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人附睾蛋白4与卵巢癌的研究新进展
卵巢癌为妇科常见的恶性肿瘤之一,在女性恶性肿瘤中致死率占首位,卵巢癌早期多无症状诊断困难,因此早期诊断卵巢癌并积极采取治疗措施将会大大降低其致死率.人附睾蛋白4(human epididymis protein 4,HE4)是一种高特异度的卵巢癌肿瘤标记物,与卵巢癌的组织类型、临床分期等密切相关,可用于卵巢癌的早期诊断和预后监测.随着国内外研究的不断深入,HE4在卵巢癌方面的价值也受到越来越普遍的关注.
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血清HE4及CA125用于监测上皮性卵巢癌复发的研究进展
卵巢癌死亡率居妇科恶性肿瘤之首,其中以上皮性卵巢癌居多,其极易复发的特点导致预后不佳,因此除了有效的早期诊断、早期治疗外,加强对治疗后卵巢癌患者的监测,及时发现复发并早期干预显得尤为重要.CA125作为肿瘤标记物,早已广泛应用于临床,但其特异性稍差,HE4作为新兴的肿瘤标记物,很好的弥补了这一不足,对临床诊断具有重要的指导意义.本综述旨在讨论血清HE4、CA125及HE4联合CA125分别用于监测上皮性卵巢癌复发时的研究现状及进展.
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HE4在上皮性卵巢癌中的表达情况及其与临床特征及预后的关系分析
目的 探讨HE4在上皮性卵巢癌中的表达情况及其与临床特征及预后的关系.方法 选取150例上皮性卵巢癌患者和72例良性卵巢疾病患者,采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测并比较150例上皮性卵巢癌患者和72例良性卵巢疾病患者的血清HE4水平;采用免疫组织化学法(IHC)检测150例上皮性卵巢癌患者癌组织和相应癌旁正常组织中HE4的表达情况,分析其与上皮性卵巢癌临床特征的关系;随访36个月,记录并分析HE4表达与上皮性卵巢癌患者生存情况的关系.结果 上皮性卵巢癌患者的血清HE4水平明显高于良性卵巢疾病患者,上皮性卵巢癌组织中HE4蛋白的阳性表达率明显高于癌旁正常组织,差异均有统计学意义(P﹤0.01);肿瘤直径﹥3 cm、低分化、Ⅲ～Ⅳ期、有淋巴结转移的上皮性卵巢癌组织的HE4蛋白的阳性表达率分别高于肿瘤直径≤3 cm、中高分化、Ⅰ～Ⅱ期、无淋巴结转移的癌组织,差异均有统计学意义(P﹤0.05);随访36个月,HE4蛋白阳性表达的上皮性卵巢癌患者的生存率低于阴性表达的患者,差异有统计学意义(P﹤0.05).结论 HE4是上皮性卵巢癌的良好肿瘤标志物,与肿瘤的良、恶性鉴别及临床特征有密切的关系,对上皮性卵巢癌患者的早期诊断及预后有一定的价值.
