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STIM1/Orai1可能是防治缺血性脑血管病的新靶点
近年来,通过RNA干扰技术在果蝇细胞中鉴定出钙离子释放激活钙通道(Ca2+ releaseactivated calcium channel,CRAC)的2种重要组成蛋白,即位于内质网上的Ca2+感受器间质相互作用分子1(stromal interaction molecule 1,STIM1)和位于细胞膜上的CRAC通道蛋白Orai1.研究表明,STIM1和Orai1对血管平滑肌细胞、血小板、血管内皮细胞等多种细胞均有调控作用,在血管平滑肌细胞表型转化、止血、血栓形成、新生血管发生等方面发挥着重要作用,显示两者可能与缺血性脑血管病密切相关.文章就STIM1和Orai1蛋白在缺血性脑血管病方面的研究进展进行了综述,以探讨STIM1和Orai1作为防治缺血性脑血管病的新靶点的可能性.
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结肠腺癌中Orai1与STIM1的表达及临床意义
目的 探讨Orai1和STIM1蛋白在结肠腺癌中的表达及其临床意义.方法 采用免疫组化法检测80例结肠腺癌及50例正常结肠黏膜中Orai1和STIM1蛋白的表达.分析两者表达与结肠腺癌临床病理特征及预后的关系.结果 结肠腺癌组织中Orai1和STIM1表达水平均显著高于正常结肠黏膜(P均＜0.05);Orai1和STIM1表达与肿瘤TNM分期及淋巴结转移有关(P＜0.05),与患者性别、年龄、分化程度无关(P＞0.05).结肠腺癌中Orai1与STIM1蛋白表达呈正相关(P =0.001,rs=0.349).单因素生存分析显示,Orai1蛋白、STIM1蛋白、TNM分期及淋巴结转移与结肠腺癌患者预后相关(P＜0.05).结论 Orai1和STIM1可能具有协同作用,共同促进结肠癌的发展,有望成为结肠癌诊断、治疗以及判断预后的生物学指标.
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乙型肝炎病毒X蛋白升高细胞内钙离子机制研究
目的 研究乙型肝炎病毒X蛋白(HBx)调节细胞内钙离子可能的分子机制,揭示乙型肝炎病毒(HBV)诱导肝癌的可能途径.方法 培养人胚肾细胞(HEK293),取第2代HEK293细胞共转染HBx基因、钙释放激活钙通道蛋白1(Orai1)基因或者间质相互作用因子1(STIM1)基因,免疫共沉淀(co-IP)实验观察细胞内蛋白结合情况,并使用谷胱甘肽巯基转移酶(GST)pull-down实验研究HBx与Orai1作用位点,使用钙离子测量/成像系统检测HBx蛋白对细胞内钙离子的影响.结果 转染后细胞生长状态良好,co-IP实验结果显示HBx蛋白在细胞内可以与Orai1蛋白结合,GST pull-down实验显示HBx蛋白可以与Orai1蛋白C末端结合,钙离子测量/成像系统检测显示HBx蛋白可升高活细胞钙内流.结论 HBx蛋白通过与细胞膜钙离子通道Oria1结合蛋白的C末端结合,增加细胞钙内流,扰乱细胞内钙离子平衡,从而影响细胞增殖等活性.
关键词： HBx蛋白 ORAI1蛋白 通透性钙池调节离子通道 肝癌 -
Orai1蛋白体外干预对小鼠nuocyte细胞功能的影响
目的 探讨nuocyte细胞是否表达Orai1蛋白及该蛋白的功能.方法 用卵清蛋白(ovalbumin,OVA)建立小鼠变应性鼻炎(allergic rhinitis,AR)模型,计数AR小鼠的打喷嚏、挠鼻次数,分离、提纯并体外培养AR小鼠鼻相关淋巴组织(nasal-associated lymphoid tissue,NALT)中的nuocyte细胞,用激光扫描共聚焦显微镜定性检测该细胞Orai1蛋白的表达,以ELISA法和实时荧光定量RT-PCR法分别定量检测该细胞Orai1蛋白及其mRNA的表达量,将小鼠重组(recombinant,rm)白介素(interhukin,IL)-33加入nuocyte细胞培养基,检测其中IL-5和IL-13蛋白及其mRNA的浓度,然后再将Orai1蛋白抗体加入nuocyte细胞培养基,再次检测其中IL-5和IL-13蛋白及其mRNA的含量.结果 小鼠AR模型打喷嚏和挠鼻次数较正常小鼠显著增多,OVA诱导NALT来源的小鼠nuocyte细胞被鉴定为CD3CD4CD8CD19CD11bCD11 cFcεR1 (lineage)-ICOS+,该细胞表面表达Orai1蛋白,其蛋白和mR-NA含量均较正常小鼠显著升高,rmIL-33加入nuocyte细胞培养基后,IL-5和IL-13蛋白及其mRNA的浓度均明显增多,而加入Orai1蛋白抗体后,其浓度出现下降.结论 nuocyte细胞表达Orai1蛋白,该蛋白的干预抑制nuocyte细胞的正常功能.
