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温阳活血利水方对阿霉素肾病大鼠肾脏足细胞CD2AP、synatopodin、α-actinin-4表达的影响
目的 观察温阳活血利水法治疗对足细胞CD2AP、synatopodin、α-actinin-4表达的影响,以探讨其疗效的作用机制.方法 用阿霉素(ADR)诱导一种类似人类微小病变肾病模型,1周后分别用温阳活血方和强的松治疗,持续4周,并设空白对照组(正常组)、病理对照组(造模组).观察实验大鼠的一般情况;检测大鼠24小时尿蛋白定量;检测总蛋白、白蛋白、总胆固醇、三酰甘油的水平;采用免疫荧光染色测定大鼠肾小球CD2AP、synatopodin、α-actinin-4表达;光学显微镜观察肾组织形态学变化;电镜下观察足细胞足突的变化.结果 模型组24小时尿蛋白定量明显升高(P＜0.01),血清总蛋白、白蛋白明显降低(P＜0.01),血清脂质水平升高(P＜0.01),CD2AP、synatopodin蛋白表达明显减少,α-actinin-4表达分布不均匀,足突融合明显.两个治疗组均能降低24小时尿蛋白定量,升高血清总蛋白、白蛋白水平(P＜0.01).温阳活血利水方能降低血清脂质水平(P＜0.01).两个治疗组均能改善肾组织中CD2AP、synatopodin蛋白的表达减少,改善α-actinin-4表达分布异常,改善其肾组织的病理改变.结论 温阳活血利水法能使阿霉素肾病综合征大鼠CD2AP、Synaptopodin表达下降及α-actinin-4分布异常,从而有助于稳定actin骨架,改善足细胞融合,减少蛋白尿.
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温阳活血利水方对阿霉素肾病大鼠肾小球足细胞podocin表达的影响
目的:观察温阳活血利水法治疗微小病变肾病综合征的疗效并探讨其作用机制.方法:SPF级雄性Wistar大鼠50只,随机分为正常组、模型组、泼尼松组、中药组.正常组尾静脉一次性注射生理盐水1 ml,其余各组均采用阿霉素5.5 mg/kg一次性尾静脉注射.1周后开始药物干预,持续4周.观察实验大鼠的一般情况;检测大鼠24 h尿蛋白定量;检测总蛋白、白蛋白、总胆固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白的水平;采用RT-PCR和免疫荧光染色测定大鼠肾小球podocin的mRNA和蛋白表达水平;光学显微镜观察肾组织形态学变化;电镜下观察足细胞足突的变化.结果:模型组24 h尿蛋白定量明显升高(P＜0.01),血清总蛋白、白蛋白明显降低(P＜0.01),血清脂质水平升高(P＜0.01),podocin mRNA与蛋白表达明显减少,足突融合明显.两个治疗组均能降低24 h尿蛋白定量,升高血清总蛋白、白蛋白水平(P＜0.01).温阳活血利水方能降低血清脂质水平(P＜0.01).两个治疗组均能改善肾组织中podocin mRNA与蛋白的表达的减少,改善其肾组织的病理改变.结论:温阳活血利水方能改善阿霉素肾病大鼠肾小球podocin的表达减少,减轻肾组织的病理改变,这可能是温阳活血利水方减少蛋白尿的重要作用机制.
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肾康灵干预阿霉素肾病大鼠NF-kB的实验研究
观察益肾活血中药肾康灵对阿霉素肾病大鼠(AN)的干预作用及与核因子(NF-kB)的关系,探讨小儿原发性肾病综合征(PNS)的发病机理及益肾活血中药干预治疗的可能机制.用阿霉素(ADR)诱导大鼠类似于人类微小病变型肾病(MCD)模型,用强的松加中药肾康灵治疗,并设对照组.结果:AN鼠治疗前NF-kB活性显著增强(P＜0.01),尿蛋白显著增多,Alb显著下降,Ch和TG显著升高,肾脏病理损害明显加重;治疗组AN鼠在中药肾康灵加强的松干预下,上述指标都明显改善(P＜0.05或P＜0.01),肾脏病理损害明显减轻.结论:益肾活血中药肾康灵加强的松能显著改善AN鼠的肾虚血瘀证表现,降低NF-kB活性.NF-kB可作为中医肾虚血瘀证诊断和病情预后转归判断的客观指标.