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阴道超声联合血清HE4检测在卵巢癌早期诊断与病情监测中的意义
目的：探讨阴道超声联合血清人附睾蛋白4（HE4）检测在卵巢癌早期诊断与病情监测中的意义，为临床卵巢癌诊断治疗提供依据。方法选择100例卵巢癌患者作为研究对象，另选取同期住院的卵巢良性病变患者100例，均行阴道超声检查，ELISA法测定患者血清HE4、CA125水平，对单一检测及联合检测灵敏度及特异度进行比较分析。结果卵巢癌组血清HE4水平、CA125水平、阴道超声评分均高于卵巢良性病变组，差异有统计学意义（P﹤0.05）；随着卵巢癌组临床分期增加，血清HE4水平、CA125水平、阴道超声评分升高（P﹤0.05）；实性肿物较囊性肿物恶性率高，单侧病变大径线﹥5 cm较大径线≤5 cm恶性率高，可见腹腔积液患者较无腹腔积液患者恶性率高，肿瘤分期Ⅲ~Ⅳ期恶性率高于Ⅰ~Ⅱ期，差异均有统计学意义（P﹤0.05）；卵巢癌组HE4、CA125、阴道超声检测阳性率均高于卵巢良性病变组（P﹤0.05）；HE4单项检测性能优于阴道超声检测，阴道超声与HE4联合检测的灵敏度、特异度高于阴道超声、HE4单一检测，阴道超声+HE4联合检测灵敏度和特异度与阴道超声+CA125比较，差异均有统计学意义（P﹤0.05）；阴道超声+HE4联合检测灵敏度及特异度与阴道超声+CA125+HE4比较，差异无统计学意义（P﹥0.05）。结论阴道超声联合HE4检测可提高卵巢癌诊断灵敏度与特异度，有助于卵巢癌早期诊断及病情监测。
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卵巢癌血清人附睾分泌蛋白4表达水平的Meta分析
目的:评价血清HE4和CA125在卵巢癌、盆腔良性包块和健康对照者中的表达水平.方法:检索Cochrane library、Medline和CBMDis等数据库,从建库至2011-10关于血清HE4和CA125卵巢癌诊断试验的研究,运用Revman4.2软件对结果进行合并的Meta分析.结果:总共纳入13篇文献,包括卵巢癌652例,盆腔良性肿瘤607例,健康对照644例.血清HE4在卵巢癌中的表达水平为280.11(95％ CI:241.83～318.39) ρmol/L,盆腔良性肿瘤为7.71(95％CI:4.66～10.77) ρmol/L;CA125在卵巢癌中的水平为522.54(95％CI:413.51～631.57) U/mL,盆腔良性肿瘤为23.52(95％CI:17.89～29.16) U/mL.HE4和CA125在卵巢癌的表达水平显著高于盆腔良性肿瘤(P＜0.01),HE4与CA125相比能更好区分盆腔肿瘤的良、恶性.结论:血清HE4在卵巢癌中的表达明显升高并在区分良、恶性方面优于CA125,可作为筛查卵巢癌的肿瘤标志.
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阴道超声联合肿瘤标志物检测诊断早期卵巢癌的意义
目的 探讨阴道超声联合肿瘤标志物检测诊断早期卵巢癌的意义.方法 选取2014年4月至2017年8月间西北妇女儿童医院收治的50例卵巢癌患者为恶性组,选取同期100例卵巢良性病变患者为良性组.两组患者均行阴道超声检查,并检测血清人附睾蛋白4(HE4)和糖原蛋白CA125水平,比较分析联合应用诊断卵巢癌的效果.结果 恶性组患者阴道超声TUV评分、HE4和CA125水平均值均高于良性组,差异均有统计学意义(均P＜0.05);随着恶性程度增加,卵巢癌患者三个项目平均值均升高(均P ＜0.05).单独检测HE4诊断卵巢癌,效果较阴道超声好,HE4结合阴道超声对卵巢癌检测的灵敏度和特异度,较单一阴道超声和单一HE4检测及阴道超声联合CA125检测更高,差异均有统计学意义(均P＜0.05).阴道超声、CA125和HE4同时检测诊断卵巢癌的灵敏度与特异度较阴道超声联合HE4检测,差异无统计学意义(P＞0.05).结论 阴道超声联合HE4检测诊断卵巢癌效能较好,在病情监测中有一定意义.
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人附睾分泌蛋白4联合CA125检测在卵巢癌筛查鉴别中的意义
目的 探讨血清HE4与CA125联合检测对卵巢癌的早期诊断、筛查鉴别中的作用.方法 采用酶联免疫吸附法(ELISA)和化学发光免疫分析法对45例卵巢癌患者、45例盆腔良性疾病患者和45例正常人群进行血清HE4、CA125检测,分析两者单独及联合检测在早期诊断卵巢癌中的价值.结果 卵巢癌组血清HE4和CA125水平均显著高于良性组和对照组(P＜0.05),卵巢癌组HE4和CA125阳性率明显高于盆腔良性疾病组,而在正常对照组中这两种标志物表达均为阴性.单独检测卵巢癌血清HE4、CA125,特异性为71.1％和73.3％,敏感性为93.3％和86.7％;两者联合检测的特异性和敏感性分别为93.3％和97.8％.此外,Ⅲ～Ⅳ期卵巢癌患者血清CA125水平和HE4、CA125检测阳性率明显高于Ⅰ～Ⅱ期卵巢癌患者(P＜0.05).结论 HE4与CA125联合检测是目前比较理想的检测方法,为早期诊断和治疗卵巢癌提供了依据.
