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载脂蛋白M的调控与脂代谢相关疾病
载脂蛋白M(apolipoprotein M,apoM)是1999年发现的一种载脂蛋白,为脂蛋白超家族中的成员,相对分子量26 000.人apoM主要表达于肝脏实质细胞和肾脏近端肾小管上皮细胞,少见于其他组织.目前,apoM的基因结构和定位已比较明确,而调控机制十分复杂,有待进一步研究.血浆中apoM主要存在于高密度脂蛋白(high density lipoprotein,HDL)颗粒中,与前β-HDL的形成和胆固醇逆转运有密切关系.对apoM的调控及功能的深入研究,将对与脂代谢相关疾病,如冠心病、糖尿病的研究提供新线索.
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载脂蛋白M可能经NF-κB介导大鼠肾缺血再灌注损伤
目的 观察核因子-κB抑制剂——吡咯烷二硫代氨基甲酸盐(PDTC)对缺血再灌注(IRI)大鼠肾组织载脂蛋白M(APOM)表达的影响,探讨APOM参与肾IRI发病的机制.方法 75只雄性SD大鼠分为假手术(sham)组、IRI组和PDTC组.用real time PCR和Western blot法,检测不同时间点肾皮质APOM和核内NF-κB P65的表达.结果 IRI组各时间点核内NF-κB P65水平均较sham组明显增高(sham组1.0±0.2；IRI3h组4.1±0.5,P＜0.01),PDTC组表达明显低于IRI组(PDTC3h组2.0±0.2,P＜0.01),并呈双峰样改变,表达高峰分别在再灌注3和48 h.APOM mRNA水平在IRI组各时间点也较sham组明显增高(sham组0.9±0.1；IRI3h组6.6±2.3,P＜0.01),PDTC组的表达较IRI组降低(PDTC3h组3.3±0.8,P＜0.01),也呈双峰型表达趋势,表达高峰分别在再灌注3和48 h；APOM蛋白的表达模式与mRNA相同,但表达高峰较mRNA滞后.APOM mRNA与核内NF-κB P65的表达呈明显正相关.结论 APOM可能通过NF-κB介导肾IRI的发病.
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高糖输注及罗格列酮干预对大鼠载脂蛋白M表达的影响
目的 观察高浓度葡萄糖输注对大鼠载脂蛋白M(apoM) mRNA的表达的影响及罗格列酮干预的作用,并探讨相关机制.方法 雄性SD大鼠随机分为5％葡萄糖组(对照组)、25％葡萄糖组(H组)、罗格列酮+5％葡萄糖组(RN组)、罗格列酮+25％葡萄糖组(RH组)4组.分两批独立的实验完成,一批应用高胰岛素-正常血糖钳夹(HEC)实验评价葡萄糖输注率(GIR),一批直接取肝脏提取总RNA,检测apoM mRNA表达水平及肝X受体途径(LXR)基因和PPAR-β/δ基因表达情况.结果 葡萄糖和罗格列酮对GIR均有影响(均为P＜0.01),并且两者的交互作用差异有统计学意义(P＜0.01).25％葡萄糖下调大鼠肝脏apoM mRNA表达(P＜0.05),而罗格列酮明显增高大鼠肝脏apoM mRNA的表达(P＜0.0001),但两者的交互作用差异无统计学意义(P＞0.05).25％葡萄糖显著抑制大鼠肝脏LXR-β(P＜0.01)、SHP1 (P＜0.01)、LRH1 (P＜0.01)、ABCA1 (P＜0.01)、PPAR-β/δ (P＜0.01)基因的表达;而罗格列酮仅降低SHP1(P＜0.01)及ABCA1 (P＜0.05)基因的表达.罗格列酮显著抑制正常大鼠肝脏ABCA1mRNA的表达(P＜0.05),但在高血糖状态下,罗格列酮则明显升高大鼠肝脏ABCA1 mRNA水平(P＜0.01).双因素方差分析表明罗格列酮和25％葡萄糖对大鼠肝脏ABCA1 mRNA影响的交互作用差异有统计学意义(P＜0.01).结论 高浓度葡萄糖和罗格列酮对apoM的调节作用是相对独立的,高浓度葡萄糖有可能主要通过LRH1和(或)ABCA1途径下调apoM基因的表达.
