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抗纤灵方通过PI3K/AKT/mTOR信号通路干预肾纤维化机制研究
目的:研究抗纤灵方对PI3 K/AKT/mTOR信号通路的影响及抗肾纤维化作用机制.方法:将60只C57小鼠,随机分为假手术组10只和手术组50只,手术组行5/6肾切除术.术后2周,手术组随机分为模型组、抗纤灵低、中、高剂量组及雷帕霉素阳性药组,各组10只.假手术组给予0.5 mL生理盐水ig,抗纤灵方低、中、高剂量组分别给予0.5 mL抗纤灵药物ig(0.1,0.2,0.4 mg·kg-1),阳性药组给予0.5 mL雷帕霉素ig(0.016 μg·kg-1),ig12周后处死小鼠,在处死小鼠前1d收集24 h尿液检测24 h蛋白定量,眼眶采血测血肌酐、尿素氮,取残肾采用HE观察肾脏组织形态改变,PCR法检测肾组织中PI3 K/AKT/mTOR mRNA表达.结果:与假手术组比较,模型组24 h尿蛋白定量,血肌酐,尿素氮,PI3K/AKT/mTOR mRNA表达均显著升高(P＜0.01),肾脏病理形态改变明显;与模型组比较,各治疗组24 h尿蛋白定量,血肌酐,尿素氮,PI3 K/AKT/mTORmRNA表达均下降(P＜0.05),肾脏组织学形态改善.结论:抗纤灵方能降低小鼠24 h尿蛋白定量,改善肾功能,延缓肾纤维化发生;其机制可能与抑制PI3K/AKT/mTOR信号通路表达相关.
关键词： 抗纤灵方 5/6肾切除 PI3K/AKT/mTOR信号通路 肾纤维化 -
中药益肾颗粒通过PI3k/Akt/mTOR和LKB1/AMPK/Sirt1信号通路对糖尿病肾病大鼠的干预作用研究
目的:观察益肾颗粒对糖尿病肾病大鼠模型的干预作用.方法:105只大鼠随机选取10只为正常组,其余大鼠采用高糖高脂饲料喂养联合链脲佐菌素(STZ)小剂量腹腔注射诱导糖尿病肾病大鼠模型,造模成功后随机分为模型组、缬沙坦组(10mg/kg)、二甲双胍组(100mg/kg)及中药低、中、高剂量组(0.89、1.78、3.56g/ kg),每组15只.灌胃10周后,检测血、尿、肾组织病理及相关蛋白的表达.结果:与模型组比较,益肾颗粒可以降低糖尿病肾病大鼠血肌酐(SCr)、尿素氮(BUN)、空腹血糖(FBG)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、24h尿蛋白定量等指标(P＜0.05,P＜0.01),减轻肾脏病理改变,降低PI3k、p-Akt、p-mTOR蛋白表达,升高LKB1、p-AMPK、p-Sirt1蛋白表达,以中药中剂量组改变尤为明显(P＜0.01).结论:中药益肾颗粒可能通过调节PI3k/Akt/mTOR和LKB1/AMPK/Sirt1信号通路,减轻糖尿病肾病大鼠肾脏病理改变.
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基于网络药理学的补肾健脾方治疗肝癌的作用机制研究
目的:探讨补肾健脾方治疗肝癌的分子机制.方法:利用网络药理学技术筛选补肾健脾方治疗肝癌关键成分及靶标.采用MTS法检测肝癌HepG2细胞活力;MuseTM Cell Analyzer检测细胞凋亡;蛋白免疫印迹法检测核心靶标蛋白的表达.结果:利用相关数据库及拓扑分析共筛选出9个化合物、56个靶标及10条信号通路.与空白血清组及正常对照组比较,20％补肾健脾方含药血清在48h和72h明显抑制HepG2细胞的存活率(P＜0.05),并在48h能够诱导HepG2细胞凋亡(P＜0.05).同时补肾健脾方组能抑制了PI3K、P-Akt及BCLXL的表达,增加了p53、Cleaved CASP9与Cleaved CASP3的表达(P＜0.05,P＜0.01).结论:补肾健脾方通过调节复杂分子网络对肝癌起到治疗作用,其部分作用机制可能与调控PI3K/Akt/mTOR信号通路,诱导细胞凋亡,从而抑制肝癌细胞的生长相关.
