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多发Ⅱ型—神经纤维瘤病6例及相关文献复习
目的 探讨多发神经纤维瘤病(Neurofibromatosis type,NF2)的诊断及治疗方法 及效果.方法 回顾性分析 2009年以来内蒙古医科大学附属医院神经外科收治的经手术或临床、病理证实6例Ⅱ型多发神经纤维瘤病,并就相关文献复习.结果 在 6 例患者中,颅内多发脑膜瘤并听神经瘤1例,鞍结节脑膜瘤合并听神经瘤 1 例,听神经瘤合并凸面脑膜瘤2例,颈髓神经鞘瘤并凸面小脑膜瘤1例,多发椎管内神经鞘瘤并腰椎椎旁纤维瘤 1例.均经手术切除,颅内多发脑膜瘤并听神经瘤椎管多发神经纤维瘤病仅切除听神经瘤,一例术后一年复发加重预后不良,后没有随访,颈髓脊膜瘤并凸面小脑膜瘤仅切除脊膜瘤,多发椎管内脊膜瘤全切,其余均分二次予以手术切除,手术效果尚可.结论 多发神经纤维瘤病有典型的临床及 MRI 表现,临床比较少见,手术切除为其佳选择,但往往不能全切,目前无有效根治方法.
关键词： 多发神经纤维瘤病-Ⅱ型 NF2 诊断 治疗 -
Merlin:细胞-细胞受体信号的协调者
科学家们在研究2型神经纤维瘤病(neurofibromatosis type-2,NF2)时发现了肿瘤抑制因子Merlin(即神经膜蛋白).细胞之间的相互接触,可以抑制细胞无限增殖.Merlin正是通过"接触-依赖"机制抑制细胞增殖,从而减低肿瘤细胞的增殖能力,降低肿瘤转移能力.
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神经鞘瘤病
神经纤维瘤病(neurofibromatosis,NF)是神经系统常见遗传性疾病之一,受累组织主要源于神经嵴发育组织,主要表现为神经鞘膜层的肿瘤,还可出现多系统的发育不良.以往NF分为两型,即神经纤维瘤病1型(NF1)和神经纤维瘤病2型(NF2).近年来研究人员发现一些患者仅有全身多发神经鞘瘤,而不伴有双侧听神经瘤,他们的临床表现也不同于NF2[1-7],原来称这部分患者为多发神经鞘瘤、多发神经纤维瘤等,现在把这部分患者归类于神经鞘瘤病.
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神经纤维瘤病1型合并2型1例报告
患者桑某,男,14岁,因发现腰部肿物半年来诊.查体:左腰背部可触及约3 cm×3 cm大小圆形肿物,质韧,活动度不佳.在我院门诊手术室局麻下行左腰部肿物切除术,术中见肿物质韧,切开后剖面成乳白色,无脂肪组织及豆渣样物.
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NF2基因甲基化及其mRNA表达与乳腺癌发病的关系
目的:探讨乳腺癌中NF2基因启动子甲基化状态及其mRNA水平与乳腺癌发病的关系.方法:应用甲基化特异性聚合酶链反应(MSP)和逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)技术,检测47例乳腺癌组织及相应的癌旁组织和15例乳腺良性病变组织,分析NF2基因的甲基化与某些临床参数及mRNA表达的关系.结果:NF2基因启动子区在乳腺癌、癌旁和乳腺良性病变组织中的甲基化频率分别为57.4%(27/47)、23.4%(23/47)和0%(0/15).且乳腺癌组明显高于其余两组(P＜0.05).NF2基因发生甲基化与发病年龄、组织分型、转移和组织分级无相关性.乳腺癌组NF2基因mRNA的相对表达量(0.16±0.11)明显低于相应的癌旁组(0.27±0.14)及乳腺良性病变组(0.64±0.17)(P＜0.05).NF2基因启动子区甲基化频率与其mRNA表达呈负相关(Spearman's r=-0.314,P＜0.05).结论:NF2基因发生甲基化与乳腺癌的发生密切相关,NF2mRNA表达与NF2基因启动子高甲基化呈负相关.
