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RUNX3蛋白与Bcl-2家族蛋白在结肠癌中的表达及其意义
[目的]探讨RUNX3蛋白与Bcl-2家族蛋白在结肠癌中的表达及与患者生存率的关系.[方法]采用免疫组化染色检测RUNX3,Bim、Bax与Bcl-2在98例结肠癌组织及癌旁正常组织中的表达情况.[结果]RUNX3在结肠癌原发灶中的表达显著低于癌旁正常组织(25.5％vs89.8％).Bim在正常组织中阳性表达率为98.9％,而在癌组织中表达率为28.6％ (P＜0.001);Bax蛋白在正常组织阳性表达率为98.9％,癌组织中阳性表达率为23.5％( P＜0.001);Bcl-2蛋白在正常组织中阳性表达率为25.5％,癌组织中阳性表达率80.0％ (P＜0.001).Kaplan-Meier分析显示RUNX3在细胞核巾阳性表达组生存时间均高于阴性表达组( P＜0.001).[结论]Bcl-2家族蛋白协同RUNX3蛋白,在结肠癌发生、进展中起重要作用.
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SMURF1 、RUNX3在甲状腺乳头状癌组织中的表达及其临床意义
目的 探讨SMURF1、RUNX3蛋白在甲状腺乳头状癌(PTC)中的表达及其与患者临床病理特征的相关性.方法 采用免疫组化SP法检测60例PTC组织及20例正常甲状腺组织中SMURF1、RUNX3蛋白的表达,分析两者在PTC与正常甲状腺组织中的表达差异及其与PTC患者临床病理特征的相关性.结果 PTC组织中SMURF1蛋白阳性表达率高于正常甲状腺组织,而RUNX3阳性表达率低于正常甲状腺组织(均P＜0.01);SMURF1、RUNX3蛋白的表达与PTC患者的TNM分期、病理分级及淋巴结转移均相关(均P＜0.05),而与患者性别、年龄及肿瘤大小等因素均无关(均P＞0.05).PTC组织中SMURF1的蛋白表达与RUNX3蛋白表达呈负相关(r=-0.564,P＜0.05).结论 SMURF1、RUNX3蛋白在PTC组织中表达异常,并呈负相关,提示两者可能相互作用,共同促进PTC发生、发展,两者可作为PTC分类和分期的辅助指标.
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结直肠腺癌、腺瘤、正常黏膜中RUNX3的表达及意义
目的 观察RUNX3在结直肠正常组织、结直肠腺瘤及结直肠腺癌组织中的表达,探讨RUNX3在结直肠正常黏膜→腺瘤→腺癌过程中的表达变化及临床意义.方法 采用免疫组化法、荧光原位杂交技术检测RUNX3在30例癌旁正常组织、60例结直肠腺瘤(37例伴中低度异型增生,23例伴重度异型增生)及60例结直肠癌组织中的表达,结合临床资料分析其表达与临床病理参数的关系.结果 RUNX3在结直肠正常组织、腺瘤伴中低度异型增生、腺瘤伴重度异型增生及结直肠癌组织中的阳性率分别为86.67％、72.97％、43.48％、38.33％,差异具有统计学意义(P＜0.008 3).RUNX3 mRNA在结直肠正常组织、腺瘤伴中低度异型增生、腺瘤伴重度异型增生及结直肠癌组织中的阳性率分别为90.00％、78.38％、43.48％和40.00％,差异具有统计学意义(P ＜0.008 3).RUNX3表达与结直肠癌TNM分期、浸润深度、淋巴结转移、肝转移、腹腔微转移具有相关性(P＜0.05),而与患者性别、年龄、肿瘤大小、部位、分化程度和组织学类型无关(P＞0.05)).结论 RUNX3表达与结直肠黏膜癌变的发生、发展密切相关,有望成为结直肠癌诊断及监测的特异性生物学指标,并为结直肠癌的治疗起指导作用.
