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675例肝脏穿刺活检的肝细胞脂肪变性分析
目的 通过对675例肝脏穿刺病理结果的回顾性研究,分析各种肝脏疾病的肝细胞脂肪变性情况.方法 收集西京医院2008年7月-2011年9月进行的675例肝脏穿刺活检的病理结果,分析其病理诊断及脂肪变性的构成比,肝细胞脂肪变性的发生率,以及肝细胞脂肪变性与血清甘油三酯的相关性.结果 72.6％(490/675)的肝脏穿刺患者为肝肿瘤或瘤样变、自身免疫性肝病、慢性病毒性肝炎及肝硬化.15.7％(106/675)患者存在不同程度的肝细胞脂肪变性,其中49.1％ (52/106)的患者为肝硬化、病毒性肝炎及肝损害,33.0％ (35/106)患者为酒精性/非酒精性脂肪肝.肝硬化患者发生肝细胞脂肪变性的比率高达30.7％.结论 肝细胞脂肪变性普遍存在于各种慢性肝脏损害性疾病,尤其是肝硬化合并肝细胞脂肪变性的比率高达30.7％,需要在临床诊治过程中高度重视.
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疏肝汤联合强肝胶囊治疗非酒精性脂肪性肝病26例
非酒精性脂肪性肝病(NAFLD),主要是指肝脂质代谢障碍而导致肝细胞脂肪变性和脂肪贮积为特征的临床病理综合征,是隐源性肝硬化的病因之一.目前临床上对NAFLD还缺乏特效的西药,因此从中医药方面研究筛选安全有效的治疗方法,具有重要的理论意义和临床价值.本文旨在研究观察疏肝汤联合强肝胶囊对NAFLD高血脂及肝功能异常的疗效.
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非酒精性脂肪性肝病的诊断
20世纪80年代之前,脂肪肝或肝细胞脂肪变性主要作为一种病理学现象而被认识,主要表现为肝内甘油三酯储积>肝脏湿重的5%,光镜下每单位面积见>30%的肝实质细胞出现脂肪变性.此后随影像检查技术的普及,脂肪肝作为一种病理综合征受到临床医师的高度重视.近年来,随社会经济与生活方式等的改变,脂肪肝的发病率不断增加,普通成人脂肪肝检出率约20%,特定人群更高,如2型糖尿病的脂肪肝检出率约为33%、肥胖症检出率约为60%.脂肪肝目前是仅次于病毒性肝炎的第2位常见肝病,已成为消化、内分泌、营养、心血管等多学科共同关注的焦点.
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竹节参皂苷不同浓度乙醇洗脱物对肝细胞损伤的保护作用
目的：研究不同浓度竹节参总皂苷对游离脂肪酸诱导的肝细胞（ HepG2）损伤的保护作用。方法制备竹节参总皂苷不同浓度乙醇洗脱（10％、30％、60％及90％）的有效部位，应用棕榈酸（ PA ）诱导肝癌细胞HepG2脂肪变性的细胞模型（模型组），正常组应用DMSO。提取细胞总RNA检测内质网应激标志基因葡萄糖调节蛋白（ GRP－78）、CCAAT／增强子结合蛋白同源蛋白（ CHOP）以及肿瘤坏死因子α（ TNF－α）的表达水平，通过噻唑蓝（ MTT）方法反映细胞存活状况，以及油红O染色，观察细胞脂肪变性情况。结果 MTT结果显示模型组与正常组比较，HepG2细胞存活率明显降低，竹节参提取物中，90％乙醇洗脱组的细胞存活率较模型组明显升高，差异有统计学意义；油红O染色其细胞内泡状脂滴数目较模型组明显减少，细胞肿胀减轻，细胞数目增多，而其他萃取部位效果不明显；RT－PCR显示，模型组内质网应激相关基因表达量明显高于正常组，而竹节参90％乙醇萃取部位则较模型组有明显降低，与正常组比较差异无统计学意义。90％乙醇洗脱组经高效液相色谱法（ HPLC）测定，其主要成分为齐墩果烷型皂苷。结论竹节参齐墩果烷型皂苷能明显降低PA诱导的HepG2细胞脂肪变性，其机制与干预内质网应激相关。