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双侧听神经瘤的治疗
目的探讨双侧听神经瘤手术切除的效果.方法回顾分析8例双侧听神经瘤单侧切除及分期双侧切除的方法及术后效果.结果单侧听神经瘤切除7例,分期双侧切除1例,全部切除肿瘤6例,大部分切除2例,术后均有不同程度面瘫,后组颅神经损伤2例,有1例需鼻饲,1例死亡,术后随访到6例,5例生活能自理,1例死亡,分期双侧切除者无复发.结论双侧听神经瘤手术方式应根据每个病人双耳听力情况及肿瘤大小和生长速度而定.
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原发性肝癌中NF2基因突变的筛选与分析
目的：探讨NF2基因突变与原发性肝癌发生的相关性。方法收集原发性肝癌组织标本144份，其中肝细胞癌106份，肝内胆管细胞癌38份。采用高分辨率单链构象多态性分析结合直接测序的方法筛选肿瘤组织中NF2基因的突变，并与临床参数进行相关性分析。结果144例原发性肝癌中，共有6例（4．2％）发生了NF2基因突变，其中2例（1．9％）为肝细胞癌、4例（10．5％）为肝内胆管细胞癌。结论犖F2基因突变可能与原发性肝癌，尤其是肝内胆管细胞癌的发生相关。
关键词： 原发性肝癌 NF2 高分辨率SSCP分析 突变 -
Merlin在大鼠脑的分布
目的:对正常成年大鼠脑中NF2基因表达产物Merlin的分布进行了观察.方法:运用免疫组化ABC法.结果:①Merlin阳性免疫反应较强的脑区和核团有大脑皮质、杏仁核、丘脑前核群、丘脑内侧核群、丘脑板内核群、丘脑中线核群、脑干前庭内侧核以及小脑皮质颗粒层等.②中等阳性免疫反应的结构有海马结构、隔外侧核、隔内侧核、下丘脑室周核、下丘脑室旁核、蜗神经背侧核、蜗神经腹侧核、前庭内侧核等.③阳性免疫反应较弱的脑区和核团有尾壳核、屏状核、苍白球、下丘脑外侧前核、下丘脑背侧核、三叉神经脊束核、巨细胞网状核等.结论:Merlin在大鼠脑中有广泛的表达,但在不同的脑区和核团其表达强度不同.
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抑癌基因NF2突变子真核表达载体的构建与表达
目的:分别构建抑癌基因NF2的42位和47位点突变的2种真核表达载体,并在大鼠神经鞘瘤细胞RT4-D6P2T中诱导表达.方法:用定点突变法分别将pcDNA3.1-NF2第42位赖氨酸(Lys)突变为脯氨酸(Pro),第47位苯丙氨酸(Phe)突变为亮氨酸(Leu)构建2种NF2突变子(pcDNA3.1-NF2ΔLys42Pro和pcDNA3.1-NF2ΔPhe47Leu),将3 种NF2质粒用脂质体法分别转染RT4细胞,RT-PCR和Western印迹法分析NF2基因及蛋白表达,MTT法检测转染后RT4细胞的增殖情况.结果:测序证实定点突变成功,构建的重组真核表达载体pcDNA3.1-NF2ΔLys42Pro和pcDNA3.1-NF2ΔPhe47Leu均能表达相应的蛋白和mRNA,这2种NF2突变体对RT4细胞抑制率明显低于野生型NF2组,差异有统计学意义(P＜0.05).结论:成功构建了2种能够在RT4中表达的单个点突变的NF2基因真核表达载体.
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NF2蛋白518位丝氨酸磷酸化状态对其分子内相互作用机制的结构生物学及生物化学研究
目的 揭示NF2 (neurofibromatosis type 2)蛋白518位丝氨酸的磷酸化如何对其结构与功能进行调节.方法 解析野生型NF2wT(无模拟磷酸化突变)和突变型NF2S518D(模拟518位丝氨酸被磷酸化的突变体)蛋白的晶体结构,进一步利用体外Pull-down实验及荧光共振能量转移(fluorescence resonance energy transfer,FRET)实验检测了NF2的分子内相互作用.结果 由于NF2的C-端在结晶过程中降解,未能观察到NF2wT和NF2ss18D两种蛋白质构象的差异,结构分析发现NF2的N-端FERM (Four-point one,Ezrin,Radixin,Moesin)结构域与已有结构报道的FERM结构域具有相似的空间构象.体外Pull-down实验证明生化实验结果提示,相对NF2wTC-端蛋白质而言,NF2S518D的C-端蛋白质与NF2的N-端蛋白质结合更强.FRET实验在波长525 nm处,检测到全长NF2S518D比全长NF2wT产生更强的FRET信号.结论 野生型NF2wT处于“开放”状态而模拟磷酸化的突变型NF2S518D处于“闭合”状态.