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子宫颈癌中Smad4和Runx3表达与HPV16感染的关系
目的 探讨子宫颈病变组织中Smad4、Runx3蛋白表达和HPV16感染的关系.方法 采用免疫组化SP法检测Smad4、Runx3在慢性子宫颈炎、子宫颈上皮内瘤变(cervical intraepithelial neoplasia,CIN)和子宫颈鳞癌组织中的表达;PCR技术检测相应标本中HPV16感染情况.结果 Smad4在慢性子宫颈炎、CIN和子宫颈鳞癌组织中阳性率分别为80%(20/25)、69.8%(44/63)、40%(18/45),差异有显著性(P<0.01),Runx3在各组中阳性率分别为84%(21/25)、69.8%(44/63)、40%(18/45),差异有显著性(P<0.05).在子宫颈鳞癌组织中,Smad4蛋白与肿瘤分化程度及有无淋巴结转移相关;Runx3蛋白表达下调与肿瘤分化程度、临床分期及有无淋巴结转移密切相关,表达差异均有显著性(P<0.05);Smad4、Runx3两者之间表达无相关性;HPV16与Smad4表达呈负相关(r=-0.327,P<0.05).结论 Runx3蛋白表达下调,以及HPV16通过影响Smad4蛋白表达缺失,共同阻断TGF/Smads信号转导通路,促使子宫颈病变不断发展.
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Runx3和p27在胃癌中的表达及其意义
目的 研究Runx3、p27蛋白在胃癌组织中的表达以及与胃癌生物学行为的关系.方法 应用免疫组化SABC方法 ,检测Runx3、p27蛋白在8例正常胃黏膜、15例异型增生、47例胃癌组织中的表达.结果 (1)Runx3和p27在正常胃黏膜、异型增生及胃癌组织中的阳性表达率分别为87.5%、53.3%、36.2%和87.5%、66.7%、44.7%;Runx3的表达与胃癌的组织学类型、侵袭深度、淋巴结转移相关(P<0.05),p27的表达与胃癌侵袭深度、肿瘤临床分期及淋巴结转移相关(P<0.05).(2)Runx3与p27在正常胃黏膜(P<0.025,r=0.585 2)和胃癌组织中的表达呈正相关(P<0.05,r=0.426 4).结论 Runx3、p27表达在胃癌的发生、发展中起着不同程度的作用,联合检测Runx3和p27蛋白的表达更能反映胃癌的生物学行为,优于单项检测.
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NSCLC外周血Runx3基因启动子甲基化临床意义
目的 研究非小细胞肺癌(None-small cell lung cancer,NSCLC)患者外周血Runx3基因启动子甲基化的临床意义.方法 选择NSCLC患者(NSCLC组)和正常健康人(CON组)为研究对象,检测并比较两组研究对象外周血Runx3基因启动子甲基化,比较外周血Runx3基因启动子甲基化与未甲基化患者R0切除率、3年生存率及总生存时间的差异.结果 NSCLC组患者外周血Runx3基因启动子甲基化率显著高于CON组(P<0.05).NSCLC组患者外周血Runx3基因启动子甲基化在胸腔积液、分化程度、肿瘤直径、淋巴结转移、远处转移和TNM分期存在明显差异(均P<0.05).NSCLC组患者Runx3基因启动子甲基化者R0切除率、3年生存率及总生存时间均显著低于未甲基化者(均P<0.05).结论 NSCLC患者外周血Runx3基因启动子甲基化异常,在病情及预后评估中具有一定临床价值.