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新辅助化疗对上皮性卵巢癌患者血清HE4水平及生存时间的影响观察
目的:探讨上皮性卵巢癌患者进行新辅助化疗(NAC)前后血人附睾蛋白4(HE4)的变化规律及其对预后的价值.方法:以2010-2014年在我院接受治疗的48例上皮性卵巢癌患者,回顾性分析其NAC前后血HE4的变化规律,随访28～ 50个月(平均44个月),得出HE4与上皮性卵巢癌复发、生存期等预后指标的关系.结果:NAC后,上皮性卵巢癌患者血清HE4水平显著低于化疗前(P＜0.05);后期随访中,HE4≤114.9pmol/L组上皮性卵巢癌复发率低于HE4＞ 114.9pmol/L组,复发时间(19.5±2.3)个月长于HE4≤114.9pmol/L组的(8.3±2.6)个月,且两项差异均有统计学意义(P＜0.05);HF4≤114.9pmol/L组与HE4＞ 114.9pmol/L组总生存期中位生存时间分别为(25±1.0)个月(95％CI:23.05 ～ 26.95)及(36±1.8)个月(95％CI:32.48～39.52),HE4≤114.9pmol/L组生存率明显高于HE4＞ 114.9pmol/L组(P＜0.05).结论:NAC能显著降低上皮性卵巢癌患者的HE4水平,监测HE4变化水平对卵巢癌患者预后评价有重要临床参考价值,HE4指标可辅助判定肿瘤复发情况、评估生存状况,指导下一步的治疗.
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米非司酮联合桂枝茯苓胶囊治疗子宫肌瘤的临床疗效及其对患者血清HE4和CA125水平的影响
目的:分析米非司酮联合桂枝茯苓胶囊治疗子宫肌瘤的疗效,为临床用药提供有效依据.方法:选取2015年1月至2017年2月在武汉市第三医院接受治疗的120例子宫肌瘤患者作为研究对象,并利用随机数字表法将入选患者随机分为两组,即对照组和研究组.比较两组患者疗效、安全性及治疗前后血清内HE4以及CA125的水平变化.结果:对照组患者治疗总有效率为78.30％,而研究组患者治疗总有效率为95.00％,研究组患者治疗总有效率显著高于对照组患者,差异具有统计学意义(P＜0.05).同时,治疗后两组患者子宫及肌瘤大小均显著减小,而研究组患者子宫及肌瘤大小均明显小于对照组患者,差异具有统计学意义(P＜0.05).而且,治疗后研究组患者HE4、CA125水平均显著减小,而对照组则无显著变化,且研究组患者HE4、CA125水平均明显小于对照组患者,差异具有统计学意义(P＜0.05).研究组患者不良反应发生率显著低于对照组患者,差异具有统计学意义(P＜0.05).结论:米非司酮与桂枝茯苓胶囊联合治疗子宫肌瘤疗效显著、安全性高,且能够有效降低卵巢肿瘤的发生风险,值得进一步临床推广使用.
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CDFI联合血清HE4、CA125水平检测对上皮性卵巢癌患者诊断效能的影响
目的:探讨CDFI联合血清糖类抗原(CA125)及人附睾蛋白4(HE4)水平检测对上皮性卵巢癌患者诊断效能的影响.方法:选取广州中医药大学第一附属医院2015年4月至2017年5月收治的48例上皮性卵巢癌患者作为研究对象,设为研究组,48例卵巢良性病变患者作为研究对象,设为对照组;另选取同期于广州中医药大学第一附属医院进行健康体检者48例作为研究对象,设为健康组.对三组所有研究对象实施CDFI检查,并抽取血液样本测定血清CA125、HE4水平.统计对比3组患者及不同病理分期、不同病灶转移情况卵巢癌患者血清CA125及HE4水平、超声评分,并统计分析血清CA125、HE4及CDFI单独及联合诊断上皮性卵巢癌价值.结果:3组患者血清CA125及HE4水平、超声评分比较,差异具有统计学意义(P＜0.05),且研究组各指标较对照组、健康组高,差异具有统计学意义(P＜0.05);Ⅲ期+Ⅳ期上皮性卵巢癌患者血清CA125及HE4水平、超声评分较Ⅰ期+Ⅱ期上皮性卵巢癌患者高,差异具有统计学意义(P＜0.05);转移组血清CA125及HE4水平、超声评分较未转移组高,差异具有统计学意义(P＜0.05);3种诊断方式敏感度、准确度之间的差异具有统计学意义(P＜0.05),且联合诊断敏感度(93.75％)、准确度(93.75％)较CA125、HE4及CDFI单独诊断高,差异具有统计学意义(P＜0.05).结论:CDFI联合血清CA125及HE4水平检测可有效提高上皮性卵巢癌诊断敏感度及准确度,减少漏诊及误诊,并能为疾病病理分期、病灶是否发生转移评估提供一定参考依据.
