±5.94)pg/L](P<0.05),差异均有统计学意义(P<0.05).观察组BMD治疗前后比较,差异无统计学意义(P>0.05),而对照组治疗后BMD较治疗前降低,差异有统计学意义(P<0.05).结论 护骨胶囊可明显减轻RA患者骨破坏,改善临床症状.
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护骨胶囊中5种成分HPLC同时测定方法的建立
目的:建立护骨胶囊多成分定性、定量的分析方法,为护骨胶囊质量控制、药理药效研究提供依据.方法:采用采用高效液相色谱法,Kromasil C18色谱柱,流动相为甲醇-乙腈-1％冰醋酸,梯度洗脱,检测波长270、283、320和325 nm,流速:0.8 mL/min,柱温:30℃,对护骨胶囊中的主要成分绿原酸、2,3,5,4'-四羟基二苯乙烯-2-O-β-D-葡萄糖苷、阿魏酸、柚皮苷、淫羊藿苷进行定性、定量测定.结果:所建方法可用于对绿原酸等5种成分同时进行定性分析、定量测定.5种成分在线性范围内线性均良好(r＞0.9992)；精密度、稳定性、重复性(以相对标准偏差表示)均小于5％,加样回收率的范围为97.4％ ～ 99.4％,RSD值均小于1.72％.结论:首次建立了HPLC同时检测护骨胶囊多成分定性、定量的新方法.该方法简单、可行,可提高护骨胶囊的质量控制水平.
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超声提取护骨胶囊中淫羊藿苷的工艺研究
目的:采用正交试验方法研究护骨胶囊(HG)的佳超声提取工艺.方法:以淫羊藿苷含量作为考察指标,采用正交试验法对超声功率(A)、超声频率(B)、药液比例(C)及超声时间(D)4个因素进行考察,分析佳提取条件.结果:护骨胶囊中淫羊藿苷的佳超声提取条件为:超声功率为120 W,超声频率为28 KHz,药液比例为1:35,超声时间为10 min.结论:该超声提取工艺具有简便、快速、耗能低等特点,在佳工艺条件下淫羊藿苷含量可比传统提取法高1.8倍.
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护骨胶囊联合化瘀接骨散治疗闭合性骨折的临床疗效观察
目的 观察护骨胶囊联合化瘀接骨散治疗上肢闭合性骨折的临床疗效.方法 将某院骨科2017年1月～2017年12月收治的120例上肢闭合性骨折患者作为研究对象,随机分为对照组和观察组,每组各60例.对照组患者采用闭合复位配合夹板外固定,并加服护骨胶囊,观察组患者在对照组的基础上加以化瘀接骨散外敷.比较两组患者的愈合总有效率、患处肿胀程度、疼痛值和X线片评分等指标来评价此方法.结果 治疗前,两组患者骨折肿胀程度、疼痛值、X线片评分差异均无统计学意义(P＞0.05).治疗后,对照组和观察组患者愈合总有效率分别为90.00％和96.67％,观察组显著高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05);治疗后,观察组患者骨折肿胀程度、疼痛值、X线片评分均明显优于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05);两组患者不良反应发生率差异无统计学意义(P＞0.05).结论 护骨胶囊联合化瘀接骨散治疗上肢闭合性骨折能够明显提高骨折愈合有效率,早期治疗中运用化瘀接骨散外敷可有效地消除患处肿胀和疼痛,有助于骨折的恢复,值得在临床上推广应用.
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护骨胶囊治疗绝经后妇女骨质疏松症的临床研究
目的:观察中药护骨胶囊治疗绝经后骨质疏松症的临床疗效和安全性,并探讨其可能的作用机制.方法:采用随机双盲对照试验方法,将护骨胶囊(实验组)61例与安慰剂(对照组)61例进行比较研究.临床观察主要指标为BMD、TRACP5b、OC、OPG/RANKL,疼痛症状与不良反应等.结果:(1)腰椎(L2 ～ 4)和Wards 三角BMD:实验组在治疗后较治疗前显著升高(t＝2.101,P＝0.038; t＝2.170,P＝0.032).对照组各部位治疗前后比较差异均无显著性(t＝0.841,P＝0.417; t＝0.571,P＝0.569).(2)TRACP5b、OC 及OPG/RANKL指标:实验组治疗后血清OPG和OC水平较治疗前显著升高(t＝2.671,P＝0.009; t＝2.861,P＝0.005);而RANKL和TRACP5b水平较治疗前显著降低(t＝3.120,P＝0.002; t＝2.108,P＝0.037),对照组治疗前后各项指标间差异均无显著性(t＝1.241,P＝0.536;t＝2.963,P＝0.673;t＝0.677,P＝0.808;t＝2.067,P＝0.937).(3)疼痛评分:实验组VAS评分较治疗前显著降低(t＝2.798,P＝0.002);对照组治疗前后VAS评分有一定程度下降,但无统计学差异(t＝0.423,P＝0.673).实验过程中,各组间均未见严重不良反应发生.结论:护骨胶囊治疗绝经后骨质疏松症安全、有效.
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中药复方护骨胶囊治疗糖皮质激素性骨质疏松症
目的:观察中药复方护骨胶囊治疗糖皮质激素性骨质疏松症(GIOP)的临床疗效和安全性.方法:选择2012年6月至2014年6月符合条件的就诊患者,采用随机双盲安慰剂对照,分为护骨组与对照组进行比较研究.主要测定指标为骨密度(BMD)、骨转换(OC、P1NP、β-CTX)和血脂四项(TG、CH、LDL-C、HDL-C),疼痛症状与不良反应.观察期6个月.结果:护骨组腰椎(L1-4)BMD、血清OC、P1NP治疗后较治疗前显著升高(P＜0.05),血清LDL-C和VAS评分治疗后显著低于治疗前(P＜0.05);对照组股骨颈BMD、血清3-CTX、TG、CH和HDL-C治疗前后差异无统计学意义(P＞0.05),VAS评分治疗后虽有一定程度下降,但无统计学差异(P＞0.05).两组在治疗期间均未发现严重不良反应.结论:护骨胶囊对治疗GIOP安全、有效,且对血清LDL-C水平有一定改善作用.
