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2012年我国克雅氏病监测病例特征分析
目的 了解中国(未包括香港、澳门和台湾地区,以下同)克雅氏病(Creutzfeldt-Jakob disease,CJD)的发病情况、流行病学及临床特征.方法 对2012年我国克雅氏病监测网络获得的可疑CJD病例的临床及流行病学资料进行分析,收集患者脑脊液及血液样品,利用Western blot方法检测脑组织中prpsc蛋白及脑脊液中14-3-3蛋白,提取全血基因组DNA并利用聚合酶链反应(PCR)及测序方法对PRNP基因进行129位多态性及基因突变的分析.结果 发现散发型CJD确定诊断病例1例,临床诊断病例63例,疑似诊断病例29例,遗传型CJD病例8例(突变分别为R208H、E196A和V180I各1例、E200K 2例、T188K3例)及致死性家族型失眠症病例5例(突变为D178N,129M/M).病例报告无季节聚集性,长久居住地呈散在分布,职业分布广泛.临床诊断病例年龄中值为59岁(39,79),男女性别比为0.91∶1;疑似诊断病例年龄中值为53岁(36,84),男女性别比为1.41∶1.快速进行性痴呆为常见的首发症状,占全部诊断病例的46.74％.临床诊断病例中,同时出现3种典型临床表现的为29例,占46.03％,同时出现4种典型临床表现的为8例,占12.70％,而疑似诊断病例大部分只出现2种典型临床表现.脑脊液14-3-3蛋白、脑电图EEG以及头颅MRI 3项检测结果中,出现阳性结果越多的病例表现出更多的典型临床表现.结论 2012年我国监测到的CJD病例主要以散发型为主,快速进行性痴呆为常见的首发症状,临床诊断病例比疑似诊断病例出现更多的典型临床表现,脑脊液14-3-3蛋白、脑电图EEG以及头颅MRI 3项检测结果中,阳性结果越多,患者出现典型临床表现越多.病例的报告时间、长久居住地分布、职业分布、性别比例以及年龄分布均符合散发型CJD的发病特点.
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中国2013年克雅氏病监测网络病例特征分析
目的 了解中国(未包括香港、澳门和台湾地区,以下同)克雅氏病(Creutzfeldt-Jakob disease,CJD)的发病情况、流行病学及临床特征.方法 对2013年我国克雅氏病监测网络获得的可疑CJD病例的临床及流行病学资料进行分析,收集患者脑脊液及血液样品,利用Western blot方法检测脑脊液中14-3-3蛋白,提取全血基因组DNA并利用聚合酶链反应(PCR)及测序方法对PRNP基因进行129位和219位氨基酸多态性及基因突变的分析.结果 发现散发型克雅氏病临床诊断病例116例(38.80％),疑似诊断病例25例(8.36％),遗传型克雅氏病病例9例(3.01％),致死性家族型失眠症(FFI)3例(1.00％).病例报告无季节聚集性,长期居住地呈散在分布,职业分布广泛.临床诊断病例平均年龄为61岁(32,86),男女性别比为0.87∶1;疑似诊断病例平均年龄为53岁(21,78),男女性别比为0.79∶1.快速进行性痴呆为常见的首发症状.临床诊断病例中,同时出现3种及以上典型临床表现的病例所占比例比疑似诊断病例要高.脑脊液14-3-3蛋白、脑电图EEG以及头颅磁共振成像(MRI)3项检测结果中,出现阳性结果越多的病例表现出更多的典型症状.对283份血液样品PRNP基因的检测,其中278例129位氨基酸为M/M纯合子,277例219位氨基酸为E/E纯合子.结论 2013年我国监测到的克雅氏病病例的报告时间、长期居住地、职业、性别比例以及年龄分布均符合散发型克雅氏病的发病特点.临床诊断病例表现出更多的典型症状和阳性检测结果.