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载脂蛋白M与炎症性疾病的研究进展
载脂蛋白M(apoM)主要存在于高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)中,属于Lipocalin超蛋白家族,成熟的apoM其N端保留着一个疏水信号肽,可将apoM锚定于HDL-C的单磷脂层.apoM基因位于人的6号染色体主要组织相容性复合物Ⅲ(MHC-Ⅲ)区域,与肿瘤坏死因-α(TNF-o)和淋巴毒素基因非常接近.近年来研究表明,apoM的表达受到多种炎症相关因子的调节,apoM主要与动脉粥样硬化、糖尿病、脓毒症和自身免疫性疾病等炎症性疾病相关.现对其研究进展进行综述.
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妊娠期糖尿病孕妇血清载脂蛋白M与胰岛素和瘦素的关系
目的 探讨妊娠期糖尿病(GDM)孕妇血清载脂蛋白M(ApoM)与胰岛素和瘦素之间的关系.方法 GDM孕中期组(孕24～ 28周)87例、孕晚期组(分娩前1周)122例,对照组为同孕期正常孕妇,检测血清中载脂蛋白M (ApoM)、胰岛素、瘦素的表达水平,分析指标间的相关性.结果 孕中期GDM孕妇ApoM表达水平(0.029±0.010) g/L显著低于同孕期正常对照组(0.036±0.013) g/L(t=-4.168,P=0.0001),孕晚期GDM孕妇ApoM表达水平(0.028 ±0.010) g/L显著高于同孕期正常对照组(0.023±0.008) g/L(t=3.529,P=0.0005).孕中期GDM组的胰岛素表达水平、胰岛素抵抗指数均高于同孕期正常对照组[胰岛素表达水平:12.975 (7.968～22.237)比6.885 (4.805～10.015) μg/L,Z=-5.618,P=0.000;胰岛素抵抗指数2.808(1.705 ～5.158)比1.336 (0.897 ～ 1.925),Z=-6.305,P=0.000],瘦素水平[0.026 (0.015～0.044)比0.024(0.014 ～0.036) ng/L]两组比较差异无统计学意义(Z=-0.927,P=0.354);孕晚期GDM组和同孕期正常对照组比较,胰岛素表达水平[9.5 (5.645 ～13.265)比9.82(6.708 ～15.885)μg/L,Z =0.971,P=0.332]、胰岛素抵抗指数[1.637 (0.977～2.471)比1.781 (1.121 ～2.686),Z=0.904,P=0.366]和瘦素[0.025 (0.015～0.044)比0.029 (0.015 ～0.043) ng/L,Z=0.494,P=0.621]差异均无统计学意义.采用多因素非条件Logistic回归分析显示,ApoM表达水平是GDM的独立危险因素.结论 妊娠期糖尿病孕妇血清ApoM表达异常,ApoM可能与GDM的发生有一定的关系,但胰岛素和瘦素与ApoM之间无相关性.
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阿托伐他汀对泡沫细胞载脂蛋白M表达的影响
目的 观察阿托伐他汀对THP-l巨噬细胞源性泡沫细胞载脂蛋白M(ApoM)表达的影响.方法 培养THP-1单核细胞,序贯加入佛波酯(PMA)和氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)进行诱导,使其分化为泡沫细胞,RT-qPCR和油红O染色鉴定.泡沫细胞模型建立后,加入阿托伐他汀处理,RT-qPCR和Western blot检测ApoM的mRNA和蛋白的表达变化,使用人pre-β-HDL酶联免疫试剂盒检测细胞培养基中pre-β-HDL水平.结果 阿托伐他汀处理后的泡沫细胞较对照组和DMSO组ApoM mRNA和蛋白表达均有升高(P＜0.05).与对照组和DMSO组细胞上清中pre-β-HDL表达量相比较,阿托伐他汀组上清中pre-β-HDL表达量有明显升高(P＜0.05).结论 阿托伐他汀能上调泡沫细胞ApoM的表达,继而刺激pre-B-HDL的合成和分泌,促进胆固醇从泡沫细胞内流出.ApoM可能是他汀类药物的重要降脂机制之一.