关键词： 竹节参齐墩果烷型皂苷 棕榈酸 肝细胞脂肪变性 内质网应激 -
沉默PKCδ表达对L02肝细胞脂肪变性和内质网应激的影响
目的 研究蛋白激酶Cδ亚型(protein kinase Cδ,PKCδ)与肝细胞脂肪变性、内质网应激的关系,探讨其在非酒精性脂肪性肝炎(non-alcoholic steatohepatitis,NASH)发病机制中的作用.方法 用混合脂肪酸构建人正常肝细胞L02脂肪变性模型,油红O染色和甘油三酯(TG)试剂盒检测细胞脂变程度,实时荧光定量PCR检测PKCδ、Bip、XBP-1smRNA表达,Western blot检测其蛋白表达.通过siRNA瞬时转染技术沉默PKCδ在L02细胞中的表达后观察上述指标表达变化.结果 油酸和棕榈酸酯2∶1混合比例能够成功诱导肝细胞脂肪变性,与对照组单个细胞脂变面积(14.47±9.28)和TG含量(2.30±0.62) μ,g/mg相比,脂肪酸16 h组脂变面积(333.06±42.36)和TG含量(30.86±6.24) μg/mg均显著增加(P＜0.05).脂肪酸组肝细胞PKCδ、Bip,XBP-1s mRNA和蛋白表达水平较对照组显著升高(P＜0.05),具有时间依赖性.在相同脂肪酸诱导液处理的条件下,PKCδ siRNA转染组细胞脂变程度(30.92±1.29)％较对照组(55.32±6.58)％明显减轻(P＜0.05),且PKCδ siRNA转染组Bip、XBP-1s的表达较对照siRNA转染组明显降低.结论 PKCδ在NASH形成发展中发挥重要作用,沉默PKCδ能够通过抑制内质网应激减轻肝细胞脂肪变性程度.
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乙肝病毒X蛋白对油酸钠诱导HepG2细胞脂质沉积的影响
目的 探讨乙肝病毒X蛋白(hepatitis B virusX protein,HBx)是否增加油酸钠诱导HepG2细胞的脂质沉积.方法 将质粒pIRES2-eGFP-HBx瞬时转染入HepG2细胞中,建立表达HBx的细胞模型(HepG2-HBx)；以转染空载体pIRES2-eGFP( HepG2-pIRES2)和HepG2细胞(HepG2)作对照.观察转染后绿色荧光蛋白(GFP)的表达；转染后16 h开始用油酸钠处理各组细胞24、48 h(分别命名为HBx/OA组、空/OA组、G2/OA组),细胞内甘油三酯(TG)含量测定及油红O染色了解细胞内脂质沉积情况；在油酸钠处理细胞24h,RT-PCR法检测SREBP-1和LXRα的mRNA表达水平,Westernblot检测HBx、LXRα及FAS蛋白表达水平.结果 转染后16 h HepG2-HBx细胞和HepG2- pIRES2细胞中开始有GFP的表达,提示转染成功；仅在HepG2-HBx细胞内有HBx表达,表明HepG2-HBx细胞模型构建成功.在相同油酸钠处理的条件下,HBx/OA组细胞内脂质含量和TG含量与对照组相比均明显增加(P＜0.01).在油酸钠处理细胞24h,HBx/OA组细胞内LXRα、SREBP-1的mRNA表达量和LXRα、FAS蛋白表达量较对照组均明显增加(P ＜0.01/0.05).结论 HBx通过上调HBx-LXRα-SREBP1/FAS通路脂质合成相关基因表达,可能增加HepG2-HBx细胞对外界脂代谢紊乱因素的易感性,从而增加油酸钠诱导HepG2细胞脂质沉积.