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表没食子儿茶素没食子酸酯对Reh细胞增殖及RUNX3基因甲基化状态的影响
目的:观察表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)对白血病细胞系Reh细胞增殖抑制作用及对RUNX3基因启动子区甲基化状态及表达的影响,探讨Reh细胞RUNX3基因的失活机制及EGCG对RUNX3基因表达的调控.方法:体外培养Reh细胞,用5、10、15和20μg/mL EGCG与Reh细胞孵育,采用MTT法检测EGCG对Reh细胞增殖活性的影响；采用流式细胞术检测EGCG对Reh细胞凋亡的影响；采用甲基化特异性PCR (MSP)检测RUNX3基因启动子区域的甲基化情况；采用RT-PCR、Western blot法分别检测RUNX3 mRNA、蛋白的表达.结果:EGCG对Reh细胞生长有明显的抑制作用,并有时间及剂量依赖性；EGCG可促进Reh细胞发生凋亡,随着EGCG浓度的增加,细胞凋亡率逐渐增加；MSP法结果显示EGCG处理后RUNX3基因启动子高甲基化的区域发生去甲基化,EGCG能够诱导Reh细胞RUNX3基因mRNA和蛋白的重新表达,具剂量依赖性.结论:EGCG可明显抑制Reh细胞的增殖,并诱导Reh细胞中异常甲基化的RUNX3基因去甲基化,使RUNX3基因恢复表达,这可能是其抗肿瘤的重要机制.
关键词： 表没食子儿茶素没食子酸酯 RUNX3 甲基化 -
RUNX3、Survivin在结直肠腺癌、腺瘤、正常黏膜中表达的临床意义
目的 通过对人Runt相关转录因子3(RUNX3)、凋亡抑制因子生存素(Survivin)蛋白在结直肠腺癌中表达的研究,探讨RUNX3、Survivin与结直肠腺癌发生发展的关系.方法应用免疫组化(SP)、原位杂交法检测RUNX3、Survivin在30例正常结直肠组织、60例结直肠腺瘤、60例结直肠腺癌组织标本中的表达,分析它们与临床病理特征间的关系.结果 RUNX3、Survivin在结直肠腺癌、正常结直肠组织、结直肠腺瘤伴中低度异型增生和结直肠腺瘤伴重度异型增生中的阳性表达率分别为38.33％、73.33％,86.67％、10.00％,72.97％、13.51％和43.48％、52.17％,两者在正常结直肠组织、结直肠腺瘤伴中低度异型增生组织与结直肠腺癌、结直肠腺瘤伴重度异型增生组织比较,差异有统计学意义(P＜0.05).RUNX3、Survivin mRNA在结直肠癌组织、癌旁正常组织、结直肠腺瘤伴中低度异型增生和结直肠腺瘤伴重度异型增生中的阳性表达率分别为31.67％、63.33％,76.67％、6.67％,56.76％、10.81％和39.13％、43.48％,两者在正常结直肠组织、结直肠腺瘤伴中低度异型增生组织与结直肠腺癌、结直肠腺瘤伴重度异型增生组织比较,差异有统计学意义(P＜0.05).RUNX3和Survivin在结直肠腺癌组织中的表达呈负相关(r=-0.455,P＜0.01).RUNX3和Survivin的表达与结直肠腺癌的TNM分期、浸润深度、淋巴结转移、肝转移具有相关性(P＜0.05).结论 RUNX3、Survivin在结直肠腺癌中的不同程度的表达与结直肠黏膜癌变的发生、发展有关.
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结直肠腺癌中RUNX3表达与微淋巴管密度的关系及临床意义
应用免疫组织化学方法检测30例正常结直肠组织、60例结直肠腺癌中RUNX3的表达水平,同时以D2-40为标志物,检测结直肠腺癌组织微淋巴管密度(LMVD),分析RUNX3和LMVD与临床病例参数之间的关系,并对患者进行随访,分析两者与结直肠癌预后的关系.RUNX3蛋白在结直肠腺癌中的阳性表达率明显低于正常结直肠组织(P＜0.01);结直肠腺癌中的LMVD值明显高于正常结直肠组织(P ＜0.01);RUNX3表达水平和LMVD与肿瘤浸润深度、肿瘤的肝转移、淋巴结转移和TNM分期具有相关性(P＜0.01);本组患者中51例接受了随访,中位生存期为25.5个月(7～55个月).多因素预后分析结果显示,RUNX3表达、LMVD、癌灶浸润深度、TNM分期、肝转移及淋巴结转移是影响结直肠癌患者预后的独立危险因素.