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ApoM基因型、载脂蛋白B/载脂蛋白A1比值与冠心病相关性探讨
目的:探讨冠心病患者载脂蛋白M(apoM)-778T/C基因多态性与载脂蛋白B/载脂蛋白A1(apoBlapoA1)比值的相关性.方法:对经冠状动脉造影证实的冠心病患者46例和同期冠状动脉造影阴性,且排除冠心病诊断的患者56例进行研究.采用等位基因特异性聚合酶链式反应分析技术分析apoM-778T/C基因多态性,同时检测apoB/apoA1水平.结果:冠心病组apoM-778T/C等位基因频率和apoB/apoA1比值均高于对照组.结论:两者联合检测,可预测冠心病发病的危险性.
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载脂蛋白M表达调控与癌症相关性的研究进展
载脂蛋白M（apoM）是一类在血液中主要存在于高密度脂蛋白颗粒中的载脂蛋白，其表达具有显著的组织特异性。 ApoM的表达调节主要受肝细胞核因子1α／4α、肝受体同系物1、法尼酯X受体、肝X受体、叉头状转录因子a2等转录因子以及激素和细胞炎性因子等调控，但其具体调控机制及生物学功能尚待阐明。目前apoM在癌症领域的研究取得了一定的进展，其表达失调与癌症具有高度关联性。
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载脂蛋白M与2型糖尿病患者颈动脉病变的关系
目的 探讨2型糖尿病患者(T2DM)血浆中载脂蛋白M(apoM)的水平与不同程度颈动脉病变的关系.方法 选取138例T2DM患者作为研究组,同时取40例健康体检者作为对照组.根据颈动脉彩色多普勒超声探查结果将研究组分为颈动脉正常组(46例),颈动脉增厚组(36例),颈动脉斑块组(56例).两组均采用酶联免疫吸附法检测血清apoM水平,同时检测血清甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、空腹血糖(FBG)等指标.结果 应用协方差分析,校正了年龄、性别、体重指数的影响后,健康对照组apoM水平为[(18.07±1.90)μg/ml],显著高于研究组[(10.07±1.96)μg/ml]、颈动脉正常组[(11.89±2.08)μg/ml]、颈动脉增厚组[(10.27±2.03)μg/ml]和颈动脉斑块组[(9.04±1.43)μg/ml],差异有显著性(P<0.05).颈动脉斑块组apoM水平低于颈动脉增厚组、颈动脉正常组,差异有显著性(P<0.05).颈动脉增厚组apoM水平低于颈动脉正常组,差异有显著性(P<0.05).逐步回归分析颈动脉斑块组和颈动脉增厚组的血清apoM水平与体重指数呈正相关( r=0.65,P<0.01),与血糖水平(r=-0.58,P<0.01)、血浆总胆固醇(r=-0.53,P<0.01)及LDL-C( r=-0.42,P<0.01)呈负相关.血清apoM水平与其他血脂参数、性别、年龄无明显的相关性.结论 低apoM水平可能是T2DM患者心脑血管事件的危险因素.
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载脂蛋白M与冠心病患者冠状动脉病变的关系
选择行冠状动脉造影术的患者137例,根据造影结果分为冠心病组(92例)和对照组(45例),分析患者载脂蛋白M(apoM)水平与冠状动脉狭窄程度的关系.结果 示应用协方差分析,校正了性别、年龄、体重指数的影响后,冠心病组apoM水平低于对照组(P＜0.05);逐步相关分析示冠心病组的apoM水平与体重指数呈正相关(r=0.65,P＜0.01),与血浆总胆固醇(r=-0.53,P＜0.01)及低密度脂蛋白胆固醇(r=-0.42,P＜0.01)呈负相关,与冠状动脉狭窄积分呈负相关(r=-0.62,P＜0.01).提示apoM水平降低可能与冠心病的发生发展有关.
