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新生鼠缺氧缺血脑损伤脑细胞凋亡与钙超载的研究
目的 研究在新生大鼠缺氧缺血性脑损伤时脑细胞凋亡的规律；探讨细胞凋亡与钙超载的关系及钙离子通道拮抗剂对细胞凋亡的干预作用。方法 用流式细胞仪测定缺氧缺血（HI）后1 h～10 d内不同时间点脑细胞凋亡比例，并通过激光共聚焦扫描显微镜，观察硫酸镁和川芎嗪对由谷氨酸刺激造成的神经元细胞内Ca2+超载的拮抗作用。将大鼠分为四组：正常对照组、缺氧缺血组、硫酸镁和川芎嗪干预组，每组7只。结果 7日龄正常新生大鼠存在细胞凋亡［（12±7）%］，HI后12 h凋亡细胞比例开始升高［（20±7）%］，HI后5 d达高峰［（69±10）%，与HI后72 h、7 d比较，P均<0.01］，至HI后10 d降为(33±12)%。硫酸镁和川芎嗪能有效地缓解由谷氨酸刺激所致的培养皮质神经元和脑组织切片细胞内Ca2+ 超载，在一定程度上减轻HI后脑细胞凋亡(F=18.86，q=4.34和4.25，P＜0.01和＜0.05)，与对照组比较分别下降26.7%和26.2%。结论 新生大鼠HI后5 d细胞凋亡达高峰，在此之前应是脑损伤治疗的佳时机。硫酸镁和川芎嗪能缓解细胞内Ca2+超载并减少HI后脑细胞凋亡。
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碱性成纤维细胞生长因子对新生大鼠缺氧缺血性脑损伤防治作用及其机制的探讨
目的探讨碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）对新生大鼠缺氧缺血性脑损伤（HIBD）的防治作用及其机制。方法将63只7日龄wistar大鼠分为：假手术对照组15只、HIBD组18只和bFGF治疗组30只（17.5 μg/kg 12只， 10 μg/kg 18只）。制备大鼠HIBD模型，给予治疗组大鼠连续7 d腹腔注射bFGF，对HIBD组腹腔注射等体积生理盐水作为对照，全部大鼠于术后14 d处死，观察脑的大体、光镜及电镜下的改变；另取鼠 72只（bFGF组12只，未治疗组 48只，对照组12只）制备HIBD模型，利用逆转录-聚合酶链式反应（RT-PCR）技术检测新生大鼠HIBD后不同时间脑皮质细胞间粘附分子1（ICAM-1）mRNA的表达及bFGF干预对它的影响。结果新生大鼠HIBD后2周脑大体改变明显，脑萎缩、脑软化及空洞形成的发生率分别为73.3%、60.0%和26.7%。bFGF治疗可降低脑萎缩、脑软化的发生率（31.0%、24.1%）（P＜0.05）。电镜下可见 bFGF对HIBD后的神经元、血管内皮细胞及神经胶质细胞的超微结构均有明显的促修复作用。HIBD 6 h后，ICAM-1 mRNA开始明显增高，24 h达高峰，7 d基本恢复至正常水平。高峰表达时病侧脑 ICAM-1 mRNA为正常组的3.6倍(P＜0.01)，为健侧脑的2.2倍(P＜0.05)。bFGF干预组ICAM-1 mRNA表达低于HIBD组(P＜0.05)。结论 bFGF对新生大鼠 HIBD具有防治作用，其机制可能是通过影响受损神经元的物质代谢、抑制HIBD后ICAM-1 mRNA的过度表达而加快神经再生修复。
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缺氧缺血对新生大鼠海马Par-4基因表达的影响及其与caspase-3活性的相关性研究
2003年1～6月,我们利用新生大鼠构建了新生儿缺氧缺血性脑病(HIE)的动物模型,首次报道了 (prostate apoptosis response-4, Par-4)基因在脑缺氧缺血后海马组织中的表达及其与半胱天冬氨酸蛋白酶3(caspase-3)活化的相关性.
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新生儿缺氧缺血性脑损伤的三种影像学诊断特性比较
目的比较头颅超声(US)、CT及磁共振成像(MRI)三种影像学方法对新生儿缺氧缺血性脑损伤(HIBD)的诊断特性.方法对20例新生儿HIBD和15例正常新生儿进行US、CT及MRI同步对照检查.结果头颅US、CT、MRI对诊断新生儿HIBD的正确诊断率及阳性率分别为89%和80%、94%和90%、91%和85%,三者的阴性率均为100%.US对早期脑室周围白质软化的分辨率明显高于CT和MRI.MRI能清晰地诊断以往US和CT未能诊断的旁矢状区损伤.借助MRI诊断,旁矢状区损伤在CT中的表现也得以辨认.三种影像诊断方法对脑水肿、基底神经节丘脑损伤、脑动脉梗死及晚期脑室周围白质软化的分辨率基本相似.结论US、CT和MRI对诊断不同的新生儿颅内病变各具特点,临床应合理选择,互补诊断,以进一步提高新生儿颅内病变的正确诊断率.