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子宫内膜癌基因研究的新进展
子宫内膜癌的发生是一个多种因素相互博弈的过程,而显性癌基因激活和隐性抑癌基因失活又是这些因素重要部分.在分子水平上分析肿瘤的发生已成为研究热点,多基因表达及相关性分析来判断子宫内膜癌恶性程度及临床预后也已得到广泛应用.本文就相关基因KLK4、MDM2、EZH2、RUNX3、CHFR、Maspin在子宫内膜癌表达及其在肿瘤发生发展方面的研究进展作一综述.
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Runx3和fascin异常表达的胃癌患者术后化疗效果比较
目的 探讨Runx3和fascin异常表达的胃癌术后化疗的临床效果.方法 将胃癌术后患者90例分为2组:A组58例为Runx3在胃癌组织中表达阴性而fascin表达阳性,B组32例为Runx3在胃癌组织中表达阳性而fascin表达阴性.化疗6个疗程后,评价2组肿瘤复发、转移情况,随访评价生存率.结果 CT检查:A组的1、2年复发率为51.7％、34.5％,分别高于B组的46.9％和31.3％,差异具有统计学意义(P＜0.05).A组1年转移率为53.4％,高于B组1年的转移率(50.0％),差异具有统计学意义(P＜0.05).胃镜检查:A组1年、2年复发率为55.2％、39.7％,分别高于B组的37.5％和25.0％(P＜0.05).B组的1、2、3年生存率均显著高于A组(P＜0.05).结论 Runx3表达阳性和fascin表达阴性的胃癌患者术后化疗效果优于Runx3表达阴性和fascin表达阳性患者.
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抑癌基因Runx3与肿瘤
Runx3基因是Levanon D等[1]于1994年发现的,初被命名为急性髓性白血病2基因,以后又被称作多瘤病毒强化因子结合蛋白2基因、核心结合因子3基因,因其在小鼠胚胎发育过程及人类多种恶性肿瘤的发生发展中起重要作用而倍受关注[2].但是,Runx3基因的抑癌机制尚没有完全研究清楚,本文就Runx3基因的结构、抑癌机制及在肿瘤中研究现状做一综述.
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胃癌中Runx3表达及其甲基化
目的 探讨Runx3表达及其甲基化与胃癌的关系.方法 采用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测42例胃癌组织、癌旁正常组织及转移淋巴结中Runx3 mRNA的表达,同时用甲基化特异性PCR(MSP)方法检测Runx3甲基化状况.结果 胃癌组织、转移淋巴结、癌旁正常组织中Runx3 mRNA的表达相对值分别为0.569±0.131、0.609±0.141、0.871±0.237,胃癌组织、转移淋巴结与癌旁正常组织相比,均有显著性差异(P＜0.05).胃癌组织、转移淋巴结Runx3甲基化阳性率分别为71.4%、62.5%,两者无显著性差异(P＞0.05);而癌旁正常组织中未检测到Runx3甲基化.胃癌组织中Runx3甲基化表达与肿瘤的分化程度有关,与性别、肿瘤大小、浸润深度等临床病理特征无关.结论 Runx3甲基化是胃癌发生、发展过程中的频繁事件,通过对其检测,可能会对胃癌的早期诊断、治疗提供重要依据.