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良性脑膜瘤中IL-1β对NF2基因甲基化调控的作用研究
[目的]探讨良性脑膜瘤中炎症因子IL-1β在NF2甲基化中的作用及调控机制.[方法]利用2个脑膜瘤患者手术后的标本做原代细胞培养,不同浓度IL-1β (0,0.2,0.4,0.8,1.0,10ng/ml)处理细胞,利用RT-PCR和Western blot检测NF2、merlin和DNMTs的表达,利用甲基化特异性PCR检测NF2启动子甲基化水平.通过共同添加IL-1β和DNMT抑制剂或siRNA,观察IL-1β与NF2甲基化的关系.[结果]IL-1β能促进脑膜瘤细胞的增殖.RT-PCR及Western blot结果显示,IL-1β能降低脑膜瘤细胞NF2和merlin的表达.IL-1β能诱导脑膜瘤细胞NF2启动子甲基化;同时IL-1β能增加脑膜瘤细胞中DNMT1的表达,而IL-1β诱导脑膜瘤细胞的NF2启动子甲基化可以被DNMT抑制剂和siRNA抑制.[结论]IL-1β通过DNMT1诱导NF2基因启动子的甲基化,这种甲基化可以下调NF2基因的转录.抑制DNMTs可以考虑作为调控NF2表达和和抑制脑膜瘤发展的治疗靶点.
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MTHFR、MS基因多态及NF2基因甲基化与乳腺癌发病关系的研究
目的:本研究探讨MTHFR、MS基因多态性与抑癌基因NF2甲基化及乳腺癌发病的关系.方法:选取原发性乳腺癌患者47例,健康人52例及乳腺良性病变患者15例,采用RT-PCR、DNA甲基化特异性PCR (methylation-sPecific PCR,MSP)聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术检测NF2的基因表达、甲基化水平及MTHFR、MS基因多态性.结果:NF2基因的表达量在乳腺癌组织(0.16±0.11)及癌旁组织(0.27±0.14)明显低于乳腺良性病变组织(0.64±0.17,P＜ 0.05).NF2基因甲基化发生率在乳腺癌组织和癌旁组织中分别为57.4％ (27/47)和23.4％(11/47),两组差异有统计学意义(P＜0.05).MTHFR677等位基因T型较C等位基因T型在病例组和对照组分布有显著差异(P＜0.05).携带MTHFR677TT基因型与携带MTHFRCC基因型比较,前者使乳腺癌患病风险增加5.44倍(95％CI,1.91～ 15.48).MS2756等位基因G型较等位基因A型在病例组和对照组分布有显著差异(P＜0.05).携带MS 2756AG基因型与携带MS 2756AA基因型比较,前者使乳腺癌患病风险增加2.73倍(95％CI,1.42～5.24).MTHFR677多态性与NF2基因甲基化有相关性(X2=7.29,P＜0.05).MS2756多态性与NF2基因甲基化无显著关联.结论:NF2甲基化与乳腺癌发生密切相关,MTHFR677、MS2756多态性可以增加乳腺癌的患病风险,MTHFR677多态性可能通过影响部分肿瘤相关基因发生甲基化而调控其表达.
关键词： 乳腺肿瘤 亚甲基四氢叶酸还原酶 甲硫氨酸合成酶 NF2 遗传多态性 -
NF2基因及其蛋白merlin的生物学研究进展
NF2基因是一种瘤抑制基因,其失活可导致蛋白质的变性并可诱导肿瘤的发生.其编码的merlin蛋白与细胞的运动和增殖有着较密切的关系,磷酸化使merlin蛋白丧失了抑制肿瘤生长的能力.通过对NF2及merlin蛋白的研究,为研制抗肿瘤药物或干预的靶点提供其理论基础.