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人附睾蛋白4和CA125联合检测在子宫内膜癌诊断中的临床价值
目的 探讨血清人附睾蛋白4(HE4)和癌抗原125(CA125)在子宫内膜癌患者中的表达及联合检测在临床诊断中的意义.方法 选择濮阳市油田总医院2015年1月至2016年1月收治的子宫内膜癌患者56例(子宫内膜癌组)和子宫良性病变患者78例(子宫良性病变组),另选择同期进行健康体检的妇女85例(健康对照组),应用ELISA法和放射免疫法分别测定三组HE4、CA125水平及其阳性率.结果 子宫内膜癌组HE4、CA125联合检测阳性率为53.57％,高于单项检测者,差异有统计学意义(x2=18.23,P＜0.05);健康对照组及子宫良性病变组HE4、CA125单项检测及联合检测阳性率比较差异无统计学意义(P＞0.05).子宫内膜癌组HE4及CA125水平明显高于健康对照组和子宫良性病变组,差异有统计学意义(P＜0.05).而健康对照组和子宫良性病变组HE4及CA125水平无统计学意义(P＞0.05).血清HE4和CA125水平与子宫内膜癌患者年龄无相关性(r=1.538,P=0.067);与FIGO分期及浸润深度呈正相关(r=0.438,P=0.014),血清HE4和CA125表达水平在子宫内膜癌Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期分布呈上升趋势;与分化程度呈负相关(r=-2.896,P=0.022),分化程度越低血清HE4和CA125表达水平越高.结论 血清HE4与CA125联合检测具有更高的诊断价值,对子宫内膜癌早期诊断、浸润程度、分期、分化及预后评估有一定意义,可以作为诊断子宫内膜癌的重要指标.
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HE4在卵巢上皮性肿瘤组织中的表达
目的 通过检测HE4在卵巢上皮性恶性肿瘤、卵巢良性肿瘤、异位子宫内膜、正常内膜中的表达,把HE4作为一个肿瘤标记物,来鉴别盆腔肿物性质提供诊断依据.方法 整群选取内蒙古人民医院2012年7月—2014年7月收治的167例手术患者,通过病理确诊:其中子宫内膜异位症的60例,卵巢良性肿瘤组织标本30例,正常内膜组织的因子宫病变而进行子宫全切术的患者30例,上皮性卵巢癌47例.采用免疫组化实验方法对各组石蜡切片进行化学染色,并进行对各组标本染色结果的染色强度进行评价,同时应用mIgae-or-plus对染色切片中的阳性部分测量其平均灰度值(meanIOD),并分析HE4在各组中的表达情况.结果 子宫内膜异位症、卵巢上皮性恶性肿瘤、正常内膜中均有HE4的表达,HE4在卵巢良性肿瘤中的表达呈弱阳性或者阴性表达.HE4的表达在卵巢上皮性恶性肿瘤、子宫异位内膜、正常内膜、卵巢良性肿瘤中表达呈逐级下降趋势,HE4在四种不同组织中的表达的mean IOD值差异有统计学意义(P<0.05),而且进行两两组间比较均差异有统计学意义(P<0.05).结论 ①HE4在卵巢上皮性恶性肿瘤、子宫内膜异位症、正常内膜、卵巢良性肿瘤中的表达呈现逐级下降趋势,通过探索性研究,HE4可能作为一个良好的卵巢肿瘤标记物,有助于来鉴别盆腔肿物性质提供诊断依据;也表明HE4对肿瘤的发生、侵袭、转移、预后等发挥着重要作用.
