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和解利湿方对乙醇性慢性胰腺炎腺泡细胞凋亡的影响
目的:探讨和解利湿方通过抑制胰腺腺泡细胞凋亡对大鼠乙醇性慢性胰腺炎(ACP)的治疗作用.方法:将受试动物30只,随机分为2组,正常组6只,造模组24只,给予等热量的Lieber-De-Carli流质饮食,每日消毒后定量喂食14周；正常对照组6足,饲普通饮食14周；第8周末始模型组大鼠尾静脉注射给予脂多糖(LPS)剂量分别为1.5,1.5,2.0,2.5,3 mg.kg-1,1周1次,共5次,对照组给予等剂量的生理盐水；10周末造模组重分为模型组、和解利湿方高、中、低剂量(21.7,10.85,5.425 g·kg-1)治疗组,每组6只,开始ig给药,每天1次,连续给药4周.测定其组织病理变化、细胞凋亡及其相关蛋白的表达.体外观察含药血清对胰腺腺泡AR42J细胞生长和凋亡的影响.结果:与模型组比较,正常组无明显炎症症状,而和解利湿方组能减少炎症细胞浸润与胰腺腺泡细胞脱落,差异有统计学意义(P＜0.05)；和解利湿方高剂量组减少细胞凋亡,有显著的统计学差异(P＜0.05),并能抑制半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶(caspase)-3和caspase-9活性,增加B细胞淋巴细胞/白血病2基因(Bcl-2),降低Bcl-2相关蛋白基因(Bax)表达,其中和解利湿方高剂量组中Bcl-2/Bax是模型组的1.5倍.体外试验与含30％正常大鼠血清组比较,含30％和解利湿方药物血清明显促进胰腺腺泡细胞的生长(P＜0.05)；与乙醛干预并加正常大鼠血清组比较,和解利湿方含药血清组细胞凋亡率减少了32.66％.结论:高剂量的和解利湿方对ACP有一定的治疗作用,其机制可能与减少腺泡细胞凋亡、调节胰腺细胞caspase-3,caspase-9的活性及Bcl-2和Bax蛋白的表达有关.
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和解利湿方对大鼠酒精性慢性胰腺炎纤维化及胰腺组织MMP-2、TIMP-1和TIMP-2表达的影响
[目的]研究和解利湿方对大鼠酒精性慢性胰腺炎(ACP)及胰腺基质金属蛋白酶-2(matrix metal protease-2,MMP-2)及其组织抑制因子(tissue inhibitors of metal protease-1,TIMP)-1、TIMP-2蛋白表达的影响及相关机制.[方法]Lieber-DeCarli酒精流质饮食联合尾静脉注射脂多糖制备大鼠ACP模型.在不同浓度(2.170 g/ml、1.085 g/ml、0.543 g/ml)的和解利湿方治疗4周后,采用苏木精-伊红和天狼猩红染色观察胰组织病理变化,Western blot法检测MMP-2、TIMP-1和TIMP-2蛋白的表达.[结果]与模型对照大鼠比较,高剂量的和解利湿方减少了大鼠酒精性慢性胰腺炎炎症及纤维化病变,并增加MMP-2蛋白的表达(P＜0.05),减少TIMP-1 (P＜0.05)和TIMP-2 (P＜0.01)蛋白的表达,增加MMP-2和TIMP-1的比值(P＜0.01).[结论]高剂量的和解利湿方对ACP胰腺纤维化可能有一定的治疗作用,其机制可能与抗炎、调节胰腺组织MMP-2、TIMP-1和TIMP-2蛋白的表达有关.
关键词： 酒精性慢性胰腺炎 和解利湿方 胰腺纤维化 胰腺基质金属蛋白酶-2