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神经鞘瘤相关遗传学机制的新研究进展
背景 神经鞘瘤发病与INI1、NF2抑癌基因突变失活有关,已被众多实验结果证实,但在部分神经鞘瘤病例中未发现INI1、NF2基因突变位点.近来LZTR1基因在神经鞘瘤中的作用,特别是在神经鞘瘤病中的致病作用,已成研究的热门领域.目的 通过对自1995年以来神经鞘瘤发病的相关遗传学机制实验研究的探索,总结INI1、NF2、LZTR1抑癌基因在神经鞘瘤及其亚型中的作用机制.方法 以“神经鞘瘤、神经雪旺细胞瘤、神经鞘瘤病、Schwannoma、neurinoma、neurinomatosis、SNF5、INI1、SNARCB1、BAF47、NF2、LZTR1”为检索词,应用计算机检索1995年至2015年PUBMED、CNKI、SCIENCE DIRECT数据库上的相关文献,排除重复性研究,保留61篇作进一步分析.结果和结论 神经鞘瘤发病与INI1、NF2、LZTR1突变失活有关;INI1基因突变可能是引起种系遗传的关键因素,特别是在家族性神经鞘瘤病中;NF2基因突变在神经鞘瘤的发生中起到了很大的促进作用,尤其是在散发性神经鞘瘤中的作用尤为明显;LZTR1基因在非INI1、NF2基因突变的神经鞘瘤中起到了关键作用,可能是家族性神经鞘瘤病发病的关键节点.
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NF2型神经纤维瘤病的CT诊断
目的分析NF2型神经纤维瘤病的CT表现,提高NF2型神经纤维瘤病诊断水平.方法通过对近年来在我院诊治的经临床证实的3例NF2型神经纤维瘤病的颅脑CT分析,并复习文献资料,阐述其CT影像特征及相关的临床表现.结果3例均有家族史,1例伴NF1型改变,3例NF2型神经纤维瘤病的颅脑CT表现均为双侧听神经瘤伴内听道扩大,肿瘤压迫周围组织器官.结论双侧听神经瘤是典型的NF2型神经纤维瘤病的CT特征,结合家族史可确诊本病.
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神经纤维瘤病的相关因素与治疗进展
神经纤维瘤(NF)是一常见遗传性疾病,其发生率为每3000个新生儿中发生1例,常染色体显性遗传.分为两型:①Von Recklinghausen病,或称NF1型,为常见;②NF2型,较少见,约在55 000例新生儿中发生1例.由于不同突变的表达,它可发生在多种组织和器官,患者一般寿命缩短10～15岁,平均寿命61.6岁.
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EZR、 NF2基因在胃癌细胞中的表达
目的 检测EZR、NF2基因在胃癌细胞中的表达,分析其表达与胃癌发生的关系.方法 采用逆转录PCR(RT-PCR)、Western blot法从转录水平和翻译水平检测EZR、NF2基因在胃癌细胞中的表达.结果 转录水平EZR基因在BGC-823、GES-1中的表达量分别为1.46±0.39、0.69±0.28,NF2基因在BGC-823、GES-1中的表达量分别为1.46±0.48、0.65±0.25,EZR、NF2基因在BGC-823中的表达量均高于其在GES-1中的表达量(P＜0.05).Ezrin蛋白在BGC-823、GES-1中的表达量分别为1.48±0.29、0.77±0.13,Merlin蛋白在BGC-823、GES-1中的表达量分别为1.43±0.41、0.70±0.16,翻译水平上EZR、NF2基因在BGC-823中的表达量均高于GES-1中的表达量(P＜0.05).结论 EZR、NF2基因在胃癌细胞BGC-823中的表达量均高于其在正常胃粘膜细胞GES-1中的表达量,提示EZR、NF2基因与胃癌的发生有关.
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Merlin蛋白基因NF2突变与青海回族胃癌易感特点研究
目的 研究merlin蛋白基因NF2在青海回族胃癌组织中突变特点.方法 通过PCR和DNA测序技术检测merlin蛋白基因NF2外显子的突变情况.结果 随机选取5个青海回族胃癌组织中NF2基因外显子,结果检测到第3和第17外显子突变率较高,分别为11.6％、34.8％,突变位点分别位于NF2基因的705、1259处.结论 merlin蛋白基因NF2外显子的突变,可能是导致其失去新癌功能的原因之一,并与青海回族胃癌易感性有关.
