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复方金铃四逆四物失笑散的毒理学实验
目的:探讨复方金铃四逆四物失笑散(简称复方失笑散)急性毒性及慢性毒性,以评价复方失笑散临床用药安全性.方法:KM小鼠40只,按体重随机分为复方失笑散组(192 g·kg-1)和正常组,模拟临床口服给药,测定小鼠大耐受量(MTD).在慢性毒性实验中,取SD大鼠80只,称重,按体重随机分成4组,分别为正常组,复方失笑散高、中、低剂量组(30.6,15.3,7.65 g·kg-1),每组20只,每日ig给药1次,连续4周.分别观察给药4周及恢复2周后各组动物一般状态、体重、进食量、食物利用率及主要脏器指数的变化,并对各脏器进行组织病理学检查.结果:小鼠大耐受量为192 g·kg-1,相当于成人临床推荐日用量的217.4倍.慢性毒性实验,动物未出现毒性相关反应,无死亡情况,各剂量组动物体重、进食量、食物利用率及主要脏器脏/指数与同期正常组比较,均无显著性差异,组织病理学检查未发现与本药相关的病理变化.结论:复方失笑散对小鼠无明显毒性反应,长期服用对大鼠蓄积性毒性低,提示复方失笑散临床规定剂量安全性高.
关键词： 复方金铃四逆四物失笑散 急性毒性 慢性毒性 临床安全性 -
复方金铃四逆四物失笑散治疗实验性原发性痛经的作用机制研究
目的 观察临床经验方复方金铃四逆四物失笑散(FFSXF)对原发性痛经模型大鼠子宫的前列腺素和外周血中β-内啡肽(β-EP)的作用,探讨其治疗痛经的作用机制.方法 采用苯甲酸雌二醇联合缩宫素制备大鼠原发性痛经模型,以消炎痛、月月舒作对照药,根据FFSXF临床常用剂量,由人与大鼠体重换算后每天分别予FF-SXF低、中、高剂量组2.5、5、10 g/kg浓度的FFSXF混悬液灌胃,采用ELISA对照考察药物对子宫组织前列腺素E2(PGE2)、前列腺素F2α(PGF2α)的变化,放射免疫法观察药物对其外周血液中β-EP含量的影响.结果 与模型组比较,FFSXF高、中、低剂量组PGE2含量显著上升(P＜0.01),PGF2α含量显著下降(P ＜0.05,P＜0.01);FF-SXF高、中剂量组β-EP含量显著上升(P＜0.01).结论 FFSXF能有效调节原发性痛经模型大鼠子宫组织中前列腺素水平,同时提高外周血液中的β-EP水平,增强内源性镇痛作用,可能是其治疗原发性痛经的作用机制.
关键词： 复方金铃四逆四物失笑散 原发性痛经 前列腺素 β-内啡肽 -
复方金铃四逆四物失笑散对小鼠急性毒性实验研究
目的:研究复方金铃四逆四物失笑散对小鼠的急性毒性,为临床安全用药提供科学依据.方法:小鼠单次灌胃给药进行急性毒性预实验,确定半数致死剂量(LD50).采用24 h内以药液大浓度和大给药容积灌胃小鼠3次,连续14天观察受试药物对小鼠指标影响,测定大给药量.结果:小鼠1天内大给药量为192g(生药)/kg,相当于成人临床推荐日用量的217.4倍.结论:复方金铃四逆四物失笑散对小鼠无明显毒性反应,临床常用剂量安全性高.
关键词： 复方金铃四逆四物失笑散 KM小鼠 半数致死剂量 最大给药量 -
复方金铃四逆四物失笑散治疗大鼠原发性痛经的镇痛机制
目的 探讨复方金铃四逆四物失笑散先期服药特色疗法治疗大鼠原发性痛经的镇痛机制.方法 制备大鼠原发性痛经模型,采用先期服药法,用扭体法观察不同给药剂量对受试大鼠的镇痛效果,并考察受试药物对大鼠血浆中β-内啡肽(β-EP)含量及子宫内膜组织中前列腺素F2α(PGF2α)、前列腺素E2(PGE2)、6-酮-前列腺素F1α(6-keto-PGF1α)及血栓素B2(TXB2)含量的影响.结果 复方金铃四逆四物失笑散各剂量对痛经大鼠均有明显镇痛效果,可显著减少30 min内大鼠的扭体次数,延长扭体潜伏期,镇痛作用有明显剂量相关性;可升高大鼠血浆中β-EP的含量,有效降低大鼠子宫组织中PGF2α、TXB2含量,明显升高PGE2和6-keto-PGF1α水平.结论 复方金铃四逆四物失笑散在经前服药可达到治疗原发性痛经的效果,其作用机制可能与血浆中β-EP的含量,子宫内膜组织中PGF2α、PGE2、6-keto-PGF1α、TXB2的水平等一系列神经和内分泌的综合调节作用有关.
