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乙醇、水合氯醛和纳洛酮3药相互作用的定量分析
目的:采用Q指数法、等效线法和多元逻辑Logistic回归学模型来评价乙醇、水合氯醛以及纳洛酮相互作用.方法:观察3种药物对昆明种小鼠催眠作用的影响.在2药相互作用研究中,水合氯醛与乙醇按不同比例给予(25∶75, 50∶50, 78∶22和80∶20).在3药相互作用研究中,在给予纳洛酮固定剂量(0.5 mg*kg-1 和0.2 mg*kg-1)15 min后,混合给予水合氯醛与乙醇(按照1∶1和1∶3比例)来诱导睡眠.水合氯醛、乙醇,纳洛酮以及它们混合物的催眠作用(翻正反射消失)ED50代入等效线、Q-test和多元逻辑回归模型进行计算.结果:在2药物相互作用研究中,水合氯醛与酒精呈现明显协同作用.3个药物相互作用研究中,随着纳洛酮剂量改变而呈现不同情况.结论:乙醇与水合氯醛在诱导睡眠方面有协同作用,但是在加入固定剂量的纳洛酮后,整体可呈现拮抗作用,这与本研究讨论中阐述的药理机制相符合.
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等效线图解法在药效学相互作用研究中的应用
两种药物的药效学相互作用是协同还是拮抗通常是根据其联合应用时的药效强于还是弱于两药单独应用时的效应之和来定义的.效价强度比恒定的两药在等效线图解法中表现为线性的相加等效线,而效价强度比不恒定的两药则表现为非线性的相加等效线.建立正确的相加等效线是判断药物相互作用为协同还是拮抗的重要步骤.此文讨论了以上二种情况,并提供了一些计算所需的数学公式.
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LKB-1表达差异细胞系中黄芩苷和顺铂联合用药研究
黄芩苷是黄芩中提取的黄酮类天然成分,具有显著的抗炎、抗肿瘤、促代谢等生理活性.腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)是调控能源代谢的主要途径,由上游LKB-1或CaMKKβ蛋白激酶调控.新研究发现黄芩苷对于LKB-1低表达的细胞系中可通过CaMKKβ途径激活AMPK.本研究通过等效线图解法和Chou-Talalay法定性及定量评估了黄芩苷和顺铂在LKB-1表达差异的细胞系的相互作用.细胞凋亡结果发现:相比LKB-1高表达的肿瘤细胞系HepG2,黄芩苷在LKB-1低表达细胞系A549能够增强顺铂对凋亡的诱导;相反,对于高表达LKB-1的正常细胞系LO2,黄芩苷起到保护作用.
关键词： 黄芩苷 顺铂 LKB-1 等效线图解法 Chou-Talalay -
5-FU和黄芩苷在人类恶性上皮瘤细胞系中体外联合给药方案依赖性效应研究
目的 对黄芩苷和5-FU在不同给药方案联合效应的依赖性进行研究.方法 通过体外人恶性肿瘤细胞系和正常细胞系的抗细胞增殖试验、细胞周期分布及凋亡试验,分别对应用黄芩苷和5-FU 3种联合方案(同时给药或序贯给药)进行效果评估.结果 等效线图解法和Chou-Talalay法的定性定量评估结果表明,相比同时给药方案,5-FU给药前给予适当剂量的黄芩苷不仅具有更显著的协同抗肿瘤活性,而且还可减小5-FU对正常细胞LO2的毒性.结论 黄芩苷和5-FU联合的协同和拮抗作用具有给药方案依赖性.机制可能是黄芩苷促进了5-FU的S期细胞周期捕获,以此限制了细胞通过细胞周期的能力.相反,对于5-FU后给予黄芩苷对肿瘤细胞系表现出拮抗效应,而正常细胞系表现出协同作用.
关键词： 5-氟尿嘧啶 黄芩苷 给药方案依赖 等效线图解法 Chou-Talalay法