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儿童微小病变型肾病综合征致病相关基因筛查
目的 比较微小病变型肾病综合征(MCNS)患儿与正常健康儿童外周血单个核细胞(PBMC)的基因表达谱变化,筛查MCNS相关致病基因,为揭示MCNS的发病分子机制和临床治疗提供线索.方法 原发性MCNS患儿7例,正常同年龄对照组7例,Trizol法抽提PBMC总RNA;采用人类基因组表达谱芯片检测MCNS及正常健康儿童PBMC基因mRNA水平;采用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)和荧光定量PCR检测部分基因转录水平,鉴定芯片相关检测结果.结果 在33 000个基因转录本中,有969个转录本在MCNS患儿PBMC中存在表达差异,其中表达上调552个,表达下调417个.RT-PCR和荧光定量PCR检测结果与基因芯片较为一致.结论 采用人类基因组表达谱芯片可快速有效地检测MCNS患儿PBMC中基因表达谱的变化,进而证实MCNS的发生、发展是涉及多基因改变的复杂过程.
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温阳活血利水方对阿霉素肾病大鼠肾小球足细胞nephrin表达的影响
目的 观察温阳活血利水法治疗微小病变肾病综合征的疗效,并观察对足细胞nephrin表达的影响,以探讨其作用机制.方法 用阿霉素( ADR)诱导一种类似人类微小病变肾病模型,一周后用温阳活血方(治疗组)治疗,持续4周.并设空白对照组(正常组)、病理对照组(造模组).观察实验大鼠的一般情况;检测大鼠24小时尿蛋白定量;检测总蛋白、白蛋白、总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白的水平;采用RT-PCR和免疫荧光染色测定大鼠肾小球Nephrin的mRNA和蛋白表达水平;光学显微镜观察肾组织形态学变化;电镜下观察足细胞足突的变化.结果 模型组24小时尿蛋白定量明显升高(P＜0.01),血清总蛋白、白蛋白明显降低(P＜0.01),血清脂质水平升高(P＜0.01),Nephrin mRNA与蛋白表达明显减少,足突融合明显.两个治疗组均能降低24小时尿蛋白定量,升高血清总蛋白、白蛋白水平(P＜0.01).温阳活血利水方能降低血清脂质水平(P＜0.01).两个治疗组均能改善肾组织中Nephrin mRNA与蛋白的表达的减少,改善其肾组织的病理改变.结论 温阳活血利水方减少蛋白尿,可能与改善阿霉素肾病大鼠肾小球Nephrin的表达减少有关.
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1例微小病变型肾病合并重度骨质疏松的药学监护
目的 探讨临床药师在伴有重度骨质疏松的肾病综合征患者药物治疗方案确定中发挥的作用.方法 临床药师对微小病变型肾病患者免疫抑制方案和糖皮质激素性骨质疏松(GIOP)防治方案进行用药调整建议,并对患者实施用药教育,以期在病情控制良好的情况下,减少患者骨折风险.结果 医师采纳调整方案,患者用药期间病情好转,且未发生不良反应.结论 临床药师结合患者病情及用药特点,灵活运用治疗指南,全程监护患者用药效果,提高医师及患者的安全用药意识,在治疗中发挥了积极作用.
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温阳活血利水方对阿霉素肾病大鼠肾小球足细胞CD2AP、Coractin、Arp2/3表达的影响
目的 观察温阳活血利水法对足细胞CD2AP、Coractin、Arp2/3表达的影响,以探讨其疗效的作用机制.方法 用阿霉素(ADR)诱导一种类似人类微小病变肾病模型,1周后分别用温阳活血方和强的松治疗,持续4周.并设空白对照组(正常组)、病理对照组(造模组).观察实验大鼠的一般情况;检测大鼠24h尿蛋白定量;检测总蛋白、白蛋白、总胆固醇、甘油三酯的水平;采用免疫荧光染色测定大鼠肾小球CD2AP、Coractin、Arp2/3表达;光学显微镜观察肾组织形态学变化;电镜下观察足细胞足突的变化.结果 模型组24h尿蛋白定量明显升高(P＜0.01),血清总蛋白、白蛋白明显降低(P＜0.01),血清脂质水平升高(P＜0.01),CD2AP、Coractin、Arp2/3蛋白表达明显减少,足突融合明显.两个治疗组均能降低24h尿蛋白定量,升高血清总蛋白、白蛋白水平(P＜0.01).温阳活血利水方能降低血清脂质水平(P＜0.01).两个治疗组均能改善肾组织中CD2AP、Coractin、Arp2/3复合体蛋白的表达的减少,改善其肾组织的病理改变.结论 温阳活血利水法能使阿霉素肾病综合征CD2AP、Coractin、Arp2/3表达下降,从而有助于稳定actin骨架,改善足细胞融合与蛋白尿.