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外周血Runx3基因CpG岛甲基化在结肠癌病情及预后评估中的价值
目的:研究外周血Runx3基因CpG岛甲基化在结肠癌病情及预后评估中的价值.方法:选择结肠癌患者(观察组)和正常人(对照组)为研究对象,检测两组外周血Runx3基因CpG岛甲基化,分析结肠癌患者不同临床病理因素外周血Runx3基因CpG岛甲基化的差异,比较外周血Runx3基因CpG岛甲基化与未甲基化患者5年生存率及总生存时间的差异.结果:观察组外周血Runx3基因CpG岛甲基化率显著高于对照组(P＜0.05).观察组结肠癌低/中分化、肿瘤大径≥6 cm、有淋巴结转移、有远处转移、Ⅲ/Ⅳ期和非根治性手术患者Runx3基因CpG岛甲基化率显著高于高分化、肿瘤大径＜6 cm、无淋巴结转移、无远处转移、l/Ⅱ期和根治性手术患者(P＜0.05).观察组结肠癌患者Runx3基因CpG岛甲基化患者3年生存率及总生存时间均显著低于未甲基化患者(P＜0.05).结论:结肠癌患者外周血Runx3基因CpG岛处于高甲基化状态,在结肠癌病情及预后评估中具有重要价值.
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人类Runt相关转录因子3及其在肿瘤细胞质中的异位表达
人类Runt相关转录因子3(RUNX3)属于Runt转录因子家族成员,在某些肿瘤中RUNX3蛋白在肿瘤细胞质中异位表达,被认为是导致肿瘤发生发展的另一重要机制.目前认为RUNX3蛋自发挥何种作用取决于其在细胞中的表达部位,当在细胞核中表达时发挥抑癌作用,而在细胞质中表达时则发挥致癌作用.
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Runx3和CHD5基因在结直肠癌中的表达及临床意义
目的 探讨Runt相关转录因子3(Runx3)和染色质解旋酶DNA结合蛋白5(CHD5)基因在结直肠癌组织中的表达及临床意义.方法 采用实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)和Western blotting方法检测96例新鲜结直肠癌组织、对应的癌旁10 cm正常组织以及72例腺瘤中的Runx3和CHD5基因的表达,分析其与结直肠癌临床病理特征的关系以及诊断价值和预后关系.结果Runx3和CHD5 mRNA、蛋白在结直肠癌组织中的相对表达量为0.35 ±0.00、0.28 ±0.02和0.26±0.02、0.31±0.01,显著低于癌旁正常组织中的相对表达量0.95 ±0.02、0.92 ±0.02和0.89 ±0.03、0.93 ±0.02(t=2.36,P＜0.05;t 1.25,P＜0.05;t=1.37,P＜0.05;t =1.13,P＜0.05)以及腺瘤中的相对表达量0.89±0.02、0.90 ±0.02和0.85±0.02、0.87 ±0.04(t =2.27,P ＜0.05;t =2.16,P＜0.05;t=1.25,P ＜0.05;t =2.65,P＜0.05).Runx3和CHD5的表达与结直肠癌TNM分期(x2=4.65,P=0.031;x2=7.89,P=0.005)、浸润深度(x2=4.17,P=0.041;x2 =4.86,P =0.028)、淋巴结转移(x2=4.20,P=0.040;x2=7.02,P=0.008)以及分化程度(x2=7.31,P=0.036;x2=9.54,P=0.023)呈负相关.线性相关性分析显示两基因表达呈正相关(r =0.572,P=0.001).受试者特征(ROC)曲线进行评价表明Runx3、CHD5在结直肠癌中具有诊断价值(曲线下面积分别为0.712、0.745,敏感性和特异性分别是45.9％、52.5％和83.6％、81.4％).Runx3和CHD5均低表达组与其他患者组在总生存时间(x2=8.156,P＜0.05)及无进展生存时间(x2=6.325,P＜0.05)上的差异具有统计学意义.结论 Runx3和CHD5在结直肠癌中低表达,两基因共同检测可以作为结直肠癌诊断靶标以及预后指标.