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虎杖苷通过PI3K/AKT/mTOR信号通路诱导人宫颈癌细胞凋亡的初步研究
通过观察虎杖苷对宫颈癌HeLa细胞体外生长的抑制作用,初步探讨其诱导凋亡的可能机制.不同浓度的虎杖苷(50,100,150 μmol·L-1)处理HeLa细胞后,采用MTT法检测虎杖苷对HeLa细胞增殖的抑制作用,AO/EB染色法荧光显微镜观察HeLa细胞凋亡的形态学变化;Annexin/PI双标记法检测HeLa细胞凋亡率;流式细胞仪分析HeLa细胞周期分布;RT-PCR和Western blot法检测HeLa细胞中PI3K,AKT,mTOR,P70S6K的mRNA和蛋白表达.结果显示,虎杖苷显著抑制HeLa细胞增殖,且具有一定剂量依赖性;虎杖苷能够引起HeLa细胞发生S期阻滞,促进细胞凋亡,显著下调HeLa细胞中PI3K,AKT,mTOR,P70S6K的mRNA和蛋白表达.表明虎杖苷具有抑制宫颈癌HeLa细胞增殖及诱导凋亡的作用,其机制可能与抑制PI3K/AKT/mTOR信号通路及其下游基因蛋白表达有关.
关键词： 虎杖苷 宫颈癌 Hela细胞 PI3K/AKT/mTOR信号通路 凋亡 -
PI3K／Akt／mTOR信号通路及其相关基因突变与子宫内膜癌靶向性药物治疗的研究进展
子宫内膜癌（ EC）是常见的女性生殖道恶性肿瘤之一，其发生发展的分子生物学机制十分复杂。近年来研究发现，磷脂酰肌醇-3激酶／蛋白激酶B／哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（ PI3K／Akt／mTOR）信号通路调节异常与子宫内膜癌密切相关。 PI3 K／Akt／mTOR信号通路中的多种受体及激酶的突变和异常激活，可能成为子宫内膜癌治疗的靶点。
关键词： PI3K/AKT/mTOR信号通路 基因突变 子宫内膜癌 靶向治疗 -
PI3K/AKT/mTOR信号通路在造血干细胞中作用的研究进展
PI3K/AKT/mTOR信号通路调节细胞生长、增殖和存活等生命过程,在多种细胞生命过程中起着关键的作用,在造血干细胞中同样也扮演着重要的角色.过度激活PI3K/AKT/mTOR信号通路会造成造血干细胞的耗竭,而抑制PI3K/AKT/mTOR信号通路,则B细胞的分化会受到显著的抑制.本文系统介绍PI3K/AKT/mTOR信号通路中关键节点的蛋白,包括PI3K,AKT,mTOR,FoxO和GSK-3等在造血干细胞中作用的新研究进展.
关键词： PI3K/AKT/mTOR信号通路 造血干细胞 自我更新 定向分化 -
PI3k/Akt/mTOR信号通路与儿童急性T淋巴细胞白血病
PI3k/Akt/mTOR信号通路在细胞生长、增殖和生理条件下生存起着核心作用.该信号通路被认为是一个有效的靶向治疗癌症的创新性治疗策略,其异常激活已被证实与急性T淋巴细胞性白血病(T-ALL)相关.尽管多药联合和大剂量化疗等治疗手段不断改进及各类造血干细胞移植的应用和推广,对耐药或复发T-ALL患者治疗效果仍然较差,该病的总体疗效和预后远不如常见的B细胞系淋巴细胞白血病.因此,迫切需要寻找更有效和更少细胞毒性的抗白血病靶向药物,本文就PI3k/Akt/mTOR信号通路与T-ALL关系的新研究进展作一综述,以期为T-ALL发病的确切分子机制及治疗提供线索.