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2011年中国克雅氏病监测病例特征分析
目的 了解中国(未包括香港、澳门和台湾地区,以下同)克雅氏病(Creutzfeldt-Jakob disease,CJD)的发病情况、流行病学及临床特征.方法 对2011年我国CJD监测网络获得的可疑CJD病例的临床及流行病学资料进行分析,收集患者脑脊液及血液样品,利用Western blot方法检测脑组织中PrPSc蛋白及脑脊液中14-3.3蛋白,提取全血基因组DNA并利用PCR及测序方法对PRNP基因进行129位多态性及基因突变的分析.结果 没有发现散发型CJD确定诊断病例,发现临床诊断病例57例,疑似诊断病例15例,致死性家族型失眠症病例2例,GSS综合征病例(P102L)1例及遗传型CJD病例5例,包括V203I、E196A、E200K各1例及2例T188K突变.病例报告无季节聚集性,长久居住地呈散在分布,职业分布广泛.临床诊断病例年龄中值为61岁(43,82),男女性别比例为0.46∶1；疑似诊断病例年龄中值为62岁(39,77),男女性别比例为0.88∶1.快速进行性痴呆为常见的首发症状,占全部诊断病例的54.93％.临床诊断病例比疑似诊断病例出现更多的典型临床表现.结论 2011年我国监测到的CJD病例主要以散发型为主,病例的报告时间、长久居住地分布、职业分布、性别比例以及年龄分布均符合散发型CJD的发病特点.
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中国2010年克-雅病监测病例特征分析
目的 了解中国(未包括香港、澳门和台湾地区,下同)克-雅病(Creutzfeldt-Jakob disease,CJD)的发病情况、流行病学及临床特征.方法 对2010年中国CJD监测网络获得的可疑CJD病例的临床及流行病学资料进行分析,收集患者脑脊液及血液样品,利用Western blot方法检测脑组织中PrPSc蛋白及脑脊液中14 -3 -3蛋白,提取全血基因组DNA并利用PCR及测序方法对PRNP基因进行129位多态性及基因突变的分析.结果 共发现散发型CJD确定诊断病例1例,临床诊断病例46例,疑似诊断病例25例,致死性家族型失眠症病例3例及家族型CJD病例5例(包括R208H、P102L各1例及3例T188K突变).病例报告无季节聚集性,长久居住地呈散在分布,职业分布广泛.临床诊断病例平均年龄为62岁,男女性别比为1.30∶1；疑似诊断病例平均年龄为57岁,男女性别比为2.14∶1.快速进行性痴呆为常见的首发症状,占全部诊断病例的54.93％.临床诊断病例比疑似诊断病例出现更多的典型临床表现.结论 2010年中国监测到的CJD病例主要以散发型为主,病例的报告时间、长久居住地分布、职业分布、性别比例以及年龄分布均符合散发型CJD的特点.
关键词： 克-雅病 监测 14 -3 -3蛋白 PRNP基因 -
2014年中国克雅氏病监测网络病例特征分析
目的 了解中国12个克雅氏病(creutzfeldt-Jakob disease,CJD)监测网络省(直辖市、自治区)克雅氏病的发病情况、流行病学及临床特征.方法 对2014年我国克雅氏病监测网络获得的可疑克雅氏病病例的临床及流行病学资料进行分析,收集患者脑脊液及血液样品,利用Western blot方法检测脑脊液中14-3-3蛋白,提取全血基因组DNA并利用PCR及测序方法对PRNP基因进行129位和219位氨基酸多态性及基因突变的分析.结果 发现散发型克雅氏病临床诊断病例143例(44.14％),疑似诊断病例15例(4.63％),遗传型克雅氏病病例10例(3.09％),致死性家族型失眠症8例(2.47％).病例报告无季节聚集性,长久居住地呈散在分布,职业分布广泛.临床诊断病例年龄中位数为61岁(24,81),男女性别比为1.07∶1;疑似诊断病例年龄中位数为57岁(33,76),男女性别比为1.5∶1.快速进行性痴呆为常见的首发症状.脑脊液14-3-3蛋白、脑电图(EEG)以及头颅磁共振成像(MRI)三项检测结果中,出现阳性结果越多的病例表现出更多的典型症状.对324份血液样品PRNP基因的检测,其中297例129位氨基酸为M/M纯合子,294例219位氨基酸为E/E纯合子.结论 2014年我国监测到的克雅氏病病例的报告时间、长久居住地、职业、性别比例以及年龄分布均符合散发型克雅氏病的发病特点.