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乙肝病毒X基因参与肝细胞脂肪变性的作用及机制的初步研究
目的 探讨沉默HBx基因对HepG2.2.15细胞脂质代谢相关基因表达的影响.方法 设立空白对照组(HepG2.2.15细胞)、阴性对照组(HepG2.2.15细胞转染阴性HK质粒)、shHBx转染组(HepG2.2.15细胞转染shHBx质粒)和HepG2组(HepG2细胞).构建针对HBx基因的shHBx质粒,转染HepG2.2.15细胞,荧光显微镜及Western blot检测转染质粒24～96 h绿色荧光蛋白和HBx蛋白的表达以确定质粒的佳干扰时间,根据结果予油酸钠刺激细胞,甘油三酯(TG)检测细胞脂肪变程度,RT-PCR检测固醇调节元件结合蛋白(sterol regulatory element binding protein-1c,SREBP-1c)mRNA的表达,Western blot检测肝X受体α(liver x receptor alpha,LXRα)及脂肪酸合成酶(fatty acid synthase,FAS)蛋白的表达.结果 成功构建shHBx质粒并转染HepG2.2.15细胞；与空白对照组和阴性对照组比较,shHBx转染组HBx蛋白表达明显下降,于转染后48～72 h表达低[(0.337±0.042)vs(0.577±0.032),(0.333±0.032)vs(0.654±0.049),P＜0.01],差异有统计学意义；随着油酸钠处理时间延长,各组TG含量、SREBP-1c mRNA水平、LXRα和FAS蛋白表达均逐渐增加,与空白对照组和阴性对照组比较,同一时间点,shHBx转染组和HepG2组中表达较低[TG:(26.51±1.98) μg/mgvs(37.16±6.32) μg/mg;SREBP-1c:0.418±0.051vs0.516±0.037;LXRα:0.463±0.047vs0.630±0.026;FAS:0.463±0.047vs0.630±0.017,P＜0.01],差异有统计学意义,而shHBx转染组与HepG2组相比水平近似,差异无统计学意义(P＞0.05).结论 HBx在HepG2.2.15细胞脂变中具有重要作用,可能通过调节LXRα、FAS、SREBP-1c表达影响肝细胞脂代谢.
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甘利欣治疗酒精性肝病临床疗效观察
酒精性肝病(ALD)是由于长期大量饮洒导致的中毒性肝损伤,初为肝细胞脂肪变性,进而发展为肝炎、肝纤维化,终导致肝硬化[1].甘利欣在临床上对各种肝病均有较好效果,但对酒精性肝病的报道较少,我院通过甘利欣注射液治疗酒精性肝病96例,取得了较好疗效,现报道如下.
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高糖诱导肝细胞脂肪变性的机制探讨
目的：探讨高糖诱导肝细胞脂变中的可能机制。方法：分别以18、25mmol/l的葡萄糖浓度培养L02细胞，以11mmol/l葡萄糖浓度培养L02细胞作为对照，测定细胞内甘油三酯（TG）含量反应肝细胞脂变程度；RT-PCR 检测乙酰辅酶 A 羧化酶（acetyl-CoA carboxylase，ACC）、固醇调节元件结合蛋白1c（Sterol regulatory element binding protein 1c ，SREBP-1c）的mRNA表达水平，Western blot分析乙酰辅酶A羧化酶、肝X受体α（liver X receptor alpha ，LXRα）的蛋白表达水平。结果：与对照组比较，高糖可促进L02细胞内甘油三酯含量增加，上调ACC mRNA和ACC蛋白的表达量，而高糖组各时间点SREBP-1c mRNA 和LXRα蛋白表达与对照组比较无明显变化。结论：1、高糖可通过上调ACC的表达，参与肝细胞脂肪沉积的形成过程。2、LXRα- SREBP-1c -ACC途径可能没有参与葡萄糖及其代谢产物诱导的肝细胞脂肪沉积。
关键词： 高糖 肝细胞脂肪变性 乙酰辅酶A羧化酶 肝X受体α 固醇调节元件结合蛋白1C