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HL-60细胞Nucleostemin表达下调对PI3K/AKT/mTOR通路相关分子的影响
本研究旨在探讨白血病细胞中nucleostemin (NS)基因下调对其非依赖p53通路的候选途径PI3 K/A KT/mTOR的相关分子表达的影响.通过重组慢病毒表达载体NS-RNAi-GV248转染至p53缺失型HL-60细胞以干扰NS基因的表达.用Real-time PCR技术评价转染后HL-60细胞NS基因的表达情况并检测干扰前后PI3 K/AKT/mTOR信号通路中相关分子水平表达的变化.结果表明:重组慢病毒载体NS-RNAi-GV248成功感染了HL-60细胞,在荧光显微镜下可见GFP荧光水平较高,大于80％.Real-time PCR结果显示,NS基因mRNA的抑制率在HL-60细胞中为56.5％;干扰NS的表达后PI3K、AKT和GβL基因mRNA表达量分别为0.491±0.084、0.398±0.164、0.472±0.097,下调明显,与空白对照组(分别为1.002±0.171、1.000±0.411、1.001 ±0.206)比较差异有统计学意义(P＜0.05).结论:在HL-60细胞中PI3K/AKT/mTOR通路相关分子的变化与NS基因的下调呈正相关,两者的关联性为证明PI3 K/AKT/mTOR信号通路可能是NS的一种非依赖p53作用途径提供了依据.
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电针对去神经支配骨骼肌萎缩大鼠PI3K/Akt/mTOR信号通路的影响
目的:研究电针对去神经支配骨骼肌萎缩大鼠PI3K/Akt/mTOR信号通路的影响,探讨电针延缓去神经支配骨骼肌萎缩的治疗机制.方法:SD雄性大鼠63只随机分为假手术组(n=21)、模型组(n=21)和电针组(n=21).模型组、电针组通过暴露并切断坐骨神经的方法制作去神经支配腓肠肌动物模型,假手术组暴露坐骨神经但不切断.术后1d,电针组术侧进行电针治疗,其余两组不做任何处理.分别在术后7d、14d和21d取材,测定术侧腓肠肌湿重比,Masson染色测定腓肠肌纤维直径、截面积,Western Blot检测PI3K、Akt以及mTOR蛋白表达、Akt以及mTOR蛋白磷酸化,PCR检测PI3K、Akt和mTOR基因表达.结果:模型组与电针组大鼠腓肠肌的湿重比、肌纤维截直径以及面积均显著低于假手术组(P＜0.001),且模型组与电针组比较,差异具有显著性(P＜0.05);电针组的PI3K、p-Akt、p-mTOR蛋白表达量均高于模型组与假手术组(P＜0.05);电针组的PI3K、Akt、mTOR mRNA表达也明显高于其余两组(P＜0.05).结论:电针可延缓去神经性骨骼肌萎缩,其作用机制可能与电针激活PI3K/Akt/mTOR信号通路有关.
关键词： 电针 肌萎缩 PI3K/AKT/mTOR信号通路 -
PI3K/AKT/MTOR信号通路关键信号分子在胃癌组织中的表达及与临床特征的关系
目的 探讨磷脂肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(AKT)/雷帕霉素靶蛋白(MTOR)信号通路关键信号分子在胃癌组织、癌旁组织及正常胃黏膜组织中的表达情况.方法 收集120例同一患者胃癌组织、癌旁组织及正常胃黏膜组织标本,采用免疫组化法及Western blot法检测PI3K/AKT/MTOR信号通路的关键信号分子p-AKT及p-MTOR在3组标本中的表达情况,并分析120例胃癌患者p-AKT及p-MTOR表达与临床特征的关系.结果 胃癌组织中p-AKT阳性表达率为71.67％,分别高于癌旁组织(30.00％)及正常胃黏膜组织(24.17％),差异均有统计学意义(P﹤0.05);癌旁组织及正常胃黏膜组织中p-AKT阳性表达率比较,差异无统计学意义(P﹥0.05).胃癌组织、癌旁组织中p-MTOR阳性表达率分别为76.67％和64.00％,均高于正常胃黏膜组织(19.17％),差异均有统计学意义(P﹤0.05);胃癌组织、癌旁组织中p-MTOR阳性表达率比较,差异无统计学意义(P﹥0.05).p-AKT、p-MTOR在低分化、TNM分期为Ⅲ+Ⅳ期的胃癌组织中阳性表达率及蛋白相对表达量均高于高中分化、TNM分期为Ⅰ+Ⅱ期的胃癌组织,差异均有统计学意义(P﹤0.05);而不同年龄、肿瘤直径、浸润深度、淋巴结转移情况胃癌患者的胃癌组织中p-AKT、p-MTOR阳性表达率及蛋白相对表达量比较,差异均无统计学意义(P﹥0.05).结论 PI3K/AKT/MTOR信号通路的关键信号分子异常活化与过度表达,对胃癌的发生、发展可能起着促进作用,在开辟生物治疗途径上具有重要临床应用价值.
