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2种盐酸非索非那定制剂的人体生物等效性研究
目的:研究盐酸非索非那定口腔崩解片与普通片在正常人体内的生物等效性.方法:采用随机双周期交叉试验设计,20名男性健康志愿者分别单剂量口服盐酸非索非那定口腔崩解片(受试制剂)与普通片(参比制剂)60mg,采用高效液相色谱-电喷雾串联质谱(LC-MS/MS)法测定非索非那定血药浓度,用DAS ver 2.1软件计算二者药动学参数以考察生物等效性.结果:受试者单剂量口服受试制剂与参比制剂后的C_(max)分别为(240.01±77.66)、(237.76±89.97)ng·mL~(-1),t_(max)分别为(1.85±1.02)、(2.18±0.81)h,AUC_(0～72)分别为(1 309.9±467.7)、(1 236.3±433.1)ng·h·mL~(-1),AUC_(0～∞)分别为(1 319.2±468.8)、(1 245.9±436.2)ng·h·mL~(-1).受试制剂相对于参比制剂的生物利用度为(112±36)%.结论:盐酸非索非那定口腔崩解片与普通片具有生物等效性.
关键词： 非索非那定 高效液相色谱-电喷雾串联质谱法 药动学 生物等效性 -
复方苯磺酸氨氯地平/阿托伐他汀钙片单剂量与多剂量人体药动学研究
目的:研究健康受试者单剂量与多剂量口服复方苯磺酸氨氯地平/阿托伐他汀钙片后的药动学.方法:10名受试者单剂量(10 mg)与多剂量(10 mg·d~(-1),连续7 d)口服复方苯磺酸氨氯地平/阿托伐他汀钙片后,以高效液相色谱-电喷雾串联质谱(LC-MS/MS)法测定苯磺酸氨氯地平与阿托伐他汀钙血药浓度,利用DAS药动学软件计算药动学参数.结果:单剂量给药后,苯磺酸氨氯地平与阿托伐他汀钙的主要药动学参数分别为:t_(1/2β)(53.4±12.9)h vs.(15.4±4.6)h; C_(max)(6.7±1.8)μg·L~(-1) vs.(18.5±4.4)μg·L~(-1); AUC_(0～120)(298.8±97.1)μg·h·L~(-1) vs. (118.3±48.9)μg·h·L~(-1); AUC_(0～∞)(412.2±131.5) μg·h·L~(-1) vs. (120.0±55.1)μg·h·L~(-1).多剂量给药后,苯磺酸氨氟地平与阿托伐他汀钙的主要药动学参数分别为:t_(1/2)(49.5±10.3)h vs. (14.4±5.3) h; C_(max)(8.7±2.5)μg·L~(-1) vs. (20.3±5.8)μg·L~(-1); AUC_(0～120)(451.2±127.1)μg·h·L~(-1) vs. (136.3±54.9)μg·h·L~(-1); AUC_(0～∞) (569.3±165.8) ug·h·L~(-1) vs. (139.0±61.3)μg·h·L~(-1); C_(av)(2.7±0.6)、(8.3±1.3)μg·L(-1);峰谷比R(1.7±0.4)、(1.1±0.2).结论:复方苯磺酸氨氯地平/阿托伐他汀钙片中2组分在健康受试者体内的消除速度不随连续给药变化,但连续给药后苯磺酸氨氯地平在体内有轻微蓄积.
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LC-MS/MS法测定癫痫患者血清中卡马西平的浓度
目的:建立以高效液相色谱-电喷雾串联质谱(LC-MS/MS)法测定癫痫患者血清中卡马西平浓度的方法.方法:色谱柱为Zorbax Extend-C_(18),流动相为甲醇-0.01 mmol·L~(-1)乙酸铵溶液(80:20),流速为0.3 mL·min~(-1),进样量为10μL;离子源为电喷雾离子化源,正离子方式检测,扫描方式为正离子监测,卡马西平的碰撞诱导解离电压为30 V,用于定量分析的离子反应为m/z 237.2→m/z 194.2.结果:卡马西平血药浓度在2.0～40.0 ng·mL~(-1)范围内线性关系良好(r=0.997 4);平均提取回收率为101.1%,日内、日间RSD分别为3.39%、4.11%.10名患者血清中卡马西平的平均浓度为5.69 ng·mL~(-1)(RSD=4.75%),比荧光偏振免疫法测定结果的RSD小.结论:本方法专属性强,灵敏度和准确度、重现性好,易于操作,可用于癫痫患者血清中卡马西平浓度的测定.