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SMRP、HE4及CA125的检测在卵巢癌诊治中的价值
目的：探讨SMRP、HE4和CA125检测对卵巢癌的诊断价值。方法整群收集2010年1月-2013年12月该院收治的58例卵巢癌患者、60例良性卵巢病变患者及60例正常体检者分为3组，进行SMRP、HE4、CA125检测。结果 SMRP在卵巢癌组的表达明显高于其他两组(P<0.05)；HE4在卵巢癌组中的表达明显高于其他两组(P>0.05)；CA125在正常对照组的表达较低，卵巢癌组的表达高于正常对照组和良性病变组(P<0.05)，卵巢良性病变组的表达也高于正常对照组，但差异无统计学意义(P>0.05)。结论 HE4、SMRP、CA125对卵巢癌有较好的检测价值。
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血清肿瘤标记物于卵巢癌早期诊断和监控中的应用
卵巢癌是女性常见恶性肿瘤之一,仅次于宫颈癌和子宫体癌,其发病隐匿、病死率高,由于早期症状不明显,没有有效的早期诊断方法,70%的患者发现时已是Ⅲ期、Ⅳ期.需要寻找敏感度和特异度均较高的肿瘤标记物用于卵巢癌的早期诊断,该文总结分析血清肿瘤标记物在卵巢癌早期诊断和监控中的应用.
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HE4与CA125联合检测在卵巢肿瘤疾病中的临床诊断价值研究
目的 探讨在诊断卵巢肿瘤疾病中联合检测HE4与CA125的临床价值.方法 选取我院2014年6月至2015年6月收治的卵巢恶性肿瘤患者40例作为研究对象,设为A组,而后选取同期我院收治的卵巢良性肿瘤患者40例设为B组,再选取同期于我院体检的健康妇女40例作为C组.使用ECUA(电化学发光法)对HE4与CA125予以测定,对比三组临床诊断结果 .结果 A组HE4、CA125与B、C两组对比差异显著,有统计学意义(P<0.05);B、C两组对比差异不明显,无统计学意义(P>0.05).结论 联合检测HE4与CA125可有效提升卵巢肿瘤疾病的临床诊断价值.
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血清 HE4、TSGF、CA125、YKL-40联合检测在卵巢癌中的临床价值
目的：探讨血清 He4、tsGf、ca125、YKl-40联合检测在卵巢癌诊断及疗效的临床价值方法采用电化学发光法和 elisa 法测定卵巢癌患者、卵巢良性疾病和正常对照组的 He4、tsGf、ca125、YKl-40水平，评价其在卵巢癌早期诊断和病情监测、预后评估中的价值。结果卵巢癌组的 He4、tsGf、ca125、YKl-40水平明显高于卵巢良性疾病组和正常对照组的水平。He4、tsGf、ca125、YKl-40的联合检测能有效提高敏感性及准确性。结论 He4、tsGf、ca125、YKl-40的联合检测可有效提高卵巢癌早期诊断率。
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利用TALEN技术制备HE4(WFDC2)敲除小鼠模型
目的 利用显微注射技术和TALEN技术构建HE4(WFDC2)敲除小鼠并对其进行表型分析.方法 设计Wfdc2敲除位点,构建TALEN载体,体外转录TALENs获得mRNA并通过显微注射技术注射到C57BL/6 J小鼠受精卵,对F0代小鼠进行DNA鉴定获得HE4(WFDC2)敲除小鼠,观察并统计HE4(WFDC2)敲除小鼠出生及存活情况.结果 在Wfdc2第一个外显子上设计了TALEN识别剪切位点,向受精卵注射TALENs mRNA获得了24只F0代小鼠,其中1只发生移码突变,成功制备了HE4(WFDC2)敲除小鼠,并发现纯合HE4敲除小鼠出生后在短时间内致死.结论 通过TALEN技术成功制备HE4(WFDC2)敲除小鼠,纯合HE4(WFDC2)敲除小鼠出生致死.