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环境刺激对缺氧缺血性脑损伤新生大鼠脑功能的影响
目的 探讨环境刺激对缺氧缺血性脑损伤(hypoxic-ischemic brain damage, HIBD)新生大鼠脑功能的影响.方法 选用7日龄雄性SD大鼠51只,其中36只通过结扎右侧颈总动脉,吸入氧体积浓度为(8.0±0.5)%的氮氧混合气体,制作新生大鼠HIBD模型,制模后的大鼠分为干预组和非干预组;正常对照组大鼠15只(假手术动物).采用早期触摸(neonatal handling)和丰富环境(enriched environment)刺激进行干预,干预时间为30 d,干预结束后进行感觉运动功能(悬吊试验、行走试验)和行为检测(三等分迷宫试验)以判断干预效果.结果非干预组大鼠分辨学习能力较干预组和正常对照组差 (P<0.01),达到学会标准所需的训练次数分别为:非干预组(45±9)次、干预组(27±5)次、正常对照组(24±8)次;非干预组大鼠感觉运动功能低于干预组和正常对照组 (P<0.01),悬吊试验时间分别为非干预组(15±3)s、干预组(22±4)s、正常对照组(36±6)s;行走试验时间分别为(7.0±1.1)s、(4.0±0.8)s、(4.0±0.5)s;干预组和非干预组大鼠大脑皮层死亡细胞百分数分别为(35.7±8.9)%和(39.1±10.9)%,海马部位分别为(38.5±6.3)%和(39.3±10.4)%,干预组与非干预组脑损伤程度差异无显著意义(P>0.05);所有损伤大鼠行为检测结果与海马损伤程度呈正相关(r=0.915,P<0.01);悬吊试验和行走试验结果与皮层损伤程度相关(r分别为-0.75、0.606,P<0.01、<0.05). 结论 环境刺激可改善HIBD大鼠的感觉运动功能和分辨学习能力.
关键词： 脑缺氧 脑缺血 环境 大鼠 Sprague-Dawley -
脑缺氧缺血新生大鼠诱生型一氧化氮合酶基因的表达及其与脑细胞凋亡的关系
目的探讨新生大鼠缺氧缺血后脑内诱生型一氧化氮合酶(iNOS)基因表达的变化及其与脑缺氧缺血所致细胞凋亡的关系. 方法建立新生大鼠缺氧缺血性脑损伤动物模型,应用快速竞争性逆转录PCR技术及原位末端标记法观察脑缺氧缺血后不同时间点缺氧缺血侧大脑组织中iNOS mRNA的表达及神经细胞凋亡的情况. 结果新生大鼠缺氧缺血后,缺氧缺血侧大脑iNOS mRNA表达自6 h开始明显增强,其相对表达量为(0.41±0.13);24 h达高峰,相对表达量为(2.02±0.24),7 d时回至基线水平.缺氧缺血侧脑组织中凋亡细胞数目亦自缺氧缺血后6 h 开始明显增多,平均为(21.3±3.5)/10个高倍视野(10 hpf);24 h达高峰,约(63.7±3.2)/10 hpf,与对照组[平均为(7.3±2.3)/10 hpf]比较差异有显著性(P<0.01).iNOS mRNA的表达高峰与缺氧缺血后脑细胞凋亡的高峰时相相吻合. 结论缺氧缺血可使新生大鼠脑iNOS mRNA的表达增强和凋亡细胞增加,iNOS过表达在缺氧缺血后脑细胞凋亡的调控过程中起一定作用.
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妥泰对新生大鼠缺氧缺血性脑损伤保护作用的研究
1 材料和方法 56只7日龄Wistar大鼠随机分为对照组(14只)、缺氧缺血(HI)组(18只)、妥泰一次给药组(18只)和多次给药组(6只).结扎右侧颈总动脉、吸入8%(体积分数)氧气2 h制成HI模型,对照组仅分离右侧颈总动脉,不结扎、不缺氧.
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持续性正加速度致意识丧失的机理及其监测
正加速度引起的意识丧失(G-LOC)是当前威胁飞行安全的主要因素.综述了G-LOC的机理及其生理监测.慢增长率正加速度导致的意识丧失的机理主要是大脑缺血/缺氧;快增长率正加速度导致的意识丧失可能与颅内高应力有关,但缺乏直接的实验证据.用于G-LOC监测的生理指标中,眼水平动脉血压、脑氧饱和度等可能具有重要作用.
