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microRNA-449通过调控SIRT1相关的脂质代谢途径抑制HepG2.2.15细胞增殖
目的 研究miRNA-449通过调控SIRT1相关脂质代谢途径抑制HepG 2.2.15增殖的作用机制.方法 使用Entrez Nucleotide database预测SIRT1是否为miRNA-449的靶基因.使用RT-PCR和western blot明确miRNA-449是否调控胆固醇调节元件结合蛋白1-脂肪生成-胆固醇生成代谢途径.BrdU实验明确miRNA-449对HepG 2.2.15有丝分裂的影响.miRNA-449模拟物或抑制剂转染HepG 2.2.15,观察miRNA-449对细胞增殖的影响.结果 miRNA-449通过下调SIRT1表达进一步抑制SREBP-1c及其下游的靶基因脂肪酸合酶(fatty acid synthase,FASN)和3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A还原酶(3-hydroxy-3-methylglutaryl CoA reductase,HMGCR)的表达来调控HepG 2.2.15细胞中脂肪生成及胆固醇合成.miRNA-449通过调节代谢途径抑制HepG 2.2.15细胞有丝分裂、增殖以及DNA合成.结论 miRNA-449可能通过下调SIRT1表达进一步抑制肝脏肿瘤的发生和发展.miRNA-449可能成为HBV感染相关肝细胞肝癌治疗的新靶点.
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microRNA-499对急性心肌梗死诊断价值的Meta分析
目的:系统评价microRNA-499(miRNA-499)在急性心肌梗死(AMI)患者诊断中的临床价值.方法:计算机检索Cochrane Library Medline、Embase、Pubmed、万方数据库、维普中国科技期刊数据库、中国生物医学文献数据库、中国知网数据库有关miRNA-499诊断AMI的文献.采用MetaDisc1.4软件进行系统评价.评价指标为总体灵敏度、特异度、阳性似然比、阴性似然比、诊断优势比以及受试者工作特征曲线(SROC)下面积.结果:共纳入15篇文献,合计AMI患者1 943例,健康者1 867例.Meta分析结果显示,miRNA-499诊断AMI的总体灵敏度为0.83(95％CI:0.82～0.85);特异度为0.79(95％CI:0.77～0.80);阳性似然比为5.73(95％CI:3.74～8.78);阴性似然比为0.21(95％CI:0.16～0.29);诊断优势比为26.29(95％CI:15.24～45.34).SROC曲线下面积为0.881 8.结论:miRNA-499对AMI诊断具有较高的灵敏度和特异度,有较强的诊断价值.
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miRNA-499基因多态性与慢性丙型肝炎干扰素疗效的相关性研究
目的 探讨miRNA-499基因多态性与慢性丙型肝炎干扰素疗效的相关性.方法 选取我院141例丙型肝炎病毒(HCV)患者,所有患者皮下注射聚乙二醇干扰素α-2a注射液135~180μg,利巴韦林900~1200 mg/d,疗程为48~72周,疗程结束后miRNA-499基因双色荧光MGB探针检测rs3746444位点的多态性,根据miRNA-499基因多态性分为CC组104例和TT37例组,并判断基因多态性与干扰素疗效的关系.结果 141例HCV患者miRNA-499基因CC型检出104例,TT型检出37例,检出频率分别为73.6%、26.2%,未检出CT型;miRNA-499基因CC型SVR 74例,SVR%为71.2%,TT型SVR 19例,SVR%为51.2%,基因CC型SVR%高于基因TT型SVR%,差异有统计学意义(x2=4.76,P<0.05);以miRNA-499基因CC型为对照,TT型OR值为2.954[90%CI(1.234,5.639)],差异有统计学意义(P<0.05).结论 miRNA-499(rs3746444)的SNPs可预测干扰素治疗丙肝的疗效,TT型获得较高SVR,对于临床治疗具有重要预测意义.