关键词： PI3K/AKT/mTOR信号通路 P-AKT p-mTOR 胃癌 过表达 -
PI3K/AKT/MTOR信号通路对肾癌A498细胞增殖、迁移及侵袭的影响研究
目的 探讨PI3K/AKT/MTOR信号通路对肾癌A498细胞增殖、迁移及侵袭的影响.方法 选用PI3K/MTOR双重阻断剂NVP-BEZ235体外处理肾癌A498细胞,浓度分别为0、100、250、500 nmol/L.48 h后采用蛋白质印迹法(Western blot)检测肾癌A498细胞中AKT和MTOR蛋白磷酸化情况;MTT法检测细胞增殖情况;细胞划痕实验检测细胞迁移能力;Transwell小室检测细胞侵袭能力;Western blot法检测细胞中E-Cadherin和PTEN蛋白表达变化.结果 肾癌A498细胞中p-AKT、MTOR、p-MTOR、E-Cadherin、PTEN的表达及细胞增殖率、迁移率、穿膜细胞数量各自在不同NVP-BEZ235浓度下比较,差异均有统计学意义(P﹤0.01).与0 nmol/L组比较,100、250、500 nmol/L的NVP-BEZ235处理肾癌A498细胞后,细胞中磷酸化蛋白p-AKT和p-MTOR的表达均下调,细胞增殖率下降,细胞迁移率下降,穿膜细胞数量减少,细胞中E-Cadherin和PTEN蛋白表达均上调,差异均有统计学意义(P﹤0.05).结论 通过阻断PI3K/AKT/MTOR信号通路可以抑制肾癌A498细胞的增殖、迁移和侵袭,可能与上调细胞中E-Cadherin和PTEN蛋白表达有关.
关键词： 肾癌 PI3K/AKT/mTOR信号通路 增殖 迁移 侵袭 -
PI3K/AKT/mTOR信号通路介导乳腺癌内分泌治疗耐药的研究进展
内分泌治疗在激素受体阳性乳腺癌患者中的地位越来越受到重视,可以明显改善患者预后.内分泌治疗耐药严重制约着其临床应用,但耐药机制仍不明确,目前认为多信号通路激活参与耐药形成,其中PI3K/AKT/mTOR信号通路在耐药机制中发挥重要作用.临床试验提示,在内分泌治疗的基础上阻断信号通路可以逆转耐药,研究结果令人鼓舞.本文对PI3K/AKT/mTOR信号通路在内分泌耐药机制中的作用进行综述.
关键词： 乳腺癌 内分泌耐药 PI3K/AKT/mTOR信号通路 -
PI3K/Akt/mTOR信号通路抑制剂在尤文肉瘤治疗中的研究进展
磷脂酰肌醇-3激酶(PI3K)/蛋白激酶B(PKB,又称Akt)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号通路与细胞的生长、增殖、分化、凋亡、代谢等密切相关,研究发现在包括尤文肉瘤在内的多种实体肿瘤中存在该信号通路的异常.近年来,以PI3K/Akt/mTOR抑制剂来抑制该通路特定位点的靶向治疗已成为抗肿瘤的研究热点.而尤文肉瘤作为一个高度侵袭性、低分化的骨与软组织的恶性肿瘤,针对PI3K/Akt/mTOR信号通路的分子靶向治疗对于提高患者的生存预后具有重要意义.