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脑室注射脑源性神经营养因子对新生大鼠缺氧缺血性脑损伤的影响
为探讨脑源性神经营养因子(BDNF)对新生大鼠缺氧缺血性脑损伤的影响,以7天龄大鼠一侧结扎颈总动脉联合低氧吸入形成缺氧缺血性脑损伤模型,伤后向脑室注射不同剂量(0.2、0.5 和2.0 μg)BDNF,观察对脑水肿、脑内脂质过氧化物(MDA)水平和细胞凋亡的影响.结果表明,给药后24h 0.5 μg组脑水肿程度显著降低;左脑MDA含量2.0 μg组显著高于单纯损伤组和0.5 μg 组;3种不同剂量BDNF组细胞凋亡不同程度降低,其中0.2 μg 和0.5 μg组降低更明显.提示BDNF对缺氧缺血性脑损伤后的皮层和海马具有显著的保护作用,但剂量过大其保护作用反而下降.
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线粒体ATP敏感性钾通道:脑缺氧/缺血预适应保护的新焦点
脑缺氧/缺血及药物等多种因素预适应对脑缺氧/缺血损伤有明显的保护作用.自Noma 1983年发现心肌细胞膜上存在ATP敏感性钾通道(KATP)以来,KATP被认为是介导脑缺氧/缺血预适应重要的效应器.随着研究的深入,Inoue等于1991年在线粒体内膜发现了KATP,线粒体内膜ATP敏感性钾通道(mito-KATP)则成了人们新的关注焦点.虽然mito-KATP还没有被克隆出来,但现有相关领域的研究结果暗示mito- KATP将在脑缺血/缺氧预适应的脑保护中占有越来越重要的地位.
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缺氧对大鼠海马RNA转录的影响
脑缺氧的研究一直是人们关注的热点,现在已经建立了多种缺氧动物模型.通过研究观察到海马在缺氧过程中变化为明显.随着分子生物学的发展,对脑缺氧的研究从组织形态学转移到细胞内分子生物学水平上.但是现有的报道大都集中于缺氧情况下,海马中早期原癌基因c-fos,c-jun水平变化.我们的实验则是检测整个海马的基因的水平变化.在实验中,我们建立了Wistar大鼠的缺氧模型,这种模型的设计是通过将Wistar大鼠放到3?350?ml的密闭容器中,在Wistar大鼠自身的呼吸作用下,容器内的氧分压逐渐降低,在此过程中,大鼠的呼吸频率由70次/min上升到180次/min后又开始降低至60次/min,再取出恢复15?min.实验中
关键词： 脑缺氧 mRNA差异显示技术 原癌基因 -
新生儿缺氧缺血性脑病的MR波谱研究
目的 观察足月新生儿缺氧缺血性脑病(HIE)时的脑代谢改变,并探讨其与临床分度及预后的关系.方法 以9例无窒息的正常新生儿作为对照,对临床确诊的46例HIE患儿进行MRI及氢质子MR波谱(1H-MRS)检查,MRS采用单体素及二维多体素化学位移波谱技术.46例HIE临床分度包括轻度25例、中度11例以及重度10例.观察HIE患儿MRS代谢物变化及其与临床分度和预后的关系.结果 (1)HIE的典型表现为:乳酸(Lac)峰增高,谷氨酸及谷氨酰复合物α峰(GLx-α)增高及氮-乙酰天门冬氨酸(NAA)峰降低.(2)GLx-α/肌酸及磷酸肌酸(Cr)比值在对照组及HIE轻、中、重度组分别为0.16、0.21、0.64、1.31,GLx-α/Cr比值在对照组及HIE组差异有统计学意义(t=5.01,P＜0.01),且在HIE各组之间差异亦有统计学意义(F=63.29,P＜0.05).Lac/Cr比值在对照组及HIE轻、中、重度组分别为0.12、0.14、0.19、0.26,该比值在对照组及HIE组差异有统计学意义(t=2.78,P＜0.05),且在HIE各组之间差异亦有统计学意义(F=11.74,P＜0.05).GLx-α/Cr及Lac/Cr比值与临床分度呈正相关性(r=0.76及0.59,P均＜0.01).NAA/Cr比值在HIE重度组明显低于中、轻度组.(3)等级相关分析证明GLx-α/Cr及Lac/Cr比值与HIE预后呈负相关关系,尤其是GLx-α/Cr比值相关性更强(相关系数r=-0.83,P＜0.01),可作为评估HIE预后的有效指标.结论 1H-MRS技术可无创观察HIE患儿脑代谢改变,观察脑损伤严重程度及预后评估.HIE患儿基底节区GLx-α/Cr比值升高提示预后不良.