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人脐静脉内皮细胞1-磷酸鞘氨醇受体鉴定及其应用探讨
目的：鉴定人脐静脉内皮融合细胞株EA.hy926和人脐静脉内皮细胞（HUVEC）CRL-17301-磷酸鞘氨醇受体（S1PR）亚型和胞浆中C-myc及His标签蛋白的表达情况，为研究载脂蛋白M（ApoM）-1-磷酸鞘氨醇轴（ApoM-S1P轴）的功能提供参考。方法体外培养EA.hy926及CRL-1730至细胞密度达到60%～70%时，采用细胞免疫荧光技术鉴定内皮细胞标志凝血八因子（FⅧ）、ApoM、S1PR1~S1PR5、C-myc和His标签蛋白。结果（1）两种细胞均表达FⅧ和ApoM，FⅧ在CRL-1730中呈散在颗粒状分布，在EA.hy926中呈均匀分布。（2）两种细胞均主要表达S1PR1，少量表达S1PR2和S1PR3，不表达S1PR4和S1PR5。（3）两种细胞胞浆中均有C-myc和His标签蛋白的表达。结论两种细胞都具有内皮细胞的特性；因其自身表达ApoM、C-myc和His标签蛋白，在应用这两种细胞研究ApoM-S1P轴的功能时，不适合选用带有C-myc和（或）His标签的重组ApoM蛋白。
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冠心病患者apoM基因型与脂蛋白(a)相关性探讨
目的 探讨冠心病患者载脂蛋白M (apoM )-778T/C基因多态性与脂蛋白a[Lp(a)]的相关性.方法 对经冠状动脉造影证实的冠心病患者45例(冠心病组)和同期冠状动脉造影阴性,排除冠心病诊断的患者60例(对照组)进行研究.采用聚合酶链反应-限制性片长多态性(PCR-RFLP)分析技术分析apoM-778T/C基因多态性.同时检测研究对象Lp(a) 的水平.结果 冠心病组apoM-778C等位基因频率和Lp(a) 均高于对照组(P<0.05).结论 两者联合检测,可预测冠心病发病的危险性.
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载脂蛋白M与动脉粥样硬化
载脂蛋白M是一种新发现的载脂蛋白,蛋白结构属于Lipocalin超家族成员.载脂蛋白M主要表达于肝实质细胞和肾小管上皮细胞,在血液中载脂蛋白M主要存在于高密度脂蛋白、少量在富含甘油三酯脂蛋白和低密度脂蛋白中出现.载脂蛋白M生理功能尚未阐明,可能与体内脂质代谢密切相关,对高密度脂蛋白的代谢起重要作用,具有心脏保护和抗动脉粥样硬化的作用.本文就载脂蛋白M及其与动脉粥样硬化的关系作一综述.
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金丝草提取物对急性肾衰竭大鼠肾组织中载脂蛋白M的表达及NF-κB抑制剂的干预作用
目的 金丝草提取物对急性肾衰竭(ARF)大鼠肾组织中载脂蛋白(Apo)M的表达及核转录因子(NF)-κB抑制剂的干预作用.方法 雄性Wistar大鼠76只,7～10周龄,体重(200±30)g,分为模型组18只、金丝草组19只、吡咯烷二硫代氨基甲酸盐(PDTF)组19只及对照组20只.以摘除右肾,结扎左肾动脉血流建立ARF模型,从造模成功后第2天开始,金丝草组按80 mg/kg腹腔注射金丝草水提物;PDTF组腹腔注射NF-κB抑制剂PDTF 100 mg/kg,模型组和对照组均腹腔注射等体积的蒸馏水,1次/d,连续8 w.模型组和对照组均以等体积的蒸馏水灌胃,1次/d,连续8 w.观察肾组织病理改变并测定血肌酐(SCr)、尿素氮(BUN)含量,Western印迹法检测ApoM、NF-κB蛋白表达水平.结果 治疗后各组SCr、BUN水平、ApoM、NF-κB蛋白除模型组的外均明显下降(P＜0.05),与PDTF组相比金丝草组下降更为明显(P＜0.05),且ApoM与NF-κB的表达符合直线正相关(r=0.838,P＜0.01).病理切片显示金丝草组可见极少炎性细胞,肾脏病变比PDTF组明显减轻.结论 金丝草提取物及NF-κB抑制剂能够明显降低ARF大鼠肾组织中ApoM的表达水平.
关键词： 金丝草提取物 急性肾衰竭 载脂蛋白M 核转录因子-κB抑制剂 -
载脂蛋白M与冠心病及其危险因素的关系
载脂蛋白M(ApoM) 是一种新近发现的载脂蛋白,有研究表明,ApoM主要存在于高密度脂蛋白(HDL)中,对HDL的代谢起重要作用,参与胆固醇逆向转运过程,可能具有心脏保护和抗动脉粥样硬化(AS)作用[1].