关键词： PI3K/AKT/mTOR信号通路 抑制剂 尤文肉瘤 靶向治疗 -
PI3K/Akt/mTOR信号通路相关细胞因子在小鼠H22肝癌增殖及运动与药物干预中的差异表达
目的:观察有氧运动联合雷氏大疣蛛毒素对小鼠皮下移植H22肝肿瘤中PI3K/Akt/mTOR信号通路及相关细胞因子差异表达的影响及其分子机制.方法:40只雄性KM小鼠随机均分为模型组(M组)、有氧运动组(E组)、负重有氧运动组(OE组)和有氧运动联合雷氏大疣蛛毒素组(E+MR组).采用小鼠颈部皮下移植成瘤模型,各干预组于建模成功后第3天进行雷氏大疣蛛毒素和运动干预.尾静脉注射0.3 ml雷氏大疣蛛毒素(药剂浓度为2μg/g体重)连续20天；运动干预采用有氧游泳训练,每周6次,共5周.4组动物每4天测量1次肿瘤体积,并绘制肿瘤生长曲线.实验结束后小鼠禁食过夜,随后分离出肿瘤组织.采用HE染色对其进行显微结构形态学观察;免疫组化法检测肿瘤组织PI3K、Akt、mTOR、PTEN、IGF-1因子蛋白表达；实时荧光定量(Reahime-PCR)技术检测肿瘤组织PI3K、Akt、mTOR、PTEN、IGF-1 mRNA表达.结果:①肿瘤体积测量结果显示:模型组肿瘤体积生长速度快,有氧运动组肿瘤体积生长速度次之,负重有氧运动组肿瘤生长速度较有氧运动组生长速度慢,有氧运动联合雷氏大疣蛛毒素组生长速度慢；②HE染色结果显示:模型对照组肿瘤细胞排列紧密、规整,有氧运动组细胞排列疏松欠规则,负重有氧运动组细胞出现坏死区,有氧运动联合雷氏大疣蛛毒素干预组细胞可见较大坏死区域.③免疫组织化学染色结果显示:三个干预组小鼠肿瘤组织PTEN阳性表达均高于模型非干预组,而PI3K、Akt、mTOR、IGF-1阳性表达较模型组低(P＜0.01).④Real-time PCR检测结果显示:三个干预组小鼠肿瘤中PTEN mRNA表达明显高于模型非干预组(P＜0.01),其中有氧运动联合雷氏大疣蛛毒素组PTEN mRNA表达水平高.结论:有氧运动联合雷氏大疣蛛毒素与有氧运动、负重有氧运动,能提高PTEN的含量,降低促肝癌细胞增殖的有关因子以及上调肿瘤细胞凋亡和诱导细胞周期阻滞,从而发挥抗H22小鼠肝脏肿瘤增殖的作用.
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不同模式的低氧训练对骨骼肌肌球蛋白合成及其mTOR信号通路的影响
目的:探讨模拟高原训练和高住低练对大鼠骨骼肌蛋白质合成的影响和机制.方法:50只SD大鼠随机分成常氧对照组(NC,n=10)、低氧暴露组(HC,n=10)、常氧训练组(NE,n=10)、模拟高原训练组(HE,n=10)、高住低练组(HiLo,n=10).通过人工低氧和游泳训练模拟高原训练和高住低练,6周后测定大鼠腓肠肌中总蛋白(Pro)和肌球蛋白(Myo)含量,同时测定腓肠肌中PI3K、Akt蛋白含量以及mTOR、真核细胞延伸因子2(eEF2)和真核细胞翻译起始因子4E结合蛋白1(4EBP-1)的mRNA表达.结果:(1)低氧暴露和大强度的运动训练均使Pro和Myo含量显著下降(P<0.05),低氧暴露与运动训练虽然对降低Pro含量无显著性交互作用,但对降低Myo含量有显著性的交互作用(P<0.05);HiLo组Pro和Myo含量显著低于NC组,而显著高于HE组(P<0.05).(2)低氧暴露显著降低PI3K(P<0.05)、Akt含量和mTOR mRNA表达(P<0.01)的同时,显著升高4E-BP1 mRNA表达量(P<0.05);运动训练能显著降低PI3K含量(P<0.05)、mTOR mRNA(P<0.01)和eEF2 mRNA表达(P<0.05),显著升高4E-BP1 mRNA表达(P<0.05);低氧暴露与运动训练对进一步降低mTOR和eEF2 mRNA表达具有显著性的交互作用(P<0.01,P<0.05);与NC组相比,HiLo组PI3K、Akt含量和mTOR mRNA表达无显著性变化,而4E-BP1mRNA的表达显著升高;与HE组相比,HiLo组PI3K含量、mTOR和eEF2的mRNA表达显著升高(P<0.01).结论:(1)低氧和大强度的运动训练能抑制骨骼肌PI3K/Akt/mTOR及其下游信号通路,导致骨骼肌蛋白质含量的降低.低氧联合大强度运动训练在一定程度上对骨骼肌PI3K/Akt/mTOR及其下游信号通路的抑制作用比单纯的低氧暴露或大强度运动训练更大.(2)高住低练能减轻骨骼肌中PI3K/Akt/mTOR及其下游信号通路的抑制程度,减轻抑制骨骼肌蛋白质合成的程度,对防止低氧引起的骨骼肌蛋白质的丢失具有重要作用.