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2015年中国克雅氏病监测病例特征分析
目的 了解中国克雅氏病(Creutzfeldt-Jakob disease,CJD)的发病情况、流行病学及临床特征.方法 对2015年我国CJD监测网络获得的可疑CJD病例的临床及流行病学资料进行分析,收集患者脑脊液及血液样品,利用Western Blot方法检测脑脊液中14-3-3蛋白,提取全血基因组DNA并利用PCR及测序方法对PRNP基因进行129位多态性及基因突变分析.结果 2015年共监测病例366例,其中散发型CJD临床诊断病例134例,疑似诊断病例29例,致死性家族型失眠症病例4例,吉斯特曼-斯特劳斯综合征病例1例及家族型CJD病例17例,包括11例T188K、4例E200K、1例E196K及1例E196A突变.病例报告无季节聚集性,长久居住地呈散在分布,职业分布广泛.临床诊断病例平均年龄为63岁,男女性别比为1.13∶1;疑似诊断病例平均年龄为60岁,男女性别比为1.64∶1.快速进行性痴呆为常见的首发症状,占全部诊断病例的36.81％.临床诊断病例比疑似诊断病例出现更多的典型临床表现.结论 2015年我国监测到的CJD病例以散发型为主,病例的报告时间、长久居住地分布、职业分布、性别比例以及年龄分布均符合散发型CJD的特点.
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致死性家族性失眠症临床表现及多导睡眠图特点分析
目的 分析致死性家族性失眠症(fatal familiar insomnia ,FFI)患者的临床特点及睡眠结构特征,探讨早期诊断方法.方法 回顾性总结资料完整的5例FFI患者的临床表现、影像学、视频脑电图、多导睡眠图、实验室检测以及基因检测等资料,并结合文献复习,进行对比分析.结果 5例患者临床均表现为难治性失眠、快速进展性痴呆,颅脑M RI及脑电图未见特异性改变,多导睡眠监测显示睡眠周期消失,睡眠结构紊乱,快速眼动(rapid eyes movement ,REM )睡眠缺失.基因检查显示20号染色体朊蛋白(PRNP)基因出现D178N突变, 129位氨基酸为M/M型(p.Asp178Asn+p.Met129Met).结论 早期、动态视频脑电及多导睡眠监测有助于FFI的诊断,结合基因检测更可及早确诊.
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家族性致死性失眠症八例
目的 分析总结8例家族性致死性失眠症(FFI)患者的临床特征、多导睡眠监测(PSG)、影像检查、基因分析及实验室检查的结果,以提高对该病的临床认识.方法 回顾性总结2009-2018年首都医科大学宣武医院神经内科收治的经过基因检查确诊的8例FFI患者的临床表现、神经心理学检查、脑脊液检查、PSG、头颅磁共振成像、单光子发射计算机断层扫描(SPECT)、1sF-氟代脱氧葡萄糖(FDG)-正电子发射断层摄影术(PET)、脑电图等资料.结果 8例FFI患者中,男3例,女5例,起病年龄(49.8±14.3)岁(19～64岁),病程8～18个月.所有8例患者基因检查均显示20号染色体朊蛋白基因(PRNP)出现D178N突变,129位氨基酸多态性为M/M型,其中5例患者有家族史.8例患者均有睡眠障碍以及与睡眠相关的不自主运动、呼吸困难、喉鸣;8例患者均出现快速进展性痴呆,并伴或不伴有精神症状、共济失调、锥体束及锥体外系损害;8例患者均有自主神经损害,表现为高血压、出汗、心动过速、不规则呼吸等症状.3例患者SPECT/18F-FDG-PET提示丘脑葡萄糖代谢减低.7例患者PSG提示总睡眠时间减少,睡眠-觉醒周期障碍,尤其是快速眼球运动睡眠期减少或缺失,并记录到呼吸困难、喉鸣及不自主运动.结论 FFI表现为睡眠障碍及睡眠相关的非自主运动、呼吸困难、喉鸣、快速进展性痴呆及自主神经损害,家族史、PSG和PET检查有助于FFI的诊断,PRNP基因序列的分析能明确FFI的诊断.
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加强家族性致死性失眠症的认识及诊断决策
家族性失眠症(fatal familial insomnia,FFI)是一种罕见的致命的遗传性朊蛋白病,核心的临床表现为睡眠障碍、进行性智能下降、自主神经功能损害等.由于该病罕见且其临床症状的异质性和非特异性,临床医生对其早期临床识别较为困难,容易造成误诊及漏诊.本病致死率高,早期诊断至关重要,本文对FFI的发病机制、病理改变、临床特征、辅助检查特点、诊断标准等方面的研究现状进行阐述,从而提高临床医师对FFI的认识,提出适合中国人群的诊断标准.
