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HRD1在oxLDL刺激的人脐静脉血管内皮细胞中的表达及意义
目的:观察羟甲基戊二酰辅酶A还原酶降解蛋白1 (HMG-CoA reductase degradation protein 1,HRDl)在人脐静脉血管内皮细胞(human umbilical vein endothelial cells,HUVEC)内的表达情况,探讨HRD1对氧化型低密度脂蛋白(oxidized low density lipoprotein,oxLDL)引起的血管内皮细胞凋亡及细胞内脂质沉积的影响.方法:免疫荧光检测HRD1在动脉粥样硬化患者血管组织中的表达.同时体外传代培养HUVEC,oxLDL刺激细胞后Western blot法观察HRD1的表达情况.Ad-HRD1感染oxLDL刺激后的HUVEC,Western blot法观察HRD1对细胞凋亡的影响,油红O染色法观察HRD1对细胞内脂滴生成的影响.结果:HRD1表达于动脉粥样硬化患者血管组织中;也表达于oxLDL刺激后的HUVEC中;Ad-HRD1感染oxLDL刺激后的HUVEC,Cleaved PARP和Cleaved Caspase 3表达降低并且细胞内脂滴形成减少.结论:HRD1可抑制oxLDL导致的内皮细胞凋亡和细胞内脂质沉积.
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HRD1蛋白在结肠癌组织中的表达及意义
目的:探索HRD1在结肠癌中的表达和评估它与结肠癌患者临床特征的相关性.方法:免疫组织化学方法检测HRD1在90例人结肠癌组织及其相应的癌旁正常组织中的表达,并分析HRD1与患者临床病理特征之间的关系.结果:与正常组织相比,结肠癌组织HRD1的表达显著增加(78.89％,P＜0.001);HRD1表达水平与肿瘤入侵深度(P =0.002)、远处转移(P＜0.001)、TNM分期(P ＝0.001)以及肿瘤的病理分级显著相关.结论:HRD1在结肠癌高表达,它与结肠癌患者的临床特点密切相关,它可能作为结肠癌治疗的靶标.
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泛素连接酶Hrd1在胃癌组织中的表达及意义
[目的]研究泛素连接酶Hrd1在胃癌组织中的表达及其与胃癌患者临床病理特征及预后的关系.[方法]收集60例胃癌患者手术切除组织,采用免疫组化SP法检测Hrd1在胃癌组织和癌旁组织中的表达情况.[结果]60例胃癌患者的组织中有38例Hrd1阳性表达,阳性率为63.3％,在癌旁正常组织中23例Hrd1阳性表达,阳性率为38.3％,在胃癌组织中明显高于癌旁组织(P＜0.05).Hrd1在胃癌组织中的表达与肿瘤的大小、TNM分期有关(P＜0.05);而与患者性别、年龄、分化程度及淋巴结转移、肿瘤发生部位等指标无明显相关性(P＞.05).Hrd1在胃癌组织中的表达与胃癌预后相关(P＜0.05).[结论] Hrd1表达与胃癌发生、发展有关,其在胃癌中的表达情况可以作为判断胃癌预后的参考指标.
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HRD1在糖尿病小鼠视网膜的表达变化
目的 观察羟甲基戊二酰辅酶A还原酶降解蛋白1(HmgCoA reductase degradation 1,HRD1)在糖尿病小鼠视网膜不同时期的表达变化.方法 STZ诱导的糖尿病C57BL/J小鼠,分别于糖尿病成功造模后1个月、3个月、6个月,选取糖尿病小鼠视网膜组织,利用免疫荧光、Western blot、RT-PCR技术检测HRD1在糖尿病不同时期的表达变化.结果 免疫荧光观察到HRD1绿色荧光强度在1个月、3个月、6个月糖尿病小鼠视网膜随糖尿病进程逐渐减弱.Western blot、RT-PCR检测可见在1个月、3个月、6个月糖尿病小鼠视网膜组织HRD1基因水平和蛋白水平表达较对照组均明显减少(mRNA:P1=0.040 5;P2=0.006 2;P3 =0.004 1;蛋白:P1=0.010 9;P2 =0.001 3;P3 =0.000 3).结论 HRD1可能在糖尿病视网膜病变发生发展过程中起到一定作用.
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转化生长因子β2对人晶状体上皮细胞产生内质网应激及凋亡的影响
目的：研究不同浓度TGF-β2对HLEC发生内质网应激及凋亡的影响，为探讨白内障发生的机制及其防治提供依据。方法应用MTT方法检测细胞存活率。应用Western Blot方法检测凋亡相关蛋白casepase-3以及ERS标志性分子GRP78和Hrd1的表达量的变化。结果随TGF-β2浓度升高，与空白对照组比较，实验组各组HLEC的存活率降低，caspase-3和GRP78的表达升高，Hrd1的表达降低，差异均具有统计学意义（<0.05）。结论 TGF-β2对HLEC存活率有抑制作用，且随着浓度的增加，抑制作用显著增强。TGF-β2通过升高HLEC中caspase-3的表达，导致HLEC发生凋亡。 TGF-β2通过升高HLEC中GRP78，降低Hrd1的表达，诱发ERS的产生。