关键词： 模拟高原训练 高住低练 骨骼肌 蛋白质合成 PI3K/AKT/mTOR信号通路 -
PI3K/Akt/mTOR信号通路在大鼠急性骨骼肌钝挫伤修复中的作用
目的:研究PI3K/Akt/mTOR信号通路在大鼠急性骨骼肌钝挫伤修复中的作用及变化趋势,探讨骨骼肌损伤修复的可能生物学机制.方法:SD大鼠随机分为正常对照组和损伤后1d组、3d组、5d组、7d组、14 d组,每组各6只,采用自制打击装置建立腓肠肌钝挫伤模型.HE染色观察各组腓肠肌的形态结构;免疫印迹检测各组腓肠肌中磷脂酰肌醇-3激酶(PI3K)、蛋白激酶B(Akt)、磷酸化的蛋白激酶B (P-AktSer473)、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)、磷酸化哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(P-mTORSer2448)的蛋白表达量;逆转录实时定量聚合酶链反应检测腓肠肌中成肌分化抗原(MyoD)、肌细胞生成素(MyoG)的mRNA相对表达量.结果:(1)HE染色结果显示:损伤后1d可见肌细胞变性坏死,炎性细胞浸润;损伤后3d和5d可见新生的成肌细胞和肌管;损伤后7d和14 d可见新生肌细胞和胶原纤维.(2)免疫印迹结果显示:与正常对照组比较,损伤后1d、3d、14 d组的各蛋白表达量升高,差异无统计学意义(P＞0.05);损伤后5d组PI3K、Akt、P-AktSer473表达量显著升高(P＜0.01),mTOR和P-mTORSer2448表达量显著升高(P＜0.05);损伤后7d组PI3K、P-AktSer473、mTOR、P-mTORSer2448表达量显著升高(P＜0.05),Akt表达量显著升高(P＜0.01).(3)逆转录实时定量聚合酶链反应结果显示:与正常对照组比较,损伤后1d组MyoD1和MyoG的mRNA表达量显著升高(P＜0.05,P＜0.01);损伤后3d、5d、7d各组MyoD1和MyoG的mRNA表达量显著升高(P＜0.01);损伤后14 d组MyoG的mRNA表达量显著升高(P＜0.05),MyoD1的mRNA表达量升高,但无统计学意义(P＞0.05).结论:PI3K/Akt/mTOR信号通路具有时间规律性地正向调控骨骼肌钝挫伤后的自我修复,可以作为临床治疗及科学研究骨骼肌损伤的靶点.
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PI3K/Akt/mTOR通路与急性早幼粒细胞白血病关系的研究进展
PI3K/Akt/mTOR信号途径作为细胞内重要信号转导通路之一,在维持细胞增殖、存活和凋亡中发挥关键作用.当PI3K/Akt/mTOR通路分子的基因功能失常、上游调控信号异常放大时使该信号通路异常激活,细胞生存与凋亡失衡,正常细胞发生恶性转化.研究表明,PI3K/Akt/mTOR信号通路在急性早幼粒细胞白血病存在异常激活,对肿瘤细胞的生存、增殖、分化、凋亡和耐药性中起重要作用.现就近年来在PI3K/Akt/mTOR信号通路与急性早幼粒细胞白血病关系研究领域的进展予以简要综述.