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大鼠Pten和Runx3基因5'端非编码区序列的生物信息学分析
目的 分析大鼠Pten和Runx3基因5'端非编码区(5'-UTR)序列的CpG岛、启动子及其转录因子结合位点.方法 通过NCBI获得大鼠Pten和Runx3基因全长序列及转录本,采用Blast中的可读框比对外显子、内显子及上游5'-UTR信息,所获得ATG上游2 kb、下游1 kb序列分别应用CpG island searcher软件、CpGPlot工具、Methprimer2.0工具预测CpG岛,NNPP工具、Promoter scan工具、FirstEF工具预测启动子,Matlspector、Match、Con-site预测启动子区域转录结合位点.结果 大鼠Pten基因和Runx3基因属于CpG岛关联基因,启动子可能分别位于-1 253 ～-684 bp和-690 ～-121 bp,Pten和Runx3基因在109和94种转录因子结合位点中,被≥2种软件共同预测有结合位点的转录因子分别有6和9种.结论 初步获得大鼠Pten和Runx3基因5'-UTR序列的生物学信息,为进一步基因调控甲基化实验验证奠定了基础.
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胃癌RUNX3基因甲基化及其蛋白表达临床意义的研究
目的:观察胃癌组织中RUNX3基因启动子区甲基化状态及其对蛋白表达的影响,并分析甲基化及蛋白表达与临床病理特征的关系.方法:采用甲基化特异性定量PCR检测胃癌组织及相应癌旁正常组织中RUNX3的甲基化状态.应用Western Blot法检测RUNX3蛋白表达情况.结果:162例胃癌组织及相应癌旁组织中RUNX3基因甲基化阳性率分别为77.8％ (126/162)、38.9％ (63/162) (P ＜0.001).RUNX3蛋白表达下调/缺失率分别为81.5％(132/162)、12.3％(21/162) (P ＜0.001).RUNX3基因甲基化阳性率与胃癌的临床分期、组织分化程度、肿瘤直径、淋巴结转移具有相关性(P＜0.05),RUNX3蛋白表达与胃癌的组织分化程度、淋巴结转移具有相关性(P＜0.05).结论:RUNX3甲基化及其蛋白表达与胃癌的发生发展关系密切,并且甲基化影响其蛋白表达.
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乙型肝炎患者外周血CD4+T细胞Runx3的表达及意义
目的 探讨乙型肝炎患者外周血CD4+T细胞Runx3 mRNA的表达及意义.方法 应用实时定量PCR检测37例慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B,CHB)患者(CHB组),11例急性乙型肝炎(acutc hepatitis B,AHB)患者(AHB组)和19名健康对照者(健康对照组)外周血CD4+T细胞Runx3 mRNA的表达水平.结果 CHB组Runx3 mRNA的表达水平明显低于AHB组和健康对照组(P均＜0.01).AHB组Runx3 mRNA的表达水平明显高于健康对照组(P＜0.05).CHB重度组Runx3 mRNA的表达水平明显高于CHB轻度组(P＜0 05).结论 Runx3在CHB的发病过程中可能发挥了重要的作用,CHB患者Runx3表达水平降低可能与其Th1/Th2失衡有关.
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Runx3及Twist在胃癌组织中的表达及临床意义
目的 探讨Runx3和Twist蛋白在胃癌中的表达及意义.方法 用免疫组化SP法分别在胃癌及其癌旁组织中检测Runx3和Twist蛋白的表达.结果 Runx3蛋白在胃癌组织中的阳性率显著低于癌旁组织;Twist蛋白在胃癌组织中的阳性率明显高于癌旁组织,差异有统计学意义(P＜0.05).在胃癌组织中,随着组织学病理分级的增加、临床分期的进展和淋巴结的转移,Runx3蛋白表达阳性率逐渐降低,Twist蛋白的表达率则逐渐上升,差异有统计学意义(P＜ 0.05);Runx3与Twist蛋白表达相关(P＜0.05).结论 Runx3、Twist在胃癌的发生、发展过程中起重要作用,胃癌的发生、发展是细胞调控的癌基因及抑癌基因相互作用的结果,联合检测可为胃癌的早期诊断、治疗及预后判断提供必要的理论依据.