关键词： 卡马西平 高效液相色谱-电喷雾串联质谱法 血清 血药浓度 -
头孢克洛缓释胶囊的药动学及生物等效性研究
目的:研究头孢克洛缓释胶囊的药动学及生物等效性.方法:采用随机交叉-自身对照试验设计,20名健康志愿者单剂量(375 mg)及多剂量(每日2次,连续5 d)口服头孢克洛缓释胶囊受试制剂与参比制剂后.以高效液相色谱-电喷雾串联质谱(LC-MS/MS)法测定人血浆中头孢克洛的浓度,并以BAPP软件求算药动学参数,以方差分析法和双单侧t检验对主要药动学参数及两制剂生物等效性进行判定.结果:受试者单剂量口服受试制剂与参比制剂后主要药动学参数:t_(max)分别为(1.050±0.390)、(1.450±1.120)h,C_(max)分别为(4.391±1.146)、(4.331±1.081)μg·mL~(-1),t_(1/2)分别为(0.835±0.078)、(0.836±0.114)h,AUC_(0～12)分别为(12.696±1.620)、(12.651±2.199)μg·h·mL~(-1),AUC_(0～∞)分别为(12.699±1.621)、(12.654±2.199)μg·h·mL~(-1);多剂量口服受试制剂与参比制剂后主要药动学参数:C_(av)分别为(1.353±0.214)、(1.398±0.344)μg·mL~(-1),AUC_(0～r)~(ss)分别为(16.240±2.567)、(16.780±4.129)μg·h·mL~(-1).结论:受试制剂与参比制剂为生物等效制剂.
关键词： 头孢克洛 缓释胶囊 生物等效性 药动学 高效液相色谱-电喷雾串联质谱法 -
HPLC-电喷雾串联质谱法快速测定人血浆中喹硫平的浓度
目的:建立测定人血浆中喹硫平浓度的高效液相色谱-电喷雾串联质谱法.方法:血浆样品经醋酸乙酯-二氯甲烷(4∶1)提取后测定,色谱柱为C18,流动相为甲醇-5mmol·L-1甲酸铵(90∶10),流速为1mL·min-1,柱温为25℃.其中,样品经电喷雾离子源正离子化后,通过三重四极杆串联质谱仪,采用选择反应监测(SRM)对喹硫平(m/z 384.3→253.1)和内标拉莫三嗪(m/z256→145)进行测定.并用此法测定34例精神分裂症患者稳态血药浓度.结果:血浆喹硫平检测浓度在2.5～500μg·L-1范围内线性关系良好;分析方法的低定量限为2.5μg·L-1.喹硫平高、中、低3种浓度(250、100、5 μg·L-1)的平均回收率分别为101.03%、104.21%、97.74%,日内(n=5)、日间(n=3)RSD均小于15%.结论:本方法简便、快速、准确、灵敏、重现性好,可用于临床常规喹硫平血药浓度监测和药动学研究.
关键词： 高效液相色谱-电喷雾串联质谱法 喹硫平 血药浓度 -
精神分裂症循环免疫复合物Mr187000蛋白质组分的鉴定及意义
目的 探索精神分裂症循环免疫复合物(CIC)电泳图谱与正常人差异,并鉴定其差异成分.方法 应用聚乙二醇6000沉淀法提取患者和正常人的CIC,然后进行聚丙烯酰胺凝胶电泳(SDS-PAGE),并用高效液相色谱-电喷雾串联质谱法(LC-ESI-MS/MS)鉴定目的 条带.结果 发现精神分裂症CIC电泳图谱有特异性条带与正常人有显著差异,其成分经鉴定为补体C3.结论 精神分裂症与免疫系统密切相关,补体C3可能在其发生发展过程中发挥了某种作用.