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养心颗粒对p53基因转染易损斑块家兔模型载脂蛋白M含量影响的研究
目的:通过建立p53基因转柒易损斑块家兔模型[1],探讨养心颗粒对易损斑块家兔模型血清中载脂蛋白M(APO -M)含量影响的研究.方法:以球囊损伤家兔颈总动脉结合高脂饮食和p53基因转染的方法复制成易损斑块模型.将模型家兔随机分为模型对照组、养心颗粒组和辛伐他汀组,每组6只,另取6只为空白对照组.除空白组以外其它各组给予高脂饮食喂养8周后p53基因转染和药物灌胃,给药2周后进行药物触发.经耳缘静脉采血,检测APO -M水平.结果:与空白对照组相比,各组在8周末APO -M的含量明显升高,差异有统计学意义(P＜0.01)；10周末,与模型对照组相比,各治疗组APO -M含量均有所升高,养心颗粒组和辛伐他汀组差异有统计学意义(P＜0.05)；各治疗组间比较,养心颗粒组和辛伐他汀组水平优于模型对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).结论:中药复方制剂养心颗粒能升高p53基因转染易损斑块家兔模型载脂蛋白M含量,这可能为养心颗粒使其易损斑块稳定的作用机制之一.
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载脂蛋白M与脂蛋白的代谢及其调节
载脂蛋白M(apoM)是lipocalin家族成员,其表达具有组织特异性.血小板活化因子(PAF)能增加apoM以及apoM mRNA在Hepg2细胞中的表达,而PAF受体拮抗剂(1exipafant)能抑制apoM的表达.apoM血清水平的高低与肝细胞核因子(HNF-1a)浓度有关.胰岛素在体内也调节apoM的生成.瘦素(Levtin)特异性调节apoM的分泌.apoM大部分存在于高密度脂蛋白(HDL)中,影响HDL的代谢并具有抗动脉粥样硬化作用.通过对apoA-I缺陷小鼠研究发现:正常小鼠体内apoM与apoA-I代谢有关.在低密度脂蛋白(LDL)与HDL中apoM存在5个亚型.在汉族人群中apoM基因的核苷酸778C等位基因以及855C均能增加患冠状动脉粥样硬化的危险性.apoM似乎与2型糖尿病患者的动脉粥样硬化的因子相关.
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烟酸对HepG2细胞载脂蛋白M表达的影响及其机制
目的:探讨烟酸对HepG2细胞载脂蛋白M表达的影响及其机制.方法:分别以不同浓度的烟酸(0、0.25、0.5、1.0、2.0mmol/L)干预HepG2细胞24 h.提取各组细胞总RNA和蛋白质,分别采用实时R T-PCR和Western Blot检测载脂蛋白M的mRNA和蛋白的表达.采用实时RT-PCR检测肝细胞核因子-1α mRNA的表达.结果:烟酸呈剂量依赖性上调载脂蛋白M基因和蛋白、肝细胞核因子-1α基因的表达(P<0.05).结论:烟酸可上调载脂蛋白M表达,其机制可能是通过上调肝细胞核因子-1α来实现的.
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辛伐他汀和非诺贝特对HepG2细胞载脂蛋白M表达的影响
目的:观察辛伐他汀和非诺贝特及两者联合对HepG2细胞裁脂蛋白M表达的影响.方法:分别以不同浓度的辛伐他汀(O、1、5、10、25μ mol/L)和非诺贝特(0、50、100mmol/L)及辛伐他汀(5.0μ mol/L)+非诺贝特(50mmol/L)干预HepG2细胞24h.提取各组细胞总RNA和蛋白质,分别采用实时RT-PCR和Western Blot检测apoM的mRNA和蛋白的表达.结果:辛伐他汀和非诺贝特均呈剂量依赖性上调载脂蛋白M基因和蛋白的表达(P<0.05).联合用药比单药更能显著上调载脂蛋白M的表达(P<0.05).结论:他汀类和贝特类药物均可上调载脂蛋白M表达,两药联合的作用更为显著.
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载脂蛋白M与炎症性疾病的相关性研究进展
载脂蛋白M(apo M)是新近发现的一种载脂蛋白,主要表达于肝脏和肾脏中,受转录因子、细胞因子、激素等多种生物活性分子调控.apo M在多种炎症状态及炎症性疾病中存在异常表达.因此,深入研究apo M的特性、调控及其与炎症性疾病之间的关系将有助于进一步理解和探索相关疾病的发病机制、诊断方法和治疗措施.文章对apo M调控及其与炎症性疾病的相关性研究进展作一综述.
