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川芎嗪、参附注射液及联合应用预处理对心肌缺血再灌注损伤大鼠心肌的保护作用
目的:探讨川芎嗪、参附注射液及其联合应用预处理对心肌缺血再灌注损伤大鼠左室前壁缺血处的心肌组织热休克蛋白70(HSP70),p38有丝分裂原激活蛋白激酶(p38 MAPK)表达及抗氧化能力的保护作用.方法:Wister大鼠被随机分为5组:假手术组(sham)与缺血再灌注模型组(IR):生理盐水ip连续3d;川芎嗪注射液预处理组(LI):川芎嗪注射液术前连续3dip(20 mg· kg-1·d-1);参附注射液预处理组(SFI):参附注射液术前连续3 dip(10 mg ·kg-1·d-1);川芎嗪联合参附注射液预处理组(LI+ SFI):川芎嗪(20 mg·kg-1·d-1)+参附注射液(10 mg ·kg-1 ·d-1)术前连续3dip.制备大鼠心肌缺血再灌注损伤模型,心肌组织缺血30 min,再灌注120 min取左室前壁缺血处的心肌组织制备10％匀浆取上清液.应用黄嘌呤氧化酶法测定超氧化物歧化酶(SOD)活性,二硫代二硝基甲苯法测定谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性,应用免疫组化链霉菌抗生物素蛋白-过氧化物酶连结(S-P)法检测左室前壁缺血处的心肌组织热休克蛋白70(HSP70)和p38有丝分裂原激活蛋白激酶(p38 MAPK)蛋白的表达.结果:IR组较sham组SOD,GSH-Px活性显著下降(P＜0.01),HSP70,p38 MAPK阳性表达显著增强(P＜0.01).LI组较IR组,SOD活性显著升高(P＜0.01)和GSH-Px活性升高(P＜0.05),HSP70显著升高(P＜0.01),P38MAPK蛋白阳性表达显著减弱(P＜0.01).SFI较IR组,SOD,GSH-Px活性升高(P＜0.05),HSP70升高(P＜0.05),p38 MAPK表达降低(P＜0.05).LI+ SFI组较IR组,SOD,GSH-Px活性显著升高(P＜0.01),HSP70显著升高(P＜0.01),p38 MAPK蛋白阳性表达显著减弱(P＜0.01).LI+ SFI组较LI组(P＜0.05)、SFI组(P ＜0.01) SOD活性增高,LI+SFI组较SFI组GSH-Px活性增高(P＜0.05),HSP70阳性表达增强(P＜0.05),p38 MAPK阳性表达减弱(P＜0.05).结论:川芎嗪、参附注射液预处理均可拮抗心肌缺血再灌注损伤,尤以川芎嗪联合参附注射液效果更明显.机制可能与增加SOD,GSH-Px活性、增强HSP70表达和抑制p38 MAPK表达有关.
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细胞内丝裂原活化蛋白激酶信号通路与脑缺血后神经元凋亡
脑缺血可导致梗死核心区细胞坏死和缺血半暗带细胞凋亡。脑缺血后，丝裂原活化蛋白激酶（mitogen－activated protein kinases， MAPKs）信号通路被激活，引起程序性细胞死亡，包括细胞凋亡。文章就M APKs信号家族与脑缺血后神经元凋亡的关系进行了综述。
关键词： 脑缺血 p38有丝分裂原激活蛋白激酶 信号转导 MAP激酶信号系统 细胞凋亡 -
p38MAPK信号转导通路与脑缺血
p38丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,MAPK)是一类重要的细胞内信号转导通路,其主要作用是参与炎症调节和细胞凋亡.脑缺血时,p38 MAPK被激活,其表达水平以及上游和下游蛋白磷酸化水平均发生改变.缺血预处理可能通过p38 MAPK信号转导通路介导脑缺血后神经细胞的存亡.
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茶多酚对缺血-再灌注大鼠p38信号通路及细胞凋亡的影响
目的：研究全脑缺血再灌注后茶多酚对p38信号转导通路蛋白的表达及对大鼠海马CA1区细胞凋亡的影响，探讨其对脑缺血再灌注损伤的保护作用。方法：126只雄性健康清洁SD大鼠随机分为3组，缺血再灌注组（IR ，n＝42），假手术组（PO ，n＝42），茶多酚干预组（TP ，n＝42）。经典四血管阻塞法建立全脑缺血再灌注损伤模型，TP组给予腹腔注射茶多酚200 mg／kg ，时间在全脑缺血再灌注结束之后，其余两组则给予等剂量生理盐水腹腔注入。各组均在再灌注后2、6、12、24、48、72h 处死大鼠，提取脑组织制备病理切片，免疫组化染色观察磷酸化p38蛋白的表达；HE染色观察海马CA1区神经元形态结构的改变；TUNEL 染色计算阳性细胞凋亡指数。结果：脑缺血再灌注损伤后凋亡细胞在海马CA1区PO组少量表达，IR组显著表达（P＜0．05），TP组凋亡细胞表达在各时间点介于IR组和PO组之间（P＜0．05）；与PO组比较，IR组在再灌注后各时点p38蛋白表达显著增强（P＜0．05），TP组较PO组表达增强但较IR组表达减弱（P＜0．05）。结论：茶多酚可抑制大鼠全脑缺血／再灌注损伤时的p38蛋白活性，进而减少海马椎体细胞凋亡，对脑缺血／再灌注损伤具有保护作用。
关键词： 脑 再灌注损伤 细胞凋亡 p38有丝分裂原激活蛋白激酶 茶多酚