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新生儿缺氧缺血性脑病临床分析
目的 探讨新生儿缺氧缺血性脑病(HIE)的临床特点.方法 对6年来该院儿科收治的360例HIE临床资料进行综合分析.结果 早产儿的发病率明显高于足月儿,其中双胞胎及多胞胎高于单胎,主要以农村父母文化程度较低,不能接受定期的孕期保健者为高发群体,并且与宫内感染及产伤有直接关系.结论 提高全民意识,加强围产期保健,预防早产,感染,避免产伤,降低HIE的发病率.
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高压氧治疗新生儿缺氧缺血性脑病
目的为了观察高压氧对新生儿缺氧缺血性脑病的康复作用.方法对我院儿科新生重症监护室2001年1月～2004年10月收治的新生儿缺氧缺血性脑病91例,随机分为高压氧组和对照组,其中高压氧组47例,对照组44例.两组均采用支持疗法和对症处理.结果两组在症状恢复时间和NBNA评分情况比较,经统计学期处理差别有高度显著性P<.01.结论高压氧治疗新生儿缺氧缺血性脑病疗效好,方法简便、易行、临床可推广应用.
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婴儿捂热综合征诊疗体会
目的探讨婴儿捂热综合征的诊断及治疗措施.方法回溯性收集13例婴儿捂热综合征的临床资料、实验室检查及治疗,并进行分析.结果经综合治疗9例治愈,1例好转,3例死亡.结论降低婴儿捂热综合征的发生率及死亡率,关键在于及时正确的诊断及积极治疗.
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川芎嗪注射液治疗新生儿缺血缺氧性脑病
为探讨川芎嗪注射液对新生儿缺血缺氧性脑病(HIE)的治疗价值,我们在综合治疗的基础上加用川芎嗪注射液,疗效显著,现报告如下:
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早期联用川芎嗪对重度窒息新生儿的干预作用
目的 探讨早期应用川芎嗪对重度窒息新生儿并发缺氧缺血性脑病(HIE)的干预作用.方法 对重度窒息新生儿62例的治疗结果作回顾性分析.对照组32例在常规治疗的基础上联用纳络酮治疗,治疗组30例则早期联用川芎嗪治疗.就两组患儿HIE的发生率及严重程度作对照分析.结果 治疗组HIE的发生率为40%而对照组为68.8%,且前者以轻、中度为主,后者则以中、重度为主,两组间比较差异有统计学意义(P＜0.01).结论 早期联合应用川芎嗪对降低重度新生儿窒息HIE发生率及减小HIE严重程度具有积极意义.
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冠脉搭桥术后脑部并发症的观察与处理
冠脉搭桥术(coronary artery bypass graft,CABG)作为冠心病主要治疗手段之一,已在国内广泛开展.CABG术后的患者仍面临着许多并发症的威胁,脑部并发症即是其一,它是CABG术后导致死亡和生活质量下降的主要原因.根据术后病人的表现将脑部并发症分成两类[1]:Ⅰ类表现为脑血管或缺氧性脑病并伴有神经系统局灶体征,如一侧肢体活动无力,舌尖、口角歪斜,吃饭呛咳等,均经头部CT、MRI或脑电图证实;Ⅱ类表现为短暂的精神症状,谵妄、定向力障碍等,但不伴神经系统局灶体征,影像学无阳性发现.
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康脑灵对大鼠缺氧状态下脑保护作用的定量脑电图
目的:通过皮层脑电(ECoG)的定量分析评价康脑灵(Kang Nao Lin, KNL)对缺氧状态下大鼠的脑保护作用.方法:用定量方法分析在体脑电在正常供气与停止呼吸情况下的变化,判断药物的脑保护作用.结果:ig康脑灵可以显著延长停止供气后脑电平均振幅到达低点的时间,促进重新供气后脑电活动的完全恢复. 这种作用在0.63g.kg-1和1.26g.kg-1间呈剂量依赖性,与对照组有极显著差异,与氟桂嗪组(2.5mg.kg-1)无显著性差异.其中康脑灵1.26g.kg-1组在缺氧2 min时脑电不完全消失.ig康脑灵可以不同程度地降低皮层脑电的平均振幅.结论:ig KNL在一定剂量范围内有明显的抗脑缺氧的作用.
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复方丹参注射液在临床中的药理应用
复方丹参注射液(以下简称丹参液)具有扩张血管清除氧自由基、降低血脂、改善微循环,抑制血小板聚集、防止动脉粥样硬化形成,具有活血化瘀、理气开窍的功能.用于心绞痛,心肌梗死,脑缺氧,慢性气管炎伴有肺心病,老年人的脑血管病有一定疗效,此外亦用于冠心病,高血压,弥漫性血管内凝血,脉管炎,神经衰弱,失眠,腰背痛,肝炎,化脓性感染等.近年来复方丹参的应用日趋广泛.