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尿IgG亚类对人肾小管上皮细胞表达巨噬细胞移动抑制因子的调节作用
目的:探讨微小病变型(MCD)及膜性肾病型(MN)肾病患者尿IgG亚类对人近端肾小管上皮细胞(HK-2细胞)表达巨噬细胞移动抑制因子(MIF)的影响.方法:收集MCD和MN肾病患者的尿液,分离纯化尿IgG1、IgG2、IgG3、IgG4 4个亚类纯品,并加以鉴定.将这两种病理类型肾病患者的尿IgG3、IgG4分别刺激HK-2细胞,用Western blotting的方法检测HK一2细胞MIF蛋白表达的量效关系(0、0.1、0.5、1.0、2.5、5.0 g/L,刺激HK-2细胞24 h)和时效关系(1 g/L刺激HK一2细胞0 h、1 h.6 h、12 h、24 h、48 h).结果:MN和MCD肾病患者的尿IgG3、IgG4均可上调HK-2细胞表达MIF蛋白,并呈明显的剂量和时间依赖关系.MN患者尿IgG3刺激HK-2细胞随着剂量的增加,MIF蛋白表达逐渐增强,到1.0 g/L时达到峰值,时间效应则在1h即明显升高,12 h达到峰值;IgG4在0.1 g/L时即达到峰值,时间效应则6 h即明显升高,12 h达峰值.而MCD患者尿IgG3刺激HK-2细胞表达MIF蛋白,在1.0 g/L时才开始明显升高,5.0 g/L达峰值,时间效应上则在12 h才明显升高;IgG4在0.1 g/L时开始明显升高,0.5 g/L时达峰值,时间效应上则在48 h时才出现明显升高,并达峰值.结论:MN及MCD肾病患者的尿IgG3、IgG4均可上调HK-2细胞表达MIF蛋白,且MN患者尿IgG3、IgG4的作用强于MCD患者,提示这两种病理类型肾病患者尿IgG亚类可能存在结构或功能上的差异.
关键词： 肾病 膜性 微小病变型 免疫球蛋白G 巨噬细胞游走抑制因子 -
自拟清血消白方联合西医对微小病变型肾病综合征蛋白尿和血脂的研究
目的 探讨自拟清血消白方联合西医治疗微小病变型肾病综合征的临床疗效.方法 将2012年1月至2015年6月病理资料证实且首诊为微小病变型肾病综合征的100例患者,将患者随机分为对照组和观察组,各50例.对照组患者采用单纯常规西医治疗,观察组在对照组的治疗基础上联合应用自拟清血消白方.比较2组患者的临床治疗效果及蛋白尿和血脂水平变化.结果 观察组患者有效率为90.00%,与对照组(70.00%)比较明显增加,差异有统计学意义(χ2=9.22,P<0.05).观察组患者治疗后24 h尿蛋白定量[(0.52±0.10)g]、三酰甘油[(0.83±0.18)mmol/L]、胆固醇[(4.31±0.94)mmol/L]、肌酐[(120.11±10.12)μmol/L]、尿素氮[(4.02±0.77)mmol/L]与治疗前比较明显减少(t=7.66,7.38,7.91,8.55,7.72,P<0.05),清蛋白[(39.65±3.32)g/L]与治疗前比较明显增加(t=7.20,P<0.05),且各项指标与对照组比较,差异均有统计学意义(t=7.21,6.65,7.51,7.81,6.98,6.88,P<0.05).结论 自拟清血消白方联合西医治疗微小病变型肾病综合征临床效果明显,能显著改善患者肾功能和血脂水平,具有临床应用和推广价值.