关键词： PI3K/AKT/mTOR信号通路 急性早幼粒细胞白血病 分化 耐药 凋亡 -
PI3K/AKT/mTOR通路及免疫球蛋白参与的肉芽肿性小叶乳腺炎发病机制研究
目的 分析PI3K/AKT/mTOR通路及免疫球蛋白参与的肉芽肿性小叶乳腺炎发病机制,为相关治疗提供参考.方法 选取2015年6月～2016年6月西安交通大学第二附属医院(以下简称“我院”)收治的60例肉芽肿性小叶乳腺炎患者作为观察组,选取我院同期健康体检者30名作为对照组,分析患者PI3K/AKT/mTOR通路蛋白及免疫球蛋白水平变化.结果 与对照组比较,观察组PI3K、AKT、mTOR及白细胞介素-2(IL-2)、IL-6、IL-10水平明显升高,IgA、IgM及IgG水平明显降低,且差异均有统计学意义(P＜0.05).结论 PI3K/AKT/mTOR通路及免疫球蛋白与非肉芽肿性小叶乳腺炎发病过程密切相关.
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红花多糖通过阻断PI3K/Akt/mTOR通路诱导人乳腺癌MDA-MB-435细胞凋亡的机制研究
目的 研究红花多糖通过阻断PI3K/Akt/mTOR通路诱导人乳腺癌MDA-MB-435细胞凋亡的作用及其作用机制.方法 将MDA-MB-435细胞分为对照组和红花多糖0.5、1.0 mg/mL组.MTT法及流式检测仪分别检测不同质量浓度红花多糖对MDA-MB-435细胞生长及凋亡的影响;RT-PCR及Western blotting法分别检测不同质量浓度红花多糖对MDA-MB-435细胞PI3K、Akt、mTOR mRNA和蛋白表达的影响.结果 与对照组比较,红花多糖0.5 mg/mL组MDA-MB-435细胞抑制率为(21.52±2.43)％,红花多糖1.0 mg/mL组细胞抑制率为(27.73±3.75)％,显著高于红花多糖0.5 mg/mL组(P＜0.05);与对照组比较,红花多糖能够显著提高MDA-MB-435细胞凋亡率(P＜0.01),且呈剂量依赖性.RT-PCR及Western blotting实验结果显示,与对照组比较,红花多糖能够使MDA-MB-435细胞中PI3K、Akt、mTOR mRNA和蛋白表达显著降低(P＜0.05、0.01).结论 红花多糖能有效抑制MDA-MB-435细胞的生长,促进其凋亡,作用可能是通过对PI3K/Akt/mTOR通路的阻断实现的.
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胰腺癌组织中PSAT1表达及其介导的细胞增殖侵袭作用机制研究
目的:探讨胰腺癌磷酸丝氨酸转氨酶1(phosphoserine aminotransferase 1,PSAT1)表达及其介导的增殖、侵袭作用机制.方法:采用免疫组织化学染色检测2013年7月至2017年7月98例胰腺癌组织和癌旁组织PSAT1表达,分析PSAT1表达与胰腺癌临床资料、总体生存率、无病生存率的关系.分别向胰腺癌细胞BxPC-3、SW1990转染PSAT1-siRNA,研究敲低PSAT1表达对细胞增殖、迁移和侵袭的影响,Western blot检测敲低PSAT1对胰腺癌细胞PI3K/Akt/mTOR通路相关蛋白表达的影响.结果:PSAT1在胰腺癌组织中阳性表达率为69.4%(68/98),明显高于癌旁组织的阳性表达率5.0%(5/98),两者比较差异具有统计学意义(χ2=86.638,P<0.001).PSAT1表达阳性率与淋巴结转移、TNM分期有关(P<0.05);PSAT1高表达的胰腺癌患者总生存期和无病生存期明显低于PSAT1低表达患者(P<0.05).Cox多因素结果显示,PSAT1表达是影响胰腺癌总体生存率和无病生存率的危险因素(均P<0.05).在胰腺癌BxPC-3和SW1990细胞中,与NC-siRNA组比较,PSAT1-siRNA组细胞增殖能力、迁移能力和细胞侵袭能力明显减弱,差异具有统计学意义(P<0.05).同时PSAT1-siRNA组p-Akt、p-mTOR蛋白表达明显低于NC-siRNA组,差异具有统计学意义(P<0.05).结论:PSAT1在胰腺癌组织和细胞中呈高表达,PSAT1可能通过调节PI3K/Akt/mTOR通路参与胰腺癌细胞的增殖和侵袭.