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家族性致死性失眠症的临床和睡眠多导图特征
目的 报道1例经基因检查结果证实的家族性致死性失眠症(FFI)家系2例患者的临床表现、影像学检查、睡眠多导图(PSG)检查.方法 对于来自于同一个家系的2例中老年亚急性进行性痴呆患者进行临床和神经心理检查,行腰穿、头颅MRI、脑血流灌注、脑电图、PSG以及PRNP基因等检查.结果 ①该家系2代中共有4位患者,先证者和其妹妹先后发病,发病年龄分别为62岁和60岁,主要表现为失眠、睡眠相关喉鸣和不自主运动,快速进展性痴呆以及自主神经障碍.自发病至去世病程分别为10个月和11个月;②基因检查显示20号染色体PRNP基因出现D178N突变,129位氨基酸为M/M型;③PSG示睡眠效率减低,睡眠结构异常,Ⅰ 期睡眠减少,Ⅱ 期睡眠比例减少,REM睡眠缺如,阻塞性呼吸暂停事件,低血氧饱和度为83%;④头颅MRI基本正常;⑤PET脑血流灌注显像,双侧中下额叶葡萄糖代谢率降低,左侧丘脑前下部葡萄糖代谢率减低.结论 FFI表现为顽固性失眠及睡眠相关障碍、快速进展性痴呆以及自主神经障碍.PSG和PRNP基因检查有助于FFI诊断.
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PRNP基因八肽重复突变研究进展
某些遗传性朊病毒病,例如,家族性Creutzfeldt-Jakob病(fCJD)、GSS综合征均与PRNP基因八肽重复区插入突变相关.关于插入突变Prp分子的研究对于揭示遗传性朊病毒病发病机制具有重要意义.
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PI3K/AKT/FoxO信号通路在胰岛素类似生长因子1调节神经细胞PRNP基因表达中的作用
目的 探讨磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)/蛋白激酶B(AKT)/叉头状转录因子O亚家族蛋白(FoxO)信号通路在胰岛素类似生长因子1(IGF-1)调节神经细胞PC12细胞株PRNP基因表达中发挥的作用.方法 将对数生长期的PC12细胞分为IGF-1组、实验1组和实验2组和对照组.IGF-1组加入终浓度80 ng/mL的IGF-1;实验1、2组先加入25、50 μmol/L的PI3K /AKT/FoxO信号通路抑制剂LY294002, 37 ℃培养30 min后再滴入80 ng/mL的 IGF-1.对照组不加药物.继续培养24 h.采用实时荧光定量PCR法测算各组PC12细胞PRNP mRNA相对表达量,采用Western blotting法测算各组PC12细胞AKT、磷酸化AKT(pAKT)、FoxO3a和磷酸化FoxO3a(pFoxO3a)蛋白相对表达量.结果 IGF-1组PC12细胞PRNP mRNA及pAKT、pFoxO3a蛋白相对表达量高于对照组(P均<0.05).实验1、2组PC12细胞PRNP mRNA及pAKT、pFoxO3a蛋白相对表达量低于IGF-1组(P均<0.05),且实验2组低于实验1组(P均<0.05).结论 IGF-1通过磷酸化PI3K /AKT/FoxO信号通路蛋白AKT、FoxO3a调节PC12细胞PRNP基因表达.
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PRNP基因在3T3-L1脂肪前体细胞分化过程中的表达及肿瘤坏死因子-α对其调节作用
目的 探讨3T3-L1脂肪前体细胞诱导分化过程中PRNP基因表达水平的变化及TNF-α对其调节作用.方法 体外培养3T3-L1前体脂肪细胞,胰岛素加地塞米松加1-甲基-3-异丁基黄嘌呤(MDI)方案诱导3T3-L1细胞分化成熟,并收集分化前、分化0～10 d各时段细胞,采用RT-PCR技术检测诱导分化不同时段3T3-L1细胞PRNP基因表达水平;同时在成功诱导3T3-L1细胞分化成熟的基础上,应用不同水平TNF-α(0.1、1.0、10.0 μg/L)干预分化后的成熟脂肪细胞(第10天),收集TNF-α刺激前(0 h)及刺激后0.5、2.0、6.0、12.0、24.0 h的脂肪细胞,通过RT-PCR测定TNF-α干预前后不同时间点脂肪细胞中PRNP基因表达水平.采用Excel软件进行统计学分析.结果 1.PRNP基因低表达于3T3-L1脂肪前体细胞中,随细胞分化成熟该基因表达水平逐渐上调,至分化第10天其表达水平高.PRNP基因表达水平除在诱导分化前(第-1天)至第4天、第2～5天、第6～10天时段内无显著性差异外(Pa＞0.05),其余各时段间表达水平均有显著性差异(Pa＜0.05);2.在分化前的3T3-L1脂肪细胞和成熟脂肪细胞中,不同水平TNF-α(0.1、1.0、10.0 μg/L)均能在短时间内明显抑制PRNP基因mRNA的表达,且呈时间依赖性.结论 PRNP基因可能参与3T3-L1脂肪细胞分化及脂质积聚过程;不同水平重组TNF-α对成熟脂肪细胞的PRNP基因表达具有抑制作用,其抑制效应总体趋势上呈时间依赖性.