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HE4结合CA125预测卵巢癌治疗预后的价值
目的 探讨血清人附睾分泌蛋白4(serum human epididymis secretory protein 4,HE4)联合糖类抗原125(carbohydrate antigen 125,CA125)预测卵巢癌(ovarian cancer,OC)治疗预后的价值.方法 选取笔者医院诊治的OC患者256例,随访4年.以患者复发、分期上升、淋巴结转移、死亡定义为终点事件并分组.比较分析两组患者的临床资料,将差异有统计学意义的结果迸行COX多因素分析,运用ROC曲线迸一步分析CA125、HE4对卵巢癌预后的预测能力.结果 病灶直径(P=0.023)、分化程度(P=0.021)、分期(P=0.014)、肌层浸润程度(P=0.041)、HE4(P=0.023)、CA125(P=0.034)是影响预后的独立影响因素.根据ROC曲线得知,CA125预测卵巢癌预后的曲线下面积(area under curve,AUC)为0.88,佳诊断点为692.53U/ml,其敏感度为64.30％,特异性为93.00％;HE4的AUC为0.74,低于指标CA125,佳诊断点为256.05pmol/L,其敏感度为59.20％,特异性为82.90％.而CA125和HE4两者联合预测卵巢癌预后的AUC高为0.89.结论 CA125和HE4两者联合预测卵巢癌患者治疗后淋巴结转移敏感度高于两者单独检测,临床上可通过联合检测提高卵巢癌患者预后判断的准确性,及时制定医疗方案从而改善患者预后.
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HE4和CA125在卵巢肿瘤患者血清中的表达
目的 分析人附睾分泌蛋白4(HE4)和CA125在卵巢肿瘤中的表达.方法 选择2011年9月～ 2013年1月因盆腔包块手术治疗的患者308例.其中卵巢癌178例(浆液性癌101例、子宫内膜样癌34例、黏液性癌28例、透明细胞癌15例),盆腔良性包块130例,卵巢癌组临床Ⅰ～Ⅱ期55例、Ⅲ～Ⅳ期123例.同期体检健康人群40例为对照组.应用Roche Cobase601及其配套试剂和SiemensADVIA Centaur XP及其配套试剂分别检测血清HE4和CA125的含量.结果 浆液性癌和子宫内膜样癌血清HE4表达明显高于黏液性癌与透明细胞癌(P＜0.001),血清CA125表达浆液性癌明显高于其他3型(P＜0.05).卵巢癌临床各期血清HE4表达差异无统计学意义(P＞0.05),而血清CA125表达临床Ⅲ～Ⅳ期高于临床Ⅰ～Ⅱ期(P＜0.05).对卵巢癌诊断的敏感度和特异性HE4均高于CA125 (P ＜0.05),联合检测HE4和CA125比单独检测二者敏感度均有提高(P＜0.05).结论 HE4和CA125在卵巢癌中表达差异有统计学意义,CA125在卵巢癌临床Ⅲ～Ⅳ期高表达,HE4表达与卵巢癌临床分期无相关性.
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米非司酮对子宫内膜异位症患者卵巢功能及血清糖链抗原125、人附睾蛋白4、糖链抗原199、炎性因子的影响观察
目的 研究分析米非司酮对子宫内膜异位症患者卵巢功能及血清糖链抗原125(CA125)、人附睾蛋白4(HE4)、糖链抗原199(CA199)、炎性因子的影响.方法 将2009年5月～2011年6月于本院进行治疗的80例子宫内膜异位症患者随机分为对照组和观察组,每组各40例,对照组采用丹那唑进行治疗,观察组采用米非司酮进行治疗,后将两组患者治疗前及治疗后3个月、6个月的卵巢功能及血清CA125、HE4、CA199、炎性因子进行比较.结果 观察组治疗后3个月、6个月的卵巢功能检测项目血清CA125、HE4、CA199、炎性因子改善幅度均大于对照组,卵巢功能检测项目波动幅度则小于对照组,差异均有统计学意义(均P<0.05).结论 米非司酮对子宫内膜异位症患者卵巢功能及血清CA125、HE4、CA199、炎性因子的影响较明显,对于疾病的治疗发挥着明显的作用.
