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富参颗粒对阿霉素诱导心力衰竭大鼠心肌细胞凋亡及内质网应激相关蛋白表达的影响
目的 探讨富参颗粒对于阿霉素诱导心力衰竭大鼠心功能、心肌组织凋亡及内质网应激相关蛋白的影响,为研发新药物提供实验依据.方法 50只大鼠分为阿霉素组40只,对照组10只,阿霉素组利用阿霉素造模,共8周,每周1次,每次剂量2 mg/kg.采用超声心动仪检测,确认模型建立成功.模型建立后分别给予低剂量组(n=8)、中剂量组(n=8)、高剂量组(n=8)富参颗粒40、60、80mg/kg剂量.灌胃给药5周后,观察各组大鼠超声心动图变化,Western blot印迹法检测各组大鼠B淋巴细胞瘤-2基因(Bcl-2)、髓细胞白血病因子-1(Mcl-1)、Bcl-2同源蛋白X(Bax)、半胱氨酸天冬氨酸特异性蛋白酶-3(Caspase-3)、增强子结合蛋白同源蛋白(CHOP)、葡萄糖调节蛋白78 (GRP78)蛋白表达变化,RT-PCR电泳方法检测各组大鼠Mcl-1、NOXA mRNA表达变化.结果 经左室舒张末期内径(LVEDD)、左心室射血分数(LVEF)提示造模成功,富参颗粒中、高剂量组LVEDD、左室收缩末期内径(LVESD)、LVEF、左室短轴缩短率(FS)均有改善.与模型组心脏组织相比,低剂量组、中剂量组和高剂量组心脏组织的Bcl-2、Mcl-1蛋白表达水平明显升高,NOXA、Bax蛋白表达水平降低,差异有统计学意义(P＜0.05).与模型组心脏组织相比,低、中、高剂量组心脏组织的CHOP、GRP78蛋白表达水平明显降低,差异有统计学意义(P＜0.05).与模型组心脏组织相比,低、中、高剂量组心脏组织的Mcl-1 mR-NA表达水平显著升高,NOXA mRNA表达水平显著降低(P＜0.05).结论 明确富参颗粒抑制了过度的内质网应激,从而降低了心肌细胞凋亡,终达到治疗心衰的目的.