关键词： PRNP基因 3T3-L1脂肪前体细胞 细胞分化 肿瘤坏死因子-α -
中国汉族人群中PRNP基因第219位氨基酸多态性分布及临床特征分析
目的 研究人类PRNP基因第219位氨基酸多态性在中国汉族人群中的分布及临床特征.方法 从送检病例外周血中提取DNA,进行聚合酶链反应获得PRNP基因片段,通过测序的方法分析第219位氨基酸多态性的分布,并且结合临床资料分析其临床特征.结果 在收集的467例汉族人群中,219E/E型分布频率为98.3％ (459/467),219E/K型分布频率为1.7％ (8/467).在这些病例中,散发型克雅氏病患者临床及疑似诊断病例的首发症状多见的为快速进行性痴呆,在临床症状中临床诊断病例比疑似诊断病例具有更多典型的临床表现.结论 中国汉族人群中PRNP基因第219位氨基酸多态性分布以219E/E型为主,散发型克雅氏病临床诊断病例具有更多的临床表现.
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T188K突变的10例遗传型克雅病患者的临床及家族特征分析
目的 对自2006年开始克雅病监测网络监测到的10例T188K突变的遗传型克雅病确诊病例进行了临床特征及家族信息的分析.方法 应用基因测序的方法发现了不同克雅病病例PRNP基因T188K的突变,应用Western Blot方法对脑脊液中14-3-3蛋白进行检测,并根据世界卫生组织(WHO)推荐的克雅病诊断标准对报告病例进行了诊断,对其主要临床特征及家族信息进行了分析.结果 自2006年克雅病监测网络开始监测,已有10例T188K突变的遗传型克雅病病例被确诊.这些病例的平均发病年龄为58.8岁(40～76岁),其首发症状是多种多样的,包括快速进行性痴呆、精神症状、小脑共济失调及走路不稳的症状等.主要的临床症状与散发型克雅病相似,快速进行性痴呆在所有病例中均出现.病例的平均病程为4.5个月.只有1个病例出现典型的周期性脑电图三相波.共有6例病例核磁共振成像(MRI)出现皮层及(或)尾状核异常高信号.脑脊液14-3-3蛋白在10个病例中的8例出现阳性.只有2例病例出现与疾病相关的家族史.结论 这些资料说明T188K突变在中国的遗传型克雅病病例中具有相对较高的频率,同时这些病例与散发型克雅病有着比较相近的临床表现.
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中国10例家族型致死性失眠症患者的临床及家族特征分析
目的 对2006年以来克雅病监测网络监测到的10例家族型致死性失眠症(fatal familial insomnia,FFI)确诊病例进行临床特征分析.方法 应用世界卫生组织(WHO)推荐的《克雅病诊断标准》对报告病例进行诊断,对其主要临床症状、家族史及病理特征进行分析.结果 FFI主要临床症状为失眠、自主神经功能异常及肌阵挛.自2006年克雅病监测网络开始监测,迄今已确诊10例家族型致死性失眠症患者.患者平均发病年龄38岁(19～55岁),首发症状多种多样,包括睡眠节律的改变、视觉改变、头晕以及厌食.睡眠节律的改变出现在所有的病例中并且持续整个病程.患者也出现交感神经兴奋、记忆力丧失、运动障碍、肌阵挛及高血压症状.平均病程9.5个月.脑电图及磁共振成像(MRI)没有显示特殊的异常,脑脊液14-3-3蛋白在8个检测病例中有5例阳性.8例病例出现与疾病相关的家族史.病理检测发现丘脑部位出现明显的神经元损伤.结论 中国的FFI病例与高加索人具有相似的临床特征,与其他遗传型克雅病比较,D178N突变的FFI病例在中国具有相对较高的出现频率.
